Veränderungen der Knochendichte nach Androgen-Entzugstherapie bei lokalisierten Prostatakrebspatienten
Die Zeitschrift für Urologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom 07. Juni 2021
Kurznachricht
Die Autoren dieser prospektiven Studie quantifizierten Veränderungen der Knochenmineraldichte bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten, die an einer randomisierten Studie teilnahmen. Die in der konventionellen und hyperfraktionierten Strahlentherapie verglichen wurden und bei denen der luteinisierende, hormonfreisetzende Hormonagonist plus Kalzium mit Vitamin D für 28 Monate verabreicht wurde. Beim Vergleich der Knochendichte nach 30 Monaten fanden die Autoren eine durchschnittliche Abnahme von 3,2%. 83% der Patienten änderten jedoch ihre Dichtekategorie (normal, Osteopenie, Osteoporose) nicht und 4% wurden als osteoporotisch eingestuft.
Obwohl die Autoren nicht sicherstellen konnten, dass Kalzium und Vitamin D eingenommen wurde, können Männer, die sich für einen begrenzten Zeitraum einer Androgenentzugstherapie (ADT) unterziehen, sicher sein, dass es unwahrscheinlich ist, dass sie de novo Osteoporose entwickeln. Sicherlich akkumulieren sich die Auswirkungen von ADT und lebenslange ADT bietet ein erhöhtes Risiko. Weitere quantitative Studien sollten fortgesetzt werden. Dr. Michael H. Johnson
Fluoreszenz-Konfokal-Mikroskopie während der robotergestützten radikalen Prostatektomie
Europäische Urologie, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021
Kurznachricht
Die Autoren präsentierten Daten aus einer prospektiven Studie zur konfokalen Fluoreszenzmikroskopie (FCM; situative Färbung von definiertem Gewebe zur Operationsunterstützung), um den chirurgischen Margenstatus (Schnittrandkontrolle) in Echtzeit, während der robotergestützten, radikalen Prostatektomie zu bewerten. Nachdem die Prostata herausgeschnitten wurde, wurde sie aus dem Bauch entfernt und systematisch entlang der Spitze und des rechten und linken posterolateralen Randes „rasiert“. Diese Proben wurden über den FCM-Scanner verarbeitet und Bilder aufgenommen. Positive Margen wurden mit sekundärer Resektion bewältigt. Es gab nur 1 positive chirurgische Marge unter allen 24 Patienten, die vom Bereich der Probeentnahme entfernt war. Darüber hinaus hatten sich 4 Patienten mit negativen, abschließenden, neurovaskulären Bündelrändern einer Resektion unterzogen, die auf positiven Margen basierte, die mit der FCM-Methode identifiziert wurden. Die Zeit für das Schneiden/Bearbeiten betrug 15 bis 40 Minuten.
Die Erfahrungen der Autoren legen nahe, dass dieser Ansatz das Potenzial hat, das Gleichgewicht zwischen funktionellen und onkologischen Ergebnissen zu optimieren. Joshua A. Cohn, MD
Pathogene Keimbahn-DNA-Schäden reparieren Veränderungen und Reaktion auf neoadjuvante Androgenentzugstherapie bei Hochrisiko-Prostatakrebs
Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021
Kurznachricht
In dieser Studie wurde eine Keimbahn-Panel-Sequenzierung bei 201 Männern durchgeführt, die vor der radikalen Prostatektomie bei klinisch lokalisierten Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko im Rahmen einer klinischen Studie eine neoadjuvante (vorherige) Androgen-Entzugstherapie erhielten.
Ungefähr 10% der Männer hatten Veränderungen bei der Gen-Reparatur von DNA-Schäden in der Keimbahn – diese Männer zeigten ähnliche pathologische Ansprechraten und nachteilige chirurgische Pathologien und biochemische Rezidivraten, was darauf hindeutet, dass sie in ähnlicher Weise für Studien und/oder Behandlungen mit neoadjuvanter Androgenentzugstherapie in Betracht gezogen werden sollten. Joshua A. Cohn, MD
Adjuvante, niedrig dosierte Statin-Verwendung nach radikaler Prostatektomie
Klinische Krebsforschung, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021
Kurznachricht
Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs wurden randomisiert, um niedrig dosiertes Atorva-Statin oder Placebo nach radikaler Prostatektomie zu erhalten. Während des 1-Jahres-Follow-up-Intervalls hatten 24% der Patienten in der Atorvastatin-Gruppe ein biochemisches Rezidiv gegenüber 25,4% in der Placebo-Gruppe.
Adjuvantes Atorva-Statin senkte das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit im Vergleich zu Placebo nicht. Emily Miller, MD
ASCO 2021: Empfehlungen von Dr. Alan Bryce für Prostatakrebs
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Konferenzbericht-erstattung vom 01. Juni 2021
Geschrieben von
Differentielle Reaktionen auf Taxane und PARP-Inhibitoren (PARPi) bei ATM- versus BRCA2-mutierten Metastasen-Kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) Patienten (pts). CT Su, E. Nizialek, JE. Berchuck, et al
Kurznachricht
Diese retrospektive Studie untersuchte die Aktivität von Taxanen und PARP-Inhibitoren bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit spezifischen DNA-Reparaturveränderungen. ATM- und BRCA2-mutierte Patienten erhielten entweder nur ein Taxan, ein Taxan vor einem PARP-Inhibitor, nur einen PARP-Inhibitor oder einen PARP-Inhibitor vor einem Taxan.
Verbessertes Gesamtüberleben und Zeit bis zum Abbruch der Behandlung tendierten zu einer Verbesserung bei ATM-mutierten Patienten, wenn Taxane vor der PARP-Inhibitor-Therapie verabreicht wurden; bei BRCA2-mutierten Patienten wurde die Zeit bis zum Abbruch der Behandlung verbessert, wenn ein PARP-Inhibitor vor der Taxanbehandlung verabreicht wurde.
Reale First-Line-Behandlungsmuster bei Patienten mit metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs (mCSPC) in einer US-Krankenkassendaten-bank. U. Swami, A. Hong, NN. El-Chaar, et al
Kurznachricht
In dieser retrospektiven Studie wurden Daten zu Krankenversicherungsansprüchen ausgewertet, um die reale Nutzung wirksamer Erstlinien-Kombinationstherapien bei Patienten mit metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs von Januar 2014 bis Juni 2019 zu bestimmen.
Trotz des verbesserten Überlebens, das für eine intensivierte Behandlung (dh Androgenentzugstherapie plus Docetaxel oder plus neuartige Hormontherapien) berichtet wurde, zeigten Versicherungsunterlagen, dass die Mehrheit der kommerziell versicherten und Medicare Advantage-Patienten in den USA mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs keine optimalen, lebensverlängernden Therapien erhielt.
Reale Behandlungsmuster bei Patienten, bei denen metastasierender kastrationssensitiver Prostatakrebs (mCSPC) in der Onkologie diagnostiziert wurde DJ. George, N. Agarwal, JR. Rider, et al
Kurznachricht
In dieser Studie wurden elektronische Patientenaktendaten verwendet, um die reale Erstlinien-Behandlungsauswahl für Patienten mit metastasierendem, kastrationsempfind-lichem Prostatakrebs zu bewerten.
Obwohl der verstärkte Behandlungseinsatz über den 5-jährigen, retrospektiven Studienzeitraum zunahm, ergab die Analyse, dass mehr als die Hälfte der selbst kürzlich diagnostizierten (2019) Patienten mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs keine optimale, lebensverlängernde Therapie erhielten. Patienten, die eine intensivierte Behandlung erhielten, erhielten nicht das vollständige Regime, wie in Medikamenten-Zulassungs-Studien empfohlen.
Diagnostische Leistung der PET/CT-Bildgebung des Gallium-68-Prostata-spezifischen Membranantigens (PSMA) bei früh rezidiviertem Prostatakrebs: Phase 3, prospektive, multizentrische Studie (IAEA-PSMA-Studie). JJ. Cerci, S. Fanti, IAEA Prostata Arbeitsgruppe
Kurznachricht
In dieser Phase III, prospektiven, multizentrischen Studie, wurde das biochemische Rezidiv (BCR) durch PET- und PSMA-Messung bei Patienten mit Prostatakrebs überwacht, die sich einer primären, definitiven Behandlung unterzogen hatten und steigende PSA-Werte aufwiesen. Es wurden Korrelationen zwischen 68Ga PSMA PET/CT-Positivität und Gleason-Score sowie zwischen Läsionsidentifikation und PSA-Wert bestimmt.
Diese Studie, die größte multizentrische Studie ihrer Art (>1000 Teilnehmer), bestätigte die Zuverlässigkeit von 68Ga PSMA PET/CT bei BCR-Audits. Mehr noch, PSMA-Ergebnisse beeinflussten Behandlungsansätze in der Mehrheit (56,8%) von Patienten.
Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie zur biochemischen Progression bei Männern mit Prostatakrebs unter aktiver Überwachung. D-W. Kang, AS. Fairey, NG. Boulé, et al
Kurznachricht
In dieser Phase-II-Studie wurden Prostatakrebspatienten, die sich einer aktiven Überwachung unterzogen, dreimal pro Woche für 12 Wochen auf ein überwachtes hochintensives Intervalltraining (HIIT) oder auf die übliche Behandlung randomisiert. In der HIIT-Gruppe war die maximale, kardio-respiratorische Fitness signifikant erhöht (P = 0,014), und PSA (P = 0,043), PSA-Geschwindigkeit (P = 0,04) und LNCaP-Zellwachstum (P = 0,024) waren signifikant verringert.
Eine Phase-III-Studie mit einem 2×2-faktoriellen Design von Abiratacetat plus Prednison und/oder lokaler Strahlentherapie bei Männern mit de novo metastasierendem, kastrationssensitivem Prostatakrebs (mCSPC): Erste Ergebnisse von PEACE-1. K. Fizazi, X. Maldonado, S. Foulon, et al
Kurznachricht
In dieser Phase-III-Studie wurden die Wirkungen der Standardbehandlung (SOC; Androgenentzugstherapie [ADT] von 2013–2015, ADT oder ADT + Docetaxel von 2015–2017 oder ADT + Docetaxel von 2017–2018), SOC + Abiratacetat-Prednison (Abiratron), SOC + Strahlentherapie zum Primärtumor (RXT) oder SOC + Abirat + RXT-Behandlung bei de novo metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebspatienten untersucht. Die Zugabe von Abirateron hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Inzidenz unerwünschter Ereignisse des Grades 3/4 (<20 % der Patienten sowohl in SOC- als auch in Abirateron-Kohorten). Abirateron verbesserte das radiologische PFS (Gesamtpopulation: 2,2 Jahre; ADT + Docetaxel-Population: 2,0 Jahre; Abirison: 4,5 Jahre) und PFS einschließlich PSA-Progression als Ereignis (Gesamtpopulation: 1,5; SOC: 1,5 Jahre; Abirateron: 3.2.–3.8 Jahre). RXT hatte keinen Einfluss auf die Ergebnisse, daher wurden Abirateron-Armdaten gebündelt.
Die Zugabe von Abirateron zu ADT + Docetaxel SOC verbesserte signifikant die Ergebnisse bei Patienten mit de novo metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs mit minimaler zusätzlicher Kurzzeittoxizität.
Verringerte Frakturrate durch Einsatz von Knochenschutzmitteln in der EORTC 1333/PEACEIII-Studie, die Ra223 mit Enzalutamid versus Enzalutamid allein kombiniert: Eine aktualisierte Sicherheitsanalyse. S. Gillessen, A. Choudhury, A. Rodriguez-Vida, et al
Kurznachricht
Diese aktualisierte Sicherheitsanalyse der EORTC 1333/PEACEIII-Studie untersuchte die Fähigkeit von Knochenschutzmitteln (Zoledronsäure oder Denosumab), das Frakturrisiko bei mCRPC-Patienten während einer systemischen Behandlung (Enzalutamid oder Enzalutamid plus Radium-223) bei fortgeschrittenen Erkrankungen zu verringern.
Die Zugabe von Radium-223 erhöhte das Frakturrisiko bei Prostatakrebspatienten im Vergleich zu dem Frakturrisiko, das bei Patienten beobachtet wurde, die nur mit Enzalutamid behandelt wurden. Durch die kontinuierliche, prophylaktische Gabe von Knochenschutzmitteln wurde dieses Risiko in beiden Behandlungsgruppen nahezu vollständig eliminiert.
Früheres Screening für Nahverwandte von Prostatakrebspatienten gefordert
Männer mit Familienanamnese von Prostatakrebs erreichen die Screening-Risikoschwelle bis zu 12 Jahre früher als Männer in der Allgemeinbevölkerung
Gesundheitstag
FREITAG, 4. Juni 2021 (HealthDay News) – Das optimale Alter für den Beginn des Prostatakrebs-Screenings (PCa) bei Verwandten von Patienten mit PCa ist jünger als in der Allgemeinbevölkerung und variiert je nach Anzahl der Verwandten ersten Grades mit PCa sowie ihrem Alter bei der Diagnose, so eine Studie, die am 1. Juni in PLOS Medicine veröffentlicht wurde.
Xing Xu vom Deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg und Kollegen verwendeten eine bundesweite Kohorte aller Männer im Alter von 0 bis 96 Jahren zu Studienbeginn (geboren nach 1931), die in Schweden lebten, und ihre Väter. Von 1958 bis 2015 wurden insgesamt 6.343.727 Männer identifiziert und ihr Risiko für Prostatakrebs bewertet.
Die Forscher berichten, dass bei 88.999 Männern PCa im Stadium III / IV diagnostiziert wurde oder an PCa starben. Für Männer im Alter von 50 Jahren in der Allgemeinbevölkerung betrug das kumulative Gesamtrisiko für 10 Jahre für Stadium III / IV oder tödliche pCa 0,2 Prozent. Bei Männern mit zwei oder mehr Verwandten ersten Grades, bei denen PCa diagnostiziert wurde, und dem jüngsten Verwandten, der vor dem 60. Lebensjahr diagnostiziert wurde, wurde dieses Screening-Niveau im Alter von 41 Jahren erreicht. Mit zwei oder mehr Verwandten ersten Grades, die nach dem 59. Lebensjahr diagnostiziert wurden, erreichten Männer dieses Screening-Niveau im Alter von 43 Jahren, das dem von Männern mit einem Verwandten ersten Grades ähnelte, der vor dem Alter von 60 Jahren diagnostiziert wurde. Dieses Screening-Niveau wurde im Alter von 45 Jahren erreicht, als ein Verwandter ersten Grades im Alter zwischen 60 und 69 Jahren diagnostiziert wurde, und im Alter von 47 Jahren, als ein Verwandter ersten Grades nach 69 Jahren diagnostiziert wurde.
„Unsere klinisch relevanten Ergebnisse könnten für evidenzbasierte personalisierte PCa-Screening-Leitlinien verwendet werden und die aktuellen PCa-Screening-Richtlinien für Angehörige von Patienten (45/50 Jahre) mit PCa ergänzen“, schreiben die Autoren. Red. MeCNews: dies könnte heissen: Screening- Beginn ab 40/45/50 Jahren, abhängig vom Verwandtschaftsgrad.
ASCO 2021: Studie „VISION“ zeigt: Einsatz von 177Lutetium-markierten Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA) verbessert die Ergebnisse bei fortgeschrittenem Prostatakrebs
Vorbehaltlich der behördlichen Zulassung könnte dies ein neuartiger Behandlungsansatz werden
Practice Update Redaktion, Veröffentlicht in Onkologie und Aktuelles vom 07. Juni 2021
- Juni 2021 –177Lutetium-markiertes prostata-spezifisches Membranantigen (PSMA) führte zu Verbesserungen sowohl des progressionsfreien Überlebens (PFS) als auch beim Gesamtüberlebens (OS), wenn es in Kombination mit der Standardbehandlung bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) verabreicht wurde, so die Ergebnisse der VISION-Studie, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, die vom 4. bis 8. Juni online stattfand.
„Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei amerikanischen Männern und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle“, sagte Hauptautor Michael J. Morris, MD, vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, während einer Pressekonferenz, an der Elseviers Practice Update teilnahm. „Metastasiertes CRPC ist die Endphase dieser Krankheit und verfügt über eine begrenzte Anzahl wirksamer und dauerhafter Behandlungsmöglichkeiten. PSMA ist ein Enzym, das auf der Oberfläche von Prostatakrebs [Zellen] über das gesamte Krankheitsspektrum stark exprimiert wird. Die Expression auf normalem Gewebe ist begrenzt, was PSMA zu einem ausgezeichneten Ziel sowohl für die PET-Bildgebung als auch für die gezielte systemische Strahlenbehandlung macht, die als Radioligandentherapie bekannt ist. PSMA-617 zielt auf PSMA mit hoher Affinität und liefert eine Nutzlast von 177Lutetium, einem Betateilchen, das radioaktives Metall emittiert, exakt auf die Krebszellen.“ Bei der Aufnahme des Moleküls wird die Prostatakrebszelle einer tödlichen Strahlendosis ausgesetzt und stirbt anschließend ab.
Die VISION-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von 177Lutetium-markierten PSMA-617 für die Standardbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu bewerten. Für die internationale, offene Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit PSMA-positivem metastasierendem CRPC 2:1 auf entweder 200 mCi von 177Lutetium-PSMA-617 für 4 Zyklen alle 6 Wochen plus Standardbehandlung (n = 551) oder Standardbehandlung allein (n = 280) randomisiert. Alle Patienten hatten zuvor eine Behandlung mit mindestens 1 Androgenrezeptorinhibitor und 1 oder 2 Chemotherapien erhalten. „Nur Patienten, für die eine Chemotherapie als unangemessen empfunden wurde, waren berechtigt“, sagte Dr. Morris.
Der Behandlungsstandard wurde vor der Randomisierung geplant und schloss Chemotherapie, Immuntherapie, Radium-233 und Prüfpräparate aus. Responder mit Resterkrankung könnten eine Kombinationsbehandlung für 2 zusätzliche Zyklen erhalten. Die alternativen primären Endpunkte waren radiografisches PFS und OS. Wenn einer oder beide dieser Endpunkte positiv waren, wurde die Studie als Erfolg bezeichnet.
Die Behandlung mit 177Lutetium-markierten PSMA führte zu einer 38%igen Verringerung des Sterberisikos im Vergleich zur Standardbehandlung allein (95% Konfidenzintervall 0,52–0,74, P <,001) und einem verlängerten medianen OS (15,3 Monate vs. 11,3 Monate). Eine 60%ige Verringerung des Risikos einer radiologischen Progression wurde auch im Kombinationsarm (95%-Konfidenzintervall 0,29–0,57) sowie eine Verbesserung des radiologischen PFS mit einem Median von 8,7 Monaten im Kombinationsarm gegenüber 3,4 Monaten mit Standardbehandlung allein gefunden.
Nebenwirkungen waren häufiger im Kombinationsarm, wobei 23,4% eine hochgradige (3-5) Knochenmarksuppression erlitten, verglichen mit 6,8% der Patienten, die mit Standardbehandlung allein behandelt wurden. Häufige Nebenwirkungen jeder Klasse waren Müdigkeit (49,1% vs. 29,3%), Mundtrockenheit (39,3% vs. 1,0%) und Übelkeit/Erbrechen (39,3% vs. 17,1%).
„Die VISION-Studie zeigte, dass Patienten mit metastasierendem CRPC, die bereits nach Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren und Chemotherapie fortgeschritten waren, signifikant verbessertes OS und radiologisches PFS hatten, wenn sie 177Lutetium-PSMA zusätzlich zu sicher kombinierbaren Behandlungsstandards im Vergleich zu diesen Standards allein erhielten“, schloss Dr. Morris. „Diese Ergebnisse rechtfertigen die Einführung von 177Lutetium-PSMA als neue Behandlungsoption in dieser Patientenpopulation, bis die FDA sie überprüft. Es gibt laufende Studien von Patienten mit Prostatakrebs in früheren Phasen der Krankheit, die dieses Mittel verwenden. „
„Diese Studie zeigt eine Alternative zu herkömmlichen Therapien, indem sie auf PSMA ausgerichtete Strahlung verwendet, so dass sie direkt an die Prostatakrebszellen abgegeben werden kann. Auf diese Weise wurde das Überleben signifikant verbessert „, sagte Lori J. Pierce, MD, von der University of Michigan in Ann Arbor, auf der ASCO-Pressekonferenz. Dr. Pierce sprach in ihrer Eigenschaft als ASCO-Präsidentin. „Die Verwendung dieser PSMA-Radioligaandtherapie, wenn sie die behördliche Zulassung erhält, könnte in der Tat eine wichtige Behandlungsoption bei [diesen Patienten] werden.“
Die VISION-Studie wurde von Endocyte Inc, einem Novartis-Unternehmen, finanziert.
Zugabe von PSMA-PET zu den am häufigsten verwendeten Nomogrammen sagen Beckenlymphknotenmetastasen voraus
Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 10, 2021
Kurznachricht
In dieser Studie fanden die Autoren heraus, dass die Zugabe von Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA)-PET-Scanergebnissen zu herkömmlichen Nomogrammen ihre Leistung bei der Vorhersage der Lymphknotenpositivität zum Zeitpunkt der robotergestützten radikalen Prostatektomie mit erweiterter Beckenlymphknotendissektion in einer multiinstitutionellen, internationalen Kohorte signifikant verbesserte. Insbesondere die Bereiche unter der Kurve verbesserten sich von 0,70 auf 0,76, 0,71 auf 0,77 und 0,76 auf 0,82, wobei PMSA-PET-Ergebnisse zu den Nomogrammen Briganti 2017, MSKCC und Briganti 2019 hinzugezogen wurden.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass mit zunehmender Verbreitung von PMSA-PET-Scans seine Integration in Vorhersagemodelle die prädiktive, perioperative Beratung und Entscheidungsfindung verbessern kann. Joshua A. Cohn, MD
5-Jahres-Ergebnisse nach fokaler Laserablation von Prostatakrebs
Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 16, 2021
Kurznachricht
Die Autoren präsentieren die 5-jährigen, onkologischen Ergebnisse der fokalen Laserablation zur Behandlung von Prostatakrebs an einer einzigen Institution. Insgesamt waren 83% der 30 untersuchten Männer bei einer medianen Nachbeobachtung von 71 Monaten frei von Krankheiten; 40% der Befragten erlebten jedoch ein Rezidiv im Feld und unterzogen sich einer Bergungstherapie irgendeiner Art. Insgesamt 5 Patienten hatten ein Behandlungsversagen, wobei 2 Patienten eine metastasierende Erkrankung entwickelten.
Fokale Laserablation kann ein versagensfreies Überleben für Prostatakrebs bieten; Fast die Hälfte der Patienten entwickelt jedoch ein Rezidiv im Feld und benötigt eine Salvage-Therapie. Eine sorgfältige prospektive Bewertung der fokalen Therapie bei Prostatakrebs ist gerechtfertigt. Amy N. Luckenbaugh, MD
Ist das Triplett-Regime neuer Standard bei der Behandlung für metastasierten, kastratenempfindlichen Prostatakrebs?
Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview vom Juni 17, 2021
Dr. Oliver Sartor
Dr. Sartor: PEACE-1 ist eine potenziell wichtige Studie, die sich mit der metastasierten, hormonsensitiven Prostatakrebspopulation befasst und ADT, Bestrahlung der Prostata und Abirateron verwendet. Es gibt vier verschiedene Arme. Was sie berichtet, ist keine Überlebensanalyse, sondern Dr. Fizazi berichtete über röntgenographisches progressions-freies Überleben. Dazu mussten zuerst die Daten aus der Vortaxan-Ära gesammelt werden, um dann anschließend die Verwendung von ADT-Docetaxel nachzutragen. Wir betrachteten ADT-Docetaxel und ohne Docetaxel in verschiedenen Untergruppen. Die Zugabe von Abirateron macht eindeutig einen großen Unterschied. Die Daten zu diesem Zeitpunkt mit Bestrahlung der Prostata sind nicht klar.
PracticeUpdate: Die vorgestellten Daten zeigten eine starke Verbesserung des Risikos einer radiologischen Progression. Wie sollte das die klinische Praxis beeinflussen?
Dr. Sartor: PEACE-1 zeigt einen starken, regressionsfreien Nutzen für Patienten mit ADT-Docetaxel, die mit Abirateron behandelt werden, im Gegensatz zu keinem Abiteron. Wir haben keine Daten, die zeigen, dass Docetaxel den Patienten, die mit ADT plus Abirateron behandelt werden, einen weiteren Mehrwert bietet. Abirateron kann also zu den Wirkungen von ADT-Docetaxel beisteuern, aber wir wissen nicht, ob Docetaxel zum Nutzen von ADT plus Abiratteron beiträgt. Obwohl dies eine wichtige Studie ist, bin ich nicht bereit, die Verwendung der Triplett-Therapie, die ADT, Abierteron und Docetaxel bedeuten, als Standard zu befürworten, weil wir noch wichtige Fragen zu beantworten haben. Und die wichtige Frage ist vor allem, ob Docetaxel einen Mehrwert für die mit ADT-Abiteron behandelten Patienten bietet. Wir brauchen mehr Daten.
Zugabe von Knochenschutzmitteln zu Enzalutamid und Radium-223 für mCRPC
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Interview vom Juni 16, 2021
Interview mit
Dr. Oliver Sartor
Phase-3-Studie EORTC-1333-GUCG/PEACE-III (NCT02194842): Die Patienten randomisierten 1:1 entweder auf Enzalutamid (160 mg täglich plus Radium-223 alle 4 Wochen für 6 Zyklen) oder Enzalutamid allein.
Dr. Sartor: Silke Gillessen präsentierte ein wichtiges Update zur PEACE-III-Studie, in der alle Patienten mit Enzalutamid behandelt und die Hälfte der Patienten randomisiert wurde, um auch Radium-223 zu erhalten. Zu Beginn dieser Studie wurde ein erheblicher Anstieg der Frakturraten festgestellt, insbesondere bei Patienten, die mit Radium behandelt wurden. Der Datenüberwachungsausschuss gab eine Notiz an die Prüfärzte heraus, in der er darum bittete, dass bei all diesen Patienten knochenspezifische Wirkstoffe eingesetzt werden. Das wäre entweder Zoledronsäure oder Denosumab. Wenn ich mich auf knochenspezifische Wirkstoffe beziehe, meine ich normalerweise Knochengesundheitsmittel. Eine Reihe von Patienten wurden nicht mit Knochengesundheitsmitteln behandelt. Und wir haben eine Kontrollgruppe dieser mit knochengesundheitlichen Wirkstoffen unbehandelten Patienten, die verfolgt werden, wie sie normalerweise in einer klinischen Studie verfolgt würden.
Auswirkungen auf die Frakturraten
Die Frakturrate in Abwesenheit der Knochengesundheitsmittel war im Radium plus Enzalutamid-Arm außergewöhnlich hoch, aber auch im Enzalutamid-Arm recht hoch. Die Verringerung der Häufigkeit von Frakturen durch den Einsatz von Knochengesundheits-wirkstoffen war wirklich ziemlich auffällig. Tatsächlich wurden seine Frakturen mit der Verwendung von Knochengesundheitsmitteln fast beseitigt. Wir wissen, dass Fred Saad und andere seit langem erklärt haben, dass Knochengesundheitsmittel eine wichtige Rolle bei Männern mit knochenmetastasiertem CRPC spielen. Diese Daten unterstreichen diesen Punkt deutlich und zeigen, dass selbst wenn Sie nicht auf Radium sind, wenn Sie nur ein zweites Hormon wie Enzalutamid einbeziehen, die Verwendung von Knochengesundheitsmitteln das Frakturrisiko erheblich reduzieren kann.
Implikationen für die Praxis
Ich sehe diesen Prozess in einem größeren Kontext. Knochengesundheitsmittel sind wichtig, und die Daten aus dieser Präsentation von Dr. Gillessen punktieren wirklich das I und kreuzen das T. Patienten mit knochenmetastasiertem Prostatakrebs sollten ihre Knochen schützen, zumal viele dieser Patienten jahrelangen Androgenentzug haben werden. Bitte nehmen Sie diese Daten und implementieren Sie sie in Ihrer Praxis, denn sie werden klinische Auswirkungen haben.
Gezielte Radioligandtherapie mit PSMA bei PSMA+, metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs
Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview vom Juni 17, 2021
Interview mit
Dr. Oliver Sartor
Wir hatten die Gelegenheit, einige bahnbrechende Daten aus der VISION-Studie zusehen. Wir hatten eine prospektive, randomisierte Studie bei extrem schwer zu behandelnden Patienten. Alle diese Patienten hatten metastasierten, kastratenresistenten Prostatakrebs. Bei allen Patienten hatten die Therapie versagt, nicht nur ADT, sondern auch Abirateron oder Enzalutamid. Und trotz einer Taxantherapie, typischerweise Docetaxel, schritt die Krankheit fort. Viele der Patienten waren nach zwei Taxan-Therapien fortgeschritten; 38% der Patienten hatten auch Cabazitaxel erhalten. Diese Patientenpopulation erhielt einen PSMA-PET-Scan, und Personen mit PSMA PET-positiven, metastasierten Läsionen wurden auf den Behandlungsstandard randomisiert, mit oder ohne PSMA Lutetium-177. Das PSMA Lutetium-177 ist eine Radio- oder eine molekular gezielte Strahlentherapie. Es bindet an PSMA auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen und liefert Strahlung vom Lutetium-177, einem Beta-Emitter.
Wichtigste Ergebnisse
Diese Studie wurde eingerichtet, um das Gesamtüberleben, das röntgenprognostische, progressionsfreie Überleben, zu untersuchen, und beide Endpunkte waren positiv. Es ist das Überleben und wir betrachten das Überleben in Bezug auf eine Hazard Ratio. Hazard Ratio bedeutet eine Verringerung des Sterberisikos. Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,62. Beim röntgenprognostischen, progressionsfreien Überleben, war es 0,40. Toxizität: Ein wenig Myelosuppression, aber es wird als Ganzes ziemlich gut vertragen und nur sehr wenige Patienten brachen die Therapie als Folge der medikamenteninduzierten Toxizität ab.
Implikationen für die klinische Praxis
Warum ist diese Testversion ein Game-Changer? Zunächst einmal ist es die erste Studie mit diesem Mittel, die einen Überlebensvorteil zeigt. Und das ist ein Endpunkt, den Regulierungsbehörden auf der ganzen Welt als signifikant betrachten. Wir können dies auch als einen Game-Changer betrachten, weil es in einer so schwer zu behandelnden Patientenpopulation ist: Patienten, die trotz neuartiger Hormone und eines Taxans und oft zwei Taxane in der Krankheit fortschritten. Diese Patienten haben heute wirklich nur sehr wenige Möglichkeiten, obwohl es einige gibt. Davon abgesehen gehe ich davon aus, dass PSMA 617 Lutetium-177 im nächsten Jahr weltweit breite behördliche Zulassungen erhalten wird. Und ich gehe davon aus, dass viele Patienten von dieser Therapie profitieren werden, wenn die Krankheit bis zu einem Punkt voranschreitet, an dem derzeit nur noch wenige Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind. Es ist auch wichtig zu wissen, dass wir das PSMA im Behandlungsparadigma nach oben bewegen, es vor der Chemotherapie und sogar an der Spitze der Krankheit einsetzen wollen, wenn bei den Patienten eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wird. Diese Studien werden die PSMA Addition-Studie und die PSMAfore-Studie sein. Und sie werden diese Therapie früher verschieben, damit hoffentlich mehr Patienten davon profitieren können.
Die Rolle von MRT und PET/CT im primären Staging von neu diagnostiziertem Prostatakrebs
Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review vom Juni 16, 2021
Kurznachricht
In dieser systematischen Übersicht von 139 Studien mit MRT und/oder PET/CT für das Staging von Patienten mit neu diagnostiziertem Prostatakrebs wurde eine weitreichende Empfindlichkeit für den Nachweis von Samenbläscheninvasion, extraprostatischer Extension und Lymphknoteninvasion beobachtet. Die Integration der Bildgebung in bestehende Risikoinstrumente führte in einigen Studien zu einer erhöhten Genauigkeit; Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht reproduziert. PSMA PET/CT hatte eine signifikant bessere Leistung als die herkömmliche Bildgebung für M-Staging.
Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer einheitlichen Datenpräsentation und Standardisierung, um optimale bildgebungsgebende Verfahren für das TNM-Staging zu identifizieren.
Patientenzusammenfassung
Wir führten eine systematische Überprüfung der derzeit verfügbaren Bildgebungsmodalitäten durch, um neu diagnostizierten Prostatakrebs zu identifizieren. In der lokalen Tumor- und Lymphknotenbewertung reichte die Leistung der Bildgebung weit. Die Prostata-spezifische Membranantigen-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie zeigte jedoch bessere Ergebnisse für den Nachweis von Fernmetastasen.
Vergleich systemischer Behandlungen bei metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs
JAMA Onkologie, veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Review vom Januar 30, 2021
Kurznachricht
Die Autoren analysierten sieben Studien mit 7287 Patienten, um die Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgenentzugstherapie (ADT) zur Behandlung von metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs zu bewerten. In Ergänzung zu ADT verbesserten Abiratacetat (HR, 0,61), Apalutamid (HR, 0,67) und Docetaxel (HR, 0,79) am besten das Gesamtüberleben. Bei Zusatz zu ADT verbesserten Enzalutamid (HR, 0,39), Apalutamid (HR, 0,48), Abiratteronacetat (HR, 0,51) und Docetaxel (HR, 0,67) am besten das radiographische, progressionsfreie Überleben. Docetaxel war jedoch mit erheblichen, schwerwiegenden, unerwünschten Ereignissen verbunden.
Diesen Daten zufolge scheinen Abirateronacetat und Apalutamid die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ geringem Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu bieten.
Kommunikation mit Patienten und Familienmitgliedern
Veröffentlicht in Lungenkrebs und Expertenmeinung/Frühe Karriere vom Juni 21, 2021
Geschrieben von
Lee S. Dr. Schwartzberg, FACPLillie D. Shockney RN, BS, MAS, ONN-CG
Dr. Schwartzberg: Effektive Kommunikation ist vielleicht die wichtigste Aufgabe, die eine Ärztin hat, wenn sie mit Patienten interagiert. Insbesondere die Krebsbehandlung ist jetzt so komplex, dass eine einfache Kommunikation mit dem Patienten auf eine Weise, die der Patient ohne die Verwendung eines Jargons verstehen kann, wirklich entscheidend für eine gemeinsame Entscheidungsfindung. Aus Studien ist bekannt, dass, sobald man Patienten sagt, dass sie Krebs haben, sie 90% von dem nicht mehr hören, was danach kommt. Und so besteht ein Teil einer effektiven Kommunikation mit Patienten darin, sicherzustellen, dass kritische Aspekte in regelmäßigen Abständen wiederholt werden und dass die Patienten verstehen, was Sie ihnen sagen.
Eine Methode, die gut funktioniert, um zu sehen, ob ein Patient Sie versteht, ist Teach-Back, was bedeutet, dass Sie innehalten, nachdem Sie ein Informationssegment im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung oder -diagnose des Patienten gegeben haben, und die Patientin bitten, Ihnen in ihren eigenen Worten zu sagen, was sie gehört hat. Es ist auch wichtig, manchmal anzuhalten und einfach zu fragen: „Macht das Sinn für Sie?“ Denn, obwohl es für den Anbieter sinnvoll sein mag, verfallen wir alle darauf, Fachbegriffe zu verwenden und mit einer gewissen Komplexität zu sprechen. Die Informationen müssen so aufgeschlüsselt werden, dass der Patient sie versteht. Anders ist Kommunikation nicht sinnvoll.
Lillie Shockney: Krankenschwestern wird die Teach-Back-Methode beigebracht, die Lee erwähnt. Aber Patienten wollen ihrem Arzt nicht sagen: „Nein, ich habe es nicht verstanden.“ Es ist ihnen peinlich, und es ist bedauerlich, dass sie sich tatsächlich so fühlen – denn dann wird der Patient den behandelnden Arzt einfach verlassen. Und ich möchte, dass diese Patientin sich aktiv und selbstbewusst an der Entscheidungsfindung über ihre Pflege beteiligt und teilnimmt, einschließlich der Entscheidung, die Behandlung zu beenden oder sich in ein Hospiz einzuschreiben.
Wenn wir nicht sicherstellen, dass die Patientin versteht, was der Deal ist, dann könnten wir diese Patientin auf den falschen Weg bringen, auf einen Weg, den sie nicht gehen will.
Wenn es um Familienmitglieder geht, möchte ich nicht, dass ein erwachsenes Kind seine Mutter oder seinen Vater drängt: „Oh, komm schon, Mama, mach noch eine Behandlung für uns.“ Das ist sehr unfair. Dies ist ihr Leben, und sie muss es so verbringen, wie sie will, und wenn sie die Behandlung abbrechen oder eine andere Behandlung beginnen möchte oder was auch immer, ist das ihre Wahl. Ich möchte nicht, dass Kinder egoistisch sind, weil es egoistisch ist, ob sie es merken oder nicht. Oder zu sagen: „Nein, nein; Ich will sie noch nicht im Hospiz haben.“ Angehörige lassen Patienten sich nicht wohler fühlen oder mit mehr Freude durch das Leben gehen, indem sie sie zwingen zu existieren, und wir müssen der Patientin gegenüber respektvoll sein. Ich werde erwachsenen Kindern sagen: „Du bist nicht verantwortlich oder denkst du, dass du es sein wirst? Sie wird das Sagen haben wollen. Sie hat die Kontrolle, und das musst du respektieren. Eines Tages wirst du eine Krise haben und deine eigenen Entscheidungen treffen können; aber gerade jetzt musst du die Entscheidungen deiner Mutter respektieren.“
PracticeUpdate: Welche Techniken haben Sie in diesen Gesprächen als hilfreich empfunden?
Dr. Schwartzberg: Ein wichtiger Aspekt effektiver Kommunikation ist es, direkt an der Front zu stehen – und es ist wirklich wichtig – ein Gefühl für das Bildungsniveau des Patienten zu bekommen. Eine Herangehensweise an einen Patienten, der die High School nicht abgeschlossen hat, im Gegensatz zu jemandem mit einem Hochschulabschluss wird anders sein. Darüber hinaus sind einige Patienten inzwischen gebildet, manchmal aber falsch, aufgrund der Nutzung von Google und des Internets im Allgemeinen. Es ist also gut, alle zu fragen: „Was hast du nachgeschlagen? Was hast du über deinen Zustand gelesen?“ Um alle Missverständnisse zu zerstreuen, die möglicherweise entstanden sind.
PracticeUpdate: Was sind einige der herausforderndsten Gespräche mit Patienten und Familien?
Dr. Schwartzberg: Bei Krebs gibt es viele Punkte, an denen das Gespräch sehr herausfordernd wird. Einfach eine Diagnose zu hören, ist eine Herausforderung für Patienten. Wir neigen dazu, die Diagnose zum größten Teil als medizinische Onkologen an- zubieten; aber die Patienten kommen in der Regel mit einer Diagnose zu uns. Wir bekommen diese Gelegenheit jedoch sicherlich hin und wieder, abhängig von der Art und Weise, wie die Informationssammlung durchgeführt wurde. Das ist das Wichtigste. Das größte Problem ist nicht so sehr die emotionale Unterstützung, denke ich, als sicherzustellen, dass der Patient versteht, was gesagt wird, nachdem er die Diagnose erhalten hat, wegen des Schockfaktors, nachdem Sie ihm die Diagnose gestellt haben. Der andere potenziell emotional belastetere Punkt ist, wenn der Krebs zurückkehrt, besonders nach der Behandlung. Das ist ein sehr schwieriges Gespräch mit Patienten. Es gibt tendenziell Schuldgefühle. Es gibt tendenziell Schuldzuweisungen und das Durchlaufen von Phasen der Trauer.
Und das schwierigste Gespräch ist, wenn Sie mit dem Patienten besprechen, dass eine spezifischere Therapie nicht von Vorteil ist und dass es an der Zeit ist, sich auf die Palliativversorgung zu konzentrieren. Hoffentlich ist der Patient auf dieses Gespräch vorbereitet, denn Palliativmedizin sollte vom ersten Tag an Teil des Gesprächs sein. Denn es gibt diesen Moment, in dem die krebsspezifische Therapie aufhört und die Palliativversorgung anfängt. Meiner Erfahrung nach ist sowohl der Zeitpunkt des Rückfalls oder des Wiederauftretens als auch das Ende der aktiven Behandlung für Patienten, die es vorher gut gemacht haben und viele Jahre von Krebs entfernt sind, schlechter. Als Brustärztin hatte ich erst diese Woche ein Rezidiv 14 Jahre nach erfolgreicher Erstbehandlung und weitere 8 Jahre nach erfolgreicher Zweitbehandlung.
Das sind sehr schwierige Gespräche, weil viele dieser Patienten nicht das Gefühl haben, dass ihr Krebs zurückkommen wird. Und dann gibt es diejenigen, die mit der kontinuierlichen Therapie im fortgeschrittenen Krebsumfeld gut zurechtkommen; Sie haben mehrere Therapielinien durchlaufen und zumindest auf einige von ihnen reagiert. Meiner Erfahrung nach ist es sehr schwer, ihnen zu sagen, dass wir aufhören, weil sie bereits gesehen haben, dass es weiter gehen könnte. Und wie kann es sein, dass es keine Medikamente mehr helfen kann?
PracticeUpdate: Haben Sie Ratschläge für neue medizinische Fachkräfte, wie man schlechte Nachrichten gibt?
Dr. Schwartzberg: Ich denke, schlechte Nachrichten zu überbringen, ist immer eine Herausforderung, und es wird nicht unbedingt einfacher, aber man Techniken lernt, wie man es macht. Früher in meiner eigenen Karriere habe ich dazu tendiert, ein wenig länger um den heißen Brei herumzureden als jetzt. Und ich denke, Patienten verstehen wirklich viel mehr, als Sie denken, also neige ich dazu, die Nachrichten nicht mit Euphemismen zu überziehen. Aber auf der anderen Seite gibt es immer Hoffnung, die mit bestimmten Bedingungen verbunden sind. Selbst wenn eine Patientin keine aktive Therapie bekommt, ist ihre größte Angst das Verlassen werden. Also sagte ich zu ihr: „Ich werde immer noch dein Arzt sein. Ich werde immer noch bei dir sein. Ich werde dir immer noch helfen, dich so gut wie möglich zu fühlen, solange du kannst“ und das ist beruhigend.
Dies ist die Art von Dingen, die Sie als Bewohner und Mitmensch lernen sollten. Sie sollten anwesend sein; So habe ich viele der sozialen Hinweise und Interaktionen aufgegriffen, die ich mir dann zu eigen gemacht habe, basierend auf meiner eigenen Persönlichkeit und meinem eigenen Kommunikationsstil. Aber es ist schwer so zu tun, es sei denn, Sie haben einen Experten ein paar Mal dabei beobachtet. Und dann sollten Sie üben, die schlechten Nachrichten an einem Experten zu geben. Ich bin der Meinung, dass die postgraduale Ausbildung der Zeitpunkt ist, an dem dies ein Schwerpunkt sein sollte. Es geht wirklich darum, jemand anderen zu beobachten, jemanden mit Fachwissen, der mit Patienten zu sprechen gelernt hat und dies auch tut.
Lillie Shockney: Aus Gründen, die ich nie kenne, habe ich mich nicht wohl gefühlt, schlechte Nachrichten zu verbreiten.
Die Leute neigen dazu, zu versuchen zu beschönigen, und ich denke nicht, dass das fair ist, weil es ein Zeichen dafür ist, dass wir nicht wirklich die ganze Wahrheit sagen. „Sie haben metastasierenden Brustkrebs im vierten Stadium, aber es wird Ihnen gut gehen.“ Vielleicht geht es ihr heute, in diesem Monat oder vielleicht sogar für die nächsten paar Jahre gut; aber dann wird es ihr nicht gut gehen. Ich gebe die Nachrichten gerne Stück für Stück weiter und lasse die Patientin wiederholen, was ich gerade gesagt habe.
Dann möchte ich in der Lage sein, zu besprechen, welche Meilensteine der Patient vor sich hat. Auch hier möchte ich helfen, sie zu bewahren, weil dies noch wichtiger ist als zuvor. Ich kann sie nicht denken lassen, dass sie immer hier sein wird, um ihre Lebensziele unbedingt zu erreichen, aber ich kann ihr helfen, herauszufinden, wie sie diese Ziele auf alternative Weise erreichen kann. Und ich habe versucht, Anbietern und Krankenschwestern und Krankenschwestern beizubringen, wie wichtig es ist, den Patienten durch Phasen der Hoffnung zu bringen. Uns wurde in der Krankenpflegeschule und in der medizinischen Fakultät beigebracht, die Patientin durch die Phasen des Umgangs mit ihrem Krebs zu führen. Zuerst gibt es Schock, dann gibt es Verleugnung, dann gibt es Wut, dann gibt es Depressionen, und dann gibt es vielleicht Akzeptanz. Das mache ich überhaupt nicht. Ich tue nicht. Ich sage: „Schauen wir uns die Phasen der Hoffnung an.“ Und diese erste Phase der Hoffnung ist – das ist schockierend – aber ich werde auf ein Wunder hoffen. Und wir können mit dem Patienten für 3 oder 4 Wochen auf diesen Zug aufspringen. Sie haben das Recht, diese Hoffnung zu haben, und es besteht keine Notwendigkeit, dass wir die Blase platzen lassen. Ich habe in meiner 47-jährigen Karriere ein paar Wunder erlebt.
Unsere nächste Hoffnung ist, dass die Patientin ein normales Leben hat und in Harmonie mit diesem Krebs lebt und ihr Leben auslebt. Dann, wenn der Patient beginnt, mehr Therapielinien zu durchlaufen, und diese Therapie für einen immer kürzeren Zeitraum funktionieren und immer toxischer werden, habe ich eine ganz andere Diskussion, die sagt: „Ihr Leben wird definitiv kürzer sein als das, was Sie gehofft hatten und was wir für Sie gehofft hatten. Wir möchten sicherstellen, dass Sie für diese verbleibende Zeit eine gute Lebensqualität haben, und wir möchten nicht, dass Sie Freude aufschieben.“
Ich glaube fest daran, ehrlich zu sein. Wenn wir nicht ehrlich sind und wenn wir etwas beschönigen, dann tun wir es für uns selbst, weil wir nicht glauben, dass wir fähig sind, über die harten Dinge zu sprechen. Wir haben uns für diese Karriere entschieden, weil wir wussten, dass es harte Dinge geben würde.
Und da ist etwas, was Patienten zu mir gesagt haben, besonders wenn sie sehr krank waren: „Danke, dass du immer ehrlich zu mir gewesen bist. Danke, dass du dich immer mit mir abgleichen willst. Ich konnte mich immer darauf verlassen, dass du das Beste für mich tust.“
Roboterchirurgie nach fokaler Therapie
BJU International, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 21, 2021
Kurznachricht
Die fokale Therapie kann die Möglichkeit der Patienten beeinträchtigen, sich im Falle eines fokalen Therapieversagens/-rezidivs einer kurativen Behandlung wie einer Prostatektomie zu unterziehen. Insgesamt wurden 23 Männer in die Studie eingeschlossen und 12 Monate lang postoperativ verfolgt. Die Kontinenz betrug 83 % (padfrei) und die erektile Funktion war im Vergleich zum Ausgangswert signifikant niedriger (22,2 vs. 58,3; P < .001). Aus onkologischer Sicht betrug das biochemische rezidivfreie Überleben nach 12 Monaten 82,6%, obwohl 4/23 (17%) erhielt Bergungsstrahlung.
Diese Studie wurde auf Chirurgen mit hohem Volumen begrenzt, die diese Operationen durchführten, was sich auf die postoperativen Ergebnisse auswirken kann. Zusätzlich wurde die verabreichte fokale Therapie von erfahrenen Anbietern durchgeführt. Chirurgen, die eine robotische Bergungsstatektomie nach fokaler Therapie planen, sollten in herausfordernden Prostatektomiefällen geschult sein und den Grad verstehen, in dem die Prostata präoperativ behandelt wurde. Michael H. Johnson, MD
Adjuvante Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie senkt Gesamtmortalität
Zeitschrift für klinische Onkologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom Juni 21, 2021
Kurznachricht
In dieser Studie mit 26.118 Männern mit unerwünschter Pathologie untersuchten die Autoren die Auswirkungen einer adjuvanten versus frühen Salvage-Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie. Nach einem Median von 8,16 Jahren Follow-up waren 8,06% der Männer gestorben, darunter 25,62% an Prostatakrebs. Die adjuvante versus frühe Salvage-Strahlentherapie war mit einem signifikant geringeren Risiko für eine Gesamtmortalität verbunden, wenn Männer mit pN1-Krankheit ausgeschlossen oder eingeschlossen wurden.
Diese Ergebnisse legen die Berücksichtigung einer adjuvanten Strahlentherapie für diese Patienten nahe.
Patientenzusammenfassung
Zusätzlich untersuchten wir die Literatur, um die Wirksamkeit einer prostatagerichteten Behandlung im Vergleich zu Standardbehandlungen für unbehandelten, lokalisierten Prostatakrebs zu bestimmen. Es gab keine starken Beweise dafür, dass die fokale Behandlung im Vergleich zu Standardbehandlungen günstiger ist; Folglich wird eine fokale Behandlung für die routinemäßige Standardpraxis nicht empfohlen.
hrQOL (Lebensqualität) bei Patienten, die Apalutamid plus ADT bei metastasierendem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs erhalten
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Interview vom Juni 29, 2021
Interview mit
Dr. Agarwal: TITAN war eine internationale, randomisierte doppelblinde Phase-III-Studie an 1052 Patienten mit metastasierendem, kastrationssensitivem Prostatakrebs, die eins zu eins randomisiert wurden, um zusätzlich zur Standard-Androgenentzugstherapie entweder Apalutamid oder Placebo zu erhalten. Bei der Primäranalyse nach einem medianen Follow-up von 23 Monaten, über die wir auf der ASCO-Jahrestagung 2019 berichteten und gleichzeitig auch im New England Journal of Medicine veröffentlichten, zeigten wir, dass die Behandlung mit Apalutamid das Gesamtüberleben sowie das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben in sehr signifikanter Weise verbesserte. Zu diesem Zeitpunkt war die Studie unverblindet und Patienten, die in der Placebogruppe waren, durften in die Apalutamidgruppe übergehen.
Aktualisierte Ergebnisse
So durften 40% der Patienten in der Placebogruppe, die nicht fortgeschritten waren, zu Apalutamid übergehen. Im Jahr 2021, nach einem längeren Follow-up von 44 Monaten, fast 4 Jahren Follow-up, haben wir den Überlebensvorteil, insbesondere das Gesamtüberleben, aktualisiert, da sich die röntgendiagnostischen, progressionsfreien Überlebensdaten nicht ändern, aber das Gesamtüberleben wird jetzt aktualisiert. Und wir haben gerade im Mai 2021 im Journal of Clinical Oncology das veröffentlicht. Und wir zeigten, dass Apalutamid das Sterberisiko weiterhin um 35% senkte, obwohl 40% der Patienten in der Placebogruppe auf Apalutamid übergingen. In dieser aktualisierten Analyse haben wir auch gezeigt, dass, wenn Sie sich mit validierten, statistischen Werkzeugen an den Übergang dieser Patienten von der Placebogruppe zur Apalutamidgruppe anpassen, der Überlebensvorteil mit Apalutamid erhöht ist.
Er ist ausgeprägt mit 48% iger Verringerung des Sterberisikos. Dies ist ein beispielloser Gesamtüberlebensvorteil bei einem Medikament, das im Zusammenhang mit metastasierendem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs beobachtet wird.
Gesundheitsbezogene Daten zur Lebensqualität
Im ASCO 2021 hatte ich die Gelegenheit, die von den Patienten nach dieser median längeren Nachbeobachtungszeit von 44 Monaten berichteten Daten zur Lebensqualität zu präsentieren. Daher möchte ich Sie daran erinnern, dass gesundheitsbezogene Lebensqualitätsdaten in der TITAN-Studie definierte, explorative Endpunkte waren.
Lassen Sie uns also darüber sprechen, was wir in diesen gesundheitsbezogenen Daten zur Lebensqualität gefunden haben. Zunächst wurden diese Daten mit validierten Werkzeugen wie FACT-P oder Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, European Quality Five Dimension Five Level Questionnaire, Brief Pain Inventory und Brief Fatigue Inventory gewonnen. Dies sind also alles validierte Werkzeuge, die in den Studien und in den Patientenpopulationen eingesetzt werden.
FACT-P Scores
Lassen Sie uns also über die FACT-P-Scores sprechen, bei denen wir auch das körperliche, funktionelle, emotionale, soziale und familiäre Wohlbefinden von Patienten in beiden Armen untersucht haben.
Ich möchte zunächst mit den FACT-P Ergebnissen beginnen, die im Grunde Fragen stellen wie, wie sehr Sie von der Nebenwirkung gestört werden. Und Patienten haben die Möglichkeit zu sagen, dass sie sehr belästigt wurden, oder überhaupt nicht belästigt oder ein wenig gestört waren von den Nebenwirkungen. Nun zeigten die Ergebnisse, dass in jedem Zyklus mehr als 86% der Patienten der Apalutamid-Gruppe und mehr als 85% der Patienten in der Placebo-Gruppe, dass sie überhaupt nicht oder nur ein wenig von den Nebenwirkungen der Behandlung gestört wurden.
Und ich denke, das sind wirklich bemerkenswerte Ergebnisse dieser Studie.
Klinische Implikationen
Die Stabilität der Reaktionen im Laufe der Zeit deutet darauf hin, dass die Zugabe von Apalutamid zu ADT, die Verträglichkeit der Behandlung nicht verschlechtert. Tatsächlich gaben in jedem Zyklus mehr als 78% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 71% der Patienten in der Placebo-Gruppe an, dass ihr Energieniveau im Laufe der Zeit stabil oder verbessert war. Die Behandlung mit Apalutamid verbessert also nicht nur das Gesamtüberleben oder das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben. Es hat tatsächlich keine nachteiligen Auswirkungen auf Müdigkeit, und in der Tat konnte es das Gesamtenergieniveau der Patienten verbessern.
Und es gab keine signifikante Verschlechterung in beiden Gruppen, wenn man beide Gruppen so weit wie die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der FACT-P-Werte vergleicht. Abschließend möchte ich sagen, dass in der Endanalyse der TITAN-Studie mit fast 4 Jahren medianer Nachbeobachtung für das Überleben der Überlebensvorteil mit Zusatz von Apalutamid zu ADT ohne nennenswerten Anstieg der vom Patienten berichteten Nebenwirkungsbelastung bestätigt wurde. Für mich ist es am wichtigsten, dass es keine Verschlechterung der Müdigkeit mit Apalutamid gab und dies sind großartige Neuigkeiten für unsere Patienten.
Basierend auf diesen spannenden Daten, unseren Lebensqualitätsdaten aus der abschließenden Analyse der TITAN-Studie, sehe ich wirklich keinen Grund für meine Kollegen oder unsere Patienten, sich Sorgen über die negativen Auswirkungen einer tieferen Androgenblockade zu machen, die für ihre Diagnose von metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs verwendet wird. Ich denke, dies sollte Bedenken hinsichtlich Müdigkeit oder langfristiger Auswirkungen auf die Lebensqualität zerstreuen, da wir nicht sehen, dass sich die Lebensqualität oder Müdigkeit im Laufe der Zeit verschlechtert, wenn die Patienten so viel länger leben, und das ist eine gute Nachricht für unsere Patienten.
Oliver Sartor Geschäftsführer
