Newsletter 2022

Ausgabe Nr. 41 Mai 2022

Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren vs. Chemotherapie bei Tumormutationslast bei metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan / Forschung 03. Mai 2022

Kurznachricht

Diese Studie verglich das PSA-Ansprechen, die Zeit bis zur nächsten Therapie (TTNT) und das Überleben (OS) zwischen Patienten, die einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) erhielten, mit der Taxan-Chemotherapie basierend auf der Tumormutationslast (TMB) bei 741 Patienten mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Insgesamt erhielten 93,9% der Patienten (n = 696) eine Taxantherapie und 6,1% der Patienten (n = 45) eine ICI-Therapie. Patienten mit hohem TMB (≥10 mt/Mb) hatten ein besseres Ansprechen auf ICI als eine Taxantherapie in Form einer längeren Dauer bis zur nächsten Behandlung (TTNT) (8 Monate vs. 2,4 Monate; P = 0,02) und verlängertes Ansprechen (19,9 Monate gegenüber 4,2 Monaten; P = 0,001).

Diese Studie legt nahe, dass die ICI-Therapie eine wirksame Alternative zur Taxantherapie bei Patienten mit mCRPC mit hohem TMB sein könnte. Dr. Kamal Sahu

WICHTIGKEIT

Die nützlichsten Biomarker für die klinische Entscheidungsfindung identifizieren Patienten, die mit einer Behandlung, im Vergleich zu einer anderen Behandlung, wahrscheinlich bessere Ergebnisse erzielen.

OBJEKTIV

Bewertung der behandlungsklassenspezifischen Ergebnisse von Patienten, die einen Immun-Checkpoint-Inhibitor (ICI) im Vergleich zur Taxan-Chemotherapie erhalten, erfolgt durch die Tumormutationslast (TMB).

DESIGN, SETTING UND TEILNEHMER

Diese vergleichende Wirksamkeitsanalyse klinischer Variablen und Ergebnisse verwendete prospektiv definierte, biomarkerstratifizierte, genomische Daten aus einer anonymisierten klinisch-genomischen Datenbank. Die Daten umfassten Männer mit zuvor behandeltem metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die von Januar 2011 bis April 2021 in etwa 280 akademischen oder gemeindebasierten Krebskliniken in den USA (etwa 800 Behandlungsstandorte) eine ICI- oder Taxan-Chemotherapie erhielten. Die Daten wurden von Juli bis August 2021 analysiert.

FORDERUNGEN

Single-Agent-ICI oder Single-Agent-Taxiane. Die Behandlungen wurden nach Ermessen von Arzt und Patient ohne Randomisierung zugewiesen. Ungleichgewichte bekannter Faktoren zwischen den Behandlungsgruppen wurden mit der Neigungsgewichtung ausgeglichen.

WICHTIGSTE ERGEBNISSE UND MASSNAHMEN

Ansprechen auf Prostata-spezifisches Antigen (PSA), Zeit bis zur nächsten Therapie (TTNT) und Gesamtüberleben (OS).

BEFUND

Insgesamt 741 Männer (Median [IQR], 70 [64-76] Jahre) mit mCRPC erhielten ein umfassendes genomisches Profiling und wurden mit ICI oder Einzelwirkstoff-Taxantherapie behandelt. Zu Studienbeginn betrug der mediane (IQR) PSA-Wert 79,4 (19,0-254) ng / ml, 108 Männer (18,8%) hatten Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status-Werte von 2 oder höher, und 644 Männer (86,9%) hatten zuvor systemische Behandlungen für mCRPC erhalten. Insgesamt 45 Patienten (6,1%) erhielten eine ICI-Therapie und 696 Patienten (93,9%) erhielten eine Taxantherapie. Bei Patienten mit TMB von weniger als 10 Mutationen pro Megabase (mt/Mb), die ICI erhielten, hatten im Vergleich zu denen, die Taxane erhielten, eine schlechtere TTNT (Median [IQR], 2,4 [1,1-3,2] Monate gegenüber 4,1 [2,2-6,3] Monaten; Hazard Ratio [HR], 2,65; 95% CI, 1,78-3,95; P < .001). Im Gegensatz dazu war bei Patienten mit TMB von 10 mt/Mb oder mehr die Verwendung von ICIs im Vergleich zu Use-Taxanen mit einer günstigeren TTNT (Median [IQR], 8,0 [3,4 bis unbekannt] Monate gegenüber 2,4 [2,4-7,3] Monaten verbunden; HR, 0,37, 95% CI, 0,15-0,87; P = .02) und OS (Median 19,9 [8,06 bis unbekannt] Monate gegenüber 4,2 [2,69 – 6,12] Monaten; HR, 0,23; 95% CI, 0,10-0,57; P = 0,001). Von allen 741 Patienten hatten 44 (5,9%) TMB von 10 mt/Mb oder mehr, 22 (3,0%) hatten eine hohe Mikrosatelliteninstabilität und 20 (2,7%) hatten beides. Wechselwirkungen mit TMB von 10 mt/Mb oder mehr (TTNT: HR, 0,10; 95% CI, 0,32-0,31; P < .001; Betriebssystem: HR, 0,25; 95% KI, 0,076-0,81; P = 0,02) waren stärker als die hohe Mikrosatelliteninstabilität allein (TTNT: HR, 0,12; 95% CI, 0,03-0,51; P = 0,004; Betriebssystem: HR, 0,38; 95% CI, 0,13-1,12; P = 0,08).

SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ

In dieser vergleichenden Wirksamkeitsstudie waren ICIs bei Patienten mit mCRPC wirksamer als Taxane, wenn TMB 10 mt/Mb oder mehr betrug, aber nicht, wenn TMB weniger als 10 mt/Mb betrug. Die Ergebnisse erhöhen die Gültigkeit des bestehenden TMB-Cutoffs von 10 mt/Mb für die Verwendung von ICI in späteren Therapielinien und deuten darauf hin, dass ICIs eine praktikable Alternative zur Taxan-Chemotherapie für Patienten mit mCRPC mit hohem TMB sein könnten.

 

Langzeitüberlebensraten von aufblasbaren Penisprothesen

Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung 04. Mai 2022Speichern Empfehlenjavascript:SiteUserRecommend();

Kurznachricht

Die Autoren führten eine systematische Überprüfung von Medline, Embase und dem Cochrane Central Register of Controlled Trials durch, um die Langlebigkeit von aufblasbaren Penisprothesen (IPPs) zu bestimmen. Die Ergebnisse zeigten, dass fast die Hälfte der IPP-Geräte (52,9%) nach 20 Jahren Follow-up noch funktionierten. Im Vergleich zu älteren Studien zeigten neuere Studien mit IPPs höhere 5-Jahres-Überlebensraten von Geräten.

IPP-Geräte haben eine mittlere Langlebigkeit von ca. 20 Jahren. Weitere Studien sind erforderlich, um die Faktoren aufzuklären, die für die Verbesserung der Geräteüberlebensraten verantwortlich sind, die in den jüngsten Studien beobachtet wurden.  Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Hochdosierte Strahlentherapie und risikoangepasster Androgenentzug bei lokalisiertem Prostatakrebs

Lancet Onkologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung 29. April 2022

Kurznachricht

Diese abschließende Analyse der DART-Studie 01/05, in der Langzeit- und Kurzzeit-Androgenentzug bei Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko, die mit einer hochdosierten Strahlentherapie behandelt wurden, verglichen wurde, zeigte einen konsistenten und klinisch relevanten absoluten Nutzen von fast 12% beim biochemischen krankheitsfreien Überleben, metastasenfreien Überleben und Gesamtüberleben bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs nach einer 10-jährigen Nachbeobachtungszeit.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ein langfristiger Androgenentzug bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs einen klinisch relevanten und konsistenten absoluten Überlebens-Nutzen bringt, Anmerkung Redaktion: die gesamtgesundheitlichen, negativen Nebenwirkungen sind aber nicht ausser Acht zu lassen; Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die mit einer hochdosierten Strahlentherapie behandelt werden, profitieren jedoch nicht von einem langfristigen Androgenentzug. Jing Xi, MD, MPH

HINTERGRUND

Die optimale Dauer des Androgenentzugs in Kombination mit einer hochdosierten Strahlentherapie bei Prostatakrebs bleibt umstritten. Die DART 01/05-Studie wurde entwickelt, um festzustellen, ob ein langfristiger Androgenentzug dem kurzfristigen Androgenentzug in Kombination mit einer hochdosierten Strahlentherapie überlegen ist. Die 5-Jahres-Ergebnisse zeigten, dass 2 Jahre adjuvanter Androgenentzug in Kombination mit einer hochdosierten Strahlentherapie die biochemische Kontrolle, die Metastasierung und das Gesamtüberleben signifikant verbesserten, insbesondere bei Patienten mit Hochrisikoerkrankungen. In diesem Bericht präsentieren wir die endgültigen 10-Jahres-Ergebnisse der Studie.

METHODIK

Diese offene, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie wurde in zehn Krankenhäusern in Spanien durchgeführt. Die Zulassungskriterien umfassten Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter mit histologisch bestätigtem T1c- bis T3-, N0- und M0-Adenokarzinom der Prostata gemäß der Klassifizierung des American Joint Committee on Cancer aus dem Jahr 2002 mit intermediären und hohen Risikofaktoren, Prostata-spezifischem Antigen (PSA) unter 100 ng / ml und einem Karnofsky-Leistungswert von mindestens 70%. Die Patienten erhielten nach dem Zufallsprinzip (1:1) 4 Monate neoadjuvante und begleitende kurzfristige Androgendeprivation (STAD) sowie eine hochdosierte Strahlentherapie (Mindestdosis 76 Gy; Mediandosis 78 Gy) oder erhielten die gleiche Behandlung, gefolgt von 24 Monaten adjuvantem Langzeit-Androgenentzug (LTAD), über eine Randomisierung, die vom Statistical Analysis Software-Programm (Version 9.1) und einem interaktiven Web-Response-System generiert wurde. Patienten, die der STAD-Gruppe zugeordnet wurden, erhielten 4 Monate neoadjuvante und begleitende Androgenentzug (orales Flutamid 750 mg pro Tag oder orales Bicalutamid 50 mg pro Tag) mit subkutanem Goserelin (2 Monate vorher und 2 Monate kombiniert mit einer hochdosierten Strahlentherapie). Anti-Androgen-Therapie wurde während der ersten 2 Monate der Behandlung hinzugefügt. Patienten, die LTAD zugewiesen wurden, setzten Goserelin alle 3 Monate für weitere 24 Monate fort. Der primäre Endpunkt war das biochemische krankheitsfreie Überleben nach 5 Jahren. Für diese 10-jährige Studie analysierten wir das Gesamtüberleben, das metastasenfreie Überleben, das biochemische krankheitsfreie Überleben und das ursachenspezifische Überleben. Die Analyse erfolgte durch die Absicht zu behandeln. Diese Studie ist abgeschlossen und bei ClinicalTrials.gov (NCT02175212) und im EU-Register für klinische Studien (EudraCT 2005-000417-36) registriert.

BEFUND

Zwischen dem 7. November 2005 und dem 20. Dezember 2010 wurden 355 Patienten aufgenommen. Ein Patient in der STAD-Gruppe zog sich aus der Studie zurück, so dass 354 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip STAD (n = 177) oder LTAD (n = 177) zugewiesen wurden. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 119·4 Monate (IQR 100·6-124·3). Das 10-jährige biochemische krankheitsfreie Überleben für LTAD betrug 70·2% (95% CI 63·1-77·3) und für STAD 62·3% (54·9-69·7; Hazard Ratio [HR] 0·84; 95% CI 0·50-1·43; p=0·52). Nach 10 Jahren betrug das Gesamtüberleben 78·4% (72·1-84·8) für LTAD und 73·3% (66·6-80·0) für STAD (HR 0·84; 95% CI 0·55-1·27; p=0·40), und das metastasenfreie Überleben betrug 76·0% (69·4-82·7) für LTAD und 70·9% (64·0-77·8) für STAD (HR 0·90; 95% CI, 0·37-2·19; p=0·81). Für die Untergruppe der Hochrisikopatienten betrug das 10-jährige biochemische krankheitsfreie Überleben 67·2% (57·2-77·2) für LTAD und 53·7% (43·3-64·1) für STAD (HR 0·90; 95% CI 0·49-1·64; p=0·73), das 10-jährige Gesamtüberleben 78·5% (69·6-87·3) für LTAD und 67·0% (57·3-76·7) für STAD (HR 0·58; 95% CI 0·33-1·01; p=0·054),  und das 10-jährige metastasenfreie Überleben betrug 76·6% (95% CI 67·6-85·6) für LTAD und 65·0% (55·1-74·8) für STAD (HR 0·89; 95% CI 0·33-2·43; p=0·82). Nur 11 (3%) von 354 Patienten starben an Prostatakrebs, alle in der Hochrisiko-Untergruppe (fünf in der LTAD-Gruppe und sechs in der STAD-Gruppe). 76 (21%) Patienten starben an anderen Ursachen (hauptsächlich zweite Malignome bei 31 [9%] und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei 21 [6%]). Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle beobachtet.

Schlussfolgerung

Nach einem verlängerten 10-jährigen Follow-up konnten wir den signifikanten Nutzen von LTAD, der nach 5 Jahren gemeldet wurde, nicht unterstützen. Das Ausmaß des Nutzens war jedoch bei Hochrisikopatienten klinisch relevant. Patienten mit mittlerem Risiko, die mit einer hochdosierten Strahlentherapie behandelt werden, profitieren nicht von LTAD. Eine biologische Charakterisierung unter Einbeziehung genomischer Tests ist im Entscheidungsprozess erforderlich.

 

Orteronel verfehlt Ziel bei metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs

Signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens, aber nicht des Gesamtüberlebens mit Zusatz von Orteronel zur Androgendeprivationstherapie

Gesundheitstag, Veröffentlicht in Oncology und Aktuelles 06. Mai 2022

DONNERSTAG, 5. Mai 2022 (HealthDay News) – Für Patienten mit neu diagnostiziertem metastasierendem, hormonsensitivem Prostatakrebs verbessert die Zugabe von Orteronel zur Androgendeprivationstherapie (ADT) signifikant das progressionsfreie Überleben, aber nicht das Gesamtüberleben (OS), so eine Studie, die am 21. April online im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht wurde.

Neeraj Agarwal, M.D., vom Huntsman Cancer Institute der University of Utah in Salt Lake City, und Kollegen wiesen zufällig Patienten mit metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs, ADT mit Orteronel oder ADT mit Bicalutamid zu (638 bzw. 641 Patienten). OS wurde als primäres Ziel verglichen und strebte eine Verbesserung des medianen Überlebens um 33 Prozent an.

Die Forscher beobachteten eine signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (Median, 47,6 versus 23,0 Monate; Hazard Ratio, 0,58; 95 Prozent Konfidenzintervall, 0,51 bis 0,67) nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,9 Jahren und im prostataspezifischen Antigenspiegel nach sieben Monaten, aber nicht im OS (81,1 versus 70,2 Monate; Hazard Ratio, 0,86; 95 Prozent Konfidenzintervall, 0,72 bis 1,02). Im experimentellen versus Kontrollarm gab es mehr unerwünschte Ereignisse des Grades 3/4. Die lebensverlängernde postprotokolläre Therapie wurde von 77,4 bzw. 61,3 Prozent der Patienten im Kontroll- bzw. Experimentalarm erhalten.

„Obwohl die etwa 11-monatige Verbesserung des medianen OS mit Orteronel klinisch sinnvoll erscheint, erreichte sie nicht die vorgegebene Anforderung an die statistische Signifikanz“, schreiben die Autoren.

Die Studie wurde teilweise von Millennium Pharmaceuticals Inc. (Takeda Pharmaceutical Company LTD), dem Hersteller von Orteronel, finanziert.

 

Verbessertes Überleben mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasierendem, hormonsensitivem Prostatakrebs

Zeitschrift für Klinische Onkologie, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung 04. Mai 2022

Kurznachricht

Die Autoren präsentieren die Überlebensergebnisse der Phase-III-Studie ARCHES, in der Enzalutamid mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Patienten mit metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) untersucht wird. Im Vergleich zu Placebo plus ADT führte Enzalutamid plus ADT zu einer Verringerung des Sterberisikos um 34%. Das mediane Gesamtüberleben wurde mit keiner der beiden Behandlungen erreicht. Nach der Langzeituntersuchung wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet.

Diese Daten deuten darauf hin, dass die Enzalutamid-Therapie bei Patienten mit mHSPC von Vorteil ist. Dr. Sarah Fenton

 

Klinische und pathologische Merkmale im Zusammenhang mit zirkulierender Tumor-DNA bei Patienten mit metastasierender PCa

Die Prostata, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan / Forschung 10. Mai 2022

Kurznachricht

Diese retrospektive Studie identifizierte die klinischen und pathologischen Merkmale, die mit höheren Tumorfraktionswerten (TF) bei Flüssigbiopsien bei Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs verbunden sind. Insgesamt wurden 813 Flüssigbiopsien von 786 Patienten aus rund 280 US-amerikanischen Krebskliniken untersucht. Höhere PSA-Werte, niedrigeres Hämoglobin, niedrigeres Albumin und höhere alkalische Phosphatasespiegel waren mit einer höheren TF verbunden. Bei Patienten mit einem PSA-Wert von <5 g/dl hatten 56,7 % der Patienten TF ≥1 %.

Diese Merkmale können als Leitfaden für Kliniker dienen, um Patienten zu identifizieren, bei denen Flüssigbiopsietests wahrscheinlich positive Ergebnisse liefern. Dr. Vinay Mathew Thomas

HINTERGRUND

Die Flüssigbiopsie ist ein leistungsfähiges Werkzeug, das Behandlungsentscheidungen für Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs mit schwer zu biopsierenden Tumoren ermöglichen kann. Der Nachweis genomischer Veränderungen mittels Flüssigbiopsie ist jedoch durch den Anteil (Tumorfraktion [TF]) der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) innerhalb des gesamten zellfreien DNA-Gehalts begrenzt. Während frühere Arbeiten TF vorläufig mit klinischen Merkmalen von Prostatakrebs korreliert haben, versuchten wir, eine zusätzliche Lösung zu validieren und bereitzustellen, so dass ein klinischer Arzt die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Flüssigbiopsieprofilierung unter Berücksichtigung häufig bewerteter klinischer und Labormerkmale vorhersehen könnte.

METHODIK

Insgesamt waren 813 Flüssigbiopsieproben bewertbar, von denen 545 mit einer PSA-Prostata-spezifischen Antigenmessung assoziiert waren, die von September 2018 bis Juli 2021 in etwa 280 akademischen oder gemeindebasierten Krebskliniken in den USA gesammelt wurden. Anonymisierte Daten wurden in einer realen klinisch-genomischen Datenbank (CGDB) erfasst. Umfassendes genomisches Profiling (CGP) wurde an extrahierter, zellfreier DNA aus Flüssigbiopsieproben durchgeführt.

BEFUND

In multivariablen Modellen waren höhere PSA-Werte, niedrigeres Hämoglobin, niedrigeres Albumin, höhere alkalische Phosphatase (alle p < 0,001) und die Entnahme von Flüssigbiopsie-Blutabnahmen innerhalb von 60 Tagen nach Beginn der neuen Behandlung (p = 0,002) die am stärksten assoziierten Merkmale mit einer höheren TF. Bei PSA-Werten von <5 ng/ml hatten 43% der Patienten eine TF von <1%, was auf eine erhöhte Wahrscheinlichkeit unauswertbarer Ergebnisse hindeutet. Umgekehrt hatten 78% der Patienten bei PSA-Werten von >5 ng/ml eine TF von mindestens 1% und 46% eine TF von ≥10%, was auf eine verbesserte Sensitivität für die Erkennung von zielgerichteten Veränderungen hindeutet.

SCHLÜSSE

Die universelle genomische Profilerstellung von Prostatakrebs erfordert den komplementären Einsatz von Flüssigbiopsie und Tumorgewebeprofilierung für geeignete Patienten. Die Wahrscheinlichkeit einer adäquaten ctDNA-Ausscheidung in Plasma ist eine Überlegung bei der Entscheidung, ob CGP über Flüssigbiopsie im Vergleich zu Tumorprofiling verfolgt werden soll. Unsere realen Daten deuten darauf hin, dass PSA < 5 ng / ml mit einer geringeren ctDNA-Ausbeute bei der Flüssigbiopsie verbunden ist, was möglicherweise die Häufigkeit negativer Ergebnisse oder die Notwendigkeit einer Bestätigung bei Gewebetests erhöht.

 

Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von 177Lu-PSMA-617 und Idronoxil bei Männern mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs im Endstadium

Zeitschrift für Nuklearmedizin, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan / Forschung 11. Mai 2022

 

Kurznachricht

Diese Phase-I/II-Studie untersuchte die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von 177Lu-PSMA-617 mit Idronosil (NOX66), einem Radiosensibilisator, bei der Behandlung von Patienten mit zuvor behandeltem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Insgesamt erhielten 96% der Patienten mindestens zwei Behandlungszyklen und 46% der Patienten beendeten alle sechs Behandlungszyklen. Insgesamt hatten 61% der Patienten eine PSA-Reduktion von mindestens 50%. Das mediane PSA-progressionsfreie Überleben und das mediane OS betrugen 7,5 Monate bzw. 19,7 Monate. Anämie, Müdigkeit und Xerostomie waren die häufigsten Nebenwirkungen. Ein höheres prostataspezifisches Membranantigentumorvolumen und eine vorherige Behandlung mit Androgensignalinhibitoren für <12 Monate waren die Faktoren, die mit einem schlechteren OS assoziiert waren.

Die Kombination von NOX66 mit 177Lu-PSMA-617 ist eine sichere und praktikable Strategie für Patienten, die mit einer Drittlinientherapie für mCRPC behandelt werden.  Dr. Kamal Sahu

 

Ein Nomogramm zur genauen Vorhersage des Risikos einer pathologischen Aufwertung von Prostatakrebs

Die Prostata, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan / Forschung 19. Mai 2022

Kurznachricht

In dieser Studie entwickelten die Autoren ein Nomogramm zur Vorhersage des Risikos einer pathologischen Aufwertung bei Patienten mit Prostatakrebs, die sich einer radikalen Prostatektomie (RP) unterziehen. Insgesamt wurden 208 Patienten eingeschlossen, die sich einer Prostatabiopsie und RP unterzogen hatten und mit 68Ga-Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) PET/CT inszeniert worden waren. Unter Verwendung der univariaten und multivariaten Analyse identifizierten die Autoren fünf Prädiktoren für eine pathologische Aufwertung: Prostatavolumen, SUVmax bei 68Ga-PSMA PET / CT-Untersuchung, BMI, Prozentsatz der krebspositiven Biopsiekerne und ISUP-Biopsiegrad. SUVmax wurde als wichtigster Prädiktor für pathologische Upgrades identifiziert. Das Nomogramm zeigte eine gute diagnostische Genauigkeit zur Vorhersage der pathologischen Aufwertung in den Trainings- und Validierungskohorten.

Nach der externen Validierung könnte dieses Nomogramm ein potenzielles Werkzeug für die Prognose bei lokalisiertem Prostatakrebs sein.  Dr. Vinay Mathew Thomas

ZWECK

Entwicklung und Validierung eines Nomogramms zur präoperativen Vorhersage der pathologischen Aufwertung von Prostatakrebs (PCa).

METHODIK

Das Vorhersagemodell wurde in einer primären Kohorte entwickelt, die aus 208 PCa-Patienten bestand. Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten besaßen sowohl Proben der Biopsiepathologie als auch Proben der Pathologie der radikalen Prostatektomie und schlossen den  Nachweis der Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) (68 Ga-Prostata-spezifisches Membranantigen [PSMA]) ab. Die R-Funktion „createDataPartition“ wurde im Verhältnis 7:3 verwendet, um die Patienten nach dem Zufallsprinzip in Trainings- und Validierungskohorten einzuteilen. In der Trainingskohorte wurden die unabhängigen Prädiktoren der pathologischen Hochstufung von PCa durch univariate Analyse, univariate Regressionsanalyse und multivariate Regressionsanalyse bestimmt. Basierend auf diesen unabhängigen Prädiktoren wurde ein Nomogramm entwickelt, dessen Leistung anhand der ROC-Kurve (Receiver Operating Characterity), der Fläche unter der Kurve (AUC) und der Kalibrierkurve der Trainingskohorte und der Validierungskohorte bewertet wurde.

BEFUND

Das Nomogramm enthielt fünf unabhängige Prädiktoren, darunter Prostatavolumen (PV), SUV max der 68 Ga-PSMA PET / CT-Untersuchung auf Prostataläsionen (SUVmax  ), Body-Mass-Index (BMI); Prozentsatz der krebspositiven Biopsiekerne (PPC) und Biopsie International Society of Urological Pathology (ISUP) Grad. Das Nomogramm zeigte eine gute diagnostische Genauigkeit für die pathologische Aufwertung sowohl der Trainingskohorte als auch der Validierungskohorte (AUC = 0,818 bzw. 0,806). Die Kalibrierkurven für die beiden Kohorten zeigten beide eine optimale Übereinstimmung zwischen der Nomogrammvorhersage und der tatsächlichen Beobachtung.

SCHLÜSSE

Wir haben ein Nomogramm entwickelt und validiert, um das Risiko einer pathologischen Aufwertung nach einer radikalen PCa-Operation genau vorherzusagen, was eine genaue Grundlage für den therapeutischen Zeitplan und die prognostischen Daten von PCa-Patienten liefern kann.

 

Zugabe von Enzalutamid zur ADT mit Strahlentherapie bei Patienten mit lokalisiertem oder regionalem, nichtmetastasierendem Hochrisikoprostatakrebs

Fortschritte in der Radioonkologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan / Forschung 23. Mai 2022

Kurznachricht

Diese Phase-II-Studie untersuchte die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Zugabe von Enzalutamid (ENZ) zur Standard-Androgendeprivationstherapie (ADT) mit Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit lokalisiertem oder regionalem, nichtmetastasierendem Prostatakrebs mit hohem Risiko. Von den 11 Patienten, die in die Studie eingeschlossen wurden, schlossen 9 Patienten (81,8%) die 36-monatige Nachbeobachtungszeit ab. Insgesamt hatte 1 Patient (9%) Nebenwirkungen des Grades 4 (Krampfanfälle) und 4 Patienten (36,4%) hatten unerwünschte Ereignisse des Grades 3 (erektile Dysfunktion und Hitzewallungen). Alle Patienten erreichten die vollständige PSA-Ansprechrate und die mediane Zeit bis zur vollständigen PSA-Ansprechrate betrug 4,2 Monate. Nach 24 Monaten Follow-up hatte keiner der 11 Patienten ein biochemisches Rezidiv. Nach 36 Monaten hatte 1 der 9 Patienten (11,1%) ein biochemisches Rezidiv.

ENZ + ADT mit Strahlentherapie ist ein gut verträgliches und wirksames Regime für Patienten mit lokalisiertem oder regionalem nichtmetastasierendem Prostatakrebs mit hohem Risiko; Diese Ergebnisse müssen jedoch durch weitere randomisierte kontrollierte Studien mit größeren Patientenkohorten bestätigt werden.  Dr. Kamal Sahu

 

AUA 2022: Penistraktionstherapie verbessert die erektile Funktion und die Penislänge nach der Prostatektomie

Wenn validiert, wären die Ergebnisse ein bedeutender Fortschritt auf diesem Gebiet

PracticeUpdate Redaktionsteam, Veröffentlicht in Urology, Aktuelles 25. Mai 2022

 

Geschrieben von Wael S.   Dr. Almajed und

Die radikale Prostatektomie stellt ein erhebliches Risiko für die Entwicklung einer erektilen Dysfunktion und einer subjektiven Penisverkürzung dar. Trotz der Fortschritte bei nervenschonenden Operationstechniken wurde berichtet, dass die Inzidenz der erektilen Dysfunktion in einer großen Bevölkerungsstudie zwischen 78% und 87% liegt. 1 Die perioperative Penisrehabilitation mit PDE5-Hemmern und erektilen Vakuumgeräten wurde in vielen Zentren, die eine radikale Prostatektomie durchführen, standardisiert. Studien haben jedoch gemischte Ergebnisse in Bezug auf die Wirksamkeit des Protokolls bei der Erhaltung der erektilen Funktion gezeigt. 2 Darüber hinaus wurde berichtet, dass die Einhaltung solcher Protokolle durch den Patienten aufgrund der Kosten und der wahrgenommenen Unwirksamkeit schlecht ist. 3

In dieser Studie führten die Autoren eine randomisierte klinische Studie zur Wirksamkeit der RestoreX-Penistraktionstherapie (RxPTT, PathRight Medical, Plymouth, Minnesota, USA) zur Verbesserung der Penislänge und der Erhaltung der erektilen Funktion nach der Prostatektomie durch. 4 Trotz der geringen Anzahl der aufgenommenen Patienten zeigte diese Studie eine erhaltene sexuelle Funktion und eine Verbesserung der Penislänge unter Verwendung von RxPTT im Vergleich zu Kontrollen. Darüber hinaus berichtete die Studie über eine hohe Zufriedenheitsrate bei Patienten, die das Traktionsgerät verwendeten. Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, bleibt die Patientenadhärenz eine erwartete Herausforderung. Das Studienprotokoll umfasst die tägliche Anwendung (30–60 Minuten) des Traktionsgeräts für 5 Monate. In dieser Studie wurden 82 Männer zunächst nach 1 Monat randomisiert, und nach 6 Monaten nach der Randomisierung waren Daten zu 55 Männern und 42 Männern nach 9 Monaten verfügbar. Die Ergebnisse dieser Studie könnten die Praxis verändern, da diese Studie eine dauerhafte Reaktion zeigte, insbesondere wenn das Protokoll früh (4 Wochen) nach der Prostatektomie angewendet wird. Ein postulierter Mechanismus, der kürzlich in Rattenpenis-Traktionsstudien berichtet wurde, kann die zugkraftvermittelte Freisetzung von Stickstoffmonoxid und die Hochregulierung der Stickoxidsynthase beinhalten. 5

Die Ergebnisse dieser Studie müssen jedoch vor ihrer klinischen Anwendung an einer größeren Gruppe von Patienten extern validiert werden. Eine neue multizentrische randomisierte kontrollierte Studie, NCT 05244486 (n = 200), wurde sowohl für akademische als auch für nichtakademische Zentren oder Anbieter zur Einschreibung initiiert. Die Probanden würden ein kostenloses RestoreX-Gerät erhalten und müssten während ihrer Behandlung entsprechende validierte Fragebögen ausfüllen. Es sind keine persönlichen Besuche erforderlich. Für weitere Informationen oder wenn Sie potenzielle Patienten aufnehmen möchten, wenden Sie sich bitte an Email@peyronies.org.

 

AUA 2022: Schlafstörungen im Zusammenhang mit erektiler Dysfunktion, Testosteronmangel

Mehr als einer von 10 Männern mit Dysfunktion des circadianen Rhythmus hat erektile Dysfunktion oder Hypogonadismus

PracticeUpdate Redaktionsteam, Veröffentlicht in Urology, Aktuelles 27. Mai 2022

MONTAG, 23. Mai 2022 (HealthDay News) – Schlafstörungen, insbesondere Störungen des circadianen Rhythmus, sind stark mit Hypogonadismus und erektiler Dysfunktion (ED) verbunden, so eine Studie, die auf der Jahrestagung der American Urological Association vom 13. bis 16. Mai in New Orleans vorgestellt wurde.

„Testosteron hat einen täglichen Produktionsrhythmus mit den höchsten Werten, die während des ersten REM-Schlafes auftreten“, sagte Taylor P. Kohn, MD, von der Johns Hopkins University in Baltimore, gegenüber PracticeUpdate. „Wenn der Schlaf verkürzt oder verändert wird, haben Männer einen signifikant niedrigeren Testosteronspiegel am Morgen. Ich denke, diese Studie hebt die Schlüsselbeziehung zwischen unseren circadianen Rhythmen und der Hormonsignalisierung hervor. “

Kohn und Kollegen nutzten die nationale Schadendatenbank des TriNetX Diamond Network (2009 bis 2021), um den Zusammenhang zwischen ED und Hypogonadismus und verschiedenen Schlafstörungen zu bewerten. Männer (im Alter von 40 bis 70 Jahren) mit Schlaflosigkeit (2,1 Millionen Männer), Schlafapnoe (3,7 Millionen Männer) oder Schlafstörung des circadianen Rhythmus (83.560 Männer) wurden identifiziert. Kontrollen ohne Schlafstörungen, Schlafentzug oder krankhafte Fettleibigkeit mit alveolärer Hypoventilation wurden basierend auf Alter, Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, ischämischer Herzkrankheit und Fettleibigkeitsstatus angepasst.

Die Forscher fanden heraus, dass Männer mit Schlaflosigkeit höhere Raten von Testosteronmangel hatten (9,3 Prozent gegenüber 5,1 Prozent; Odds Ratio [OR], 1,89). Männer mit Schlafapnoe hatten häufiger einen Testosteronmangel (OR, 1,70), aber nur geringfügig höhere ED-Raten (OR, 1,09). Schließlich hatten Männer mit Dysfunktion des circadianen Rhythmus ein starkes Risiko für Testosteronmangel (12,5 Prozent gegenüber 4,5 Prozent in Kontrollen; OR, 3.1) und ein höheres Risiko für ED (OR, 1.6). Für jede Schlafstörung im Vergleich zu Kontrollen war das Risiko für Testosteronmangel (OR, 2,80), ED (OR, 2,38) und benigne Prostatahyperplasie (OR, 2,36) mehr als verdoppelt.

„Sowohl [Schlafprobleme als auch ED] werden in der klinischen Praxis nicht gemeldet“, sagte Kohn gegenüber PracticeUpdate. „Wir sehen ein Zögern bei einigen Männern, Symptome von ED mit ihrem Arzt zu besprechen, und viele Männer gehen einfach davon aus, dass schlechterer Schlaf mit dem Älterwerden verbunden ist.“

Die Forscher hoffen, dass zukünftige ED-Richtlinien empfehlen werden, Männer während der ersten Datenerfassung nach Schlaf zu fragen.

„Wenn Männer mit ED präsent sind, sollten Anbieter Fragen darüber stellen, wie der Patient schläft, wie lange er schläft und ob er nicht standardmäßige Schichten arbeitet, die zu unterschiedlichen Zeiten führen können, in denen er schlafen geht“, sagte Kohn. „Die frühzeitige Identifizierung eines beitragenden Faktors, wie schlechter Schlaf, kann Patienten helfen, Verhaltensänderungen vorzunehmen und weniger auf Medikamente zur Behandlung ihres ED- oder Testosteronmangels angewiesen zu sein.“

Kohn sagte auch, dass Patienten mit ihren Leistungs-Anbietern besprechen müssen, was als Problem der Lebensqualität wahrgenommen werden könnte.

„Wir wissen, wie sich der Schlaf auf die allgemeine Gesundheit auswirkt“, sagte Kohn. „Ich würde Patienten, die schlechten Schlaf haben, ermutigen, es nicht einfach zu ignorieren oder einfach davon auszugehen, dass schlechter Schlaf mit zunehmendem Alter einhergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, da schlechter Schlaf ein Risikofaktor für gesundheitliche Probleme sein kann. “

 

AUA 2022: Aktive Überwachung bei Prostatakrebs in den Jahren 2014 bis 2019 deutlich gestiegen

Die Forscher kommen jedoch zu dem Schluss, dass die Raten immer noch suboptimal sind, insbesondere bei Krankheiten mit geringem Risiko

PracticeUpdate Redaktionsteam, Veröffentlicht in Urology, Aktuelles 27. Mai 2022

 

MONTAG, 23. Mai 2022 (HealthDay News) – Der Einsatz der aktiven Überwachung (AS) für Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko stieg von 2014 bis 2019 an, aber die Raten sind immer noch suboptimal und variieren stark von lokalen Überwachungspraktiken und einzelnen Urologen, so die Ergebnisse, die auf der Jahrestagung der American Urological Association (AUA) vom 13. bis 16. Mai in New Orleans vorgestellt wurden.

„Die aktiven Überwachungsraten sind in den letzten Jahren in der urologischen Praxis der US-Gemeinde stark gestiegen und liegen jetzt bei etwa 60 Prozent“, sagte Matthew Cooperberg, MD, von der University of California, San Francisco, gegenüber PracticeUpdate. „Wir haben jedoch noch viel zu tun, da die optimale Rate mindestens 80 Prozent, wenn nicht sogar höher liegen sollte. Der Hof stellte auch anhaltende, erhebliche Unterschiede in den lokalen Überwachungspraktiken fest; Die Wahrscheinlichkeit einer Überwachung lag zwischen 0 Prozent und 100 Prozent für einzelne Urologen und fast genauso breit auf Praxisebene. “

Die meisten bestehenden Analysen zu Prostatakrebs mit niedrigem Risiko sind entweder eingeschränkt oder unterliegen einem umfangreichen Zeitraum zwischen Diagnose und Datenzugänglichkeit, so die Forscher. Cooperberg und Kollegen untersuchten die Notwendigkeit, sowohl die Aufnahme als auch die Qualität von AS bei Prostatakrebs mit niedrigem Risiko zu verbessern und zu standardisieren. Sie analysierten aktive AS-Trends und -Variationen im AUA Quality (AQUA) -Register, das sich aus nahezu Echtzeitdaten zusammensetzt, die durch die Überwachung von urologischen Praxen im ganzen Land gesammelt wurden.

Die gesammelten Daten des AQUA-Registers stammten von Männern, bei denen bei 1.906 Urologieanbietern und 206 Praxen Prostatakrebs neu diagnostiziert wurde. AS zeichnete sich durch das Fehlen einer aktiven Behandlung und den Nachweis einer aktuellen Überwachung aus, ergänzt durch die Verarbeitung von Arztnotizen in natürlicher Sprache. Die in den ausgewählten Daten eingeschlossenen Patienten verfügten über eine bekannte Primärbehandlung und ausreichende Daten zur Bestimmung der D’Amico-Risikogruppe (Gleason-Grad 1, prostataspezifisches Antigen <10 ng/ml und fehlendes T-Stadium wurden als geringes Risiko eingestuft).

Die Forscher fanden heraus, dass von 2014 bis 2019 84.596 Männer im AQUA-Register die Einschlusskriterien erfüllten und das Durchschnittsalter 66 Jahre betrug (Interquartilsbereich, 61 bis 72 Jahre). Von der Gesamtzahl hatten 20,3 Prozent der Männer bei der Diagnose Prostatakrebs mit niedrigem Risiko, aber der Prozentsatz sank von 24,6 Prozent im Jahr 2014 auf 14 Prozent im Jahr 2019. Im gesamten Zeitraum der Studie wählten 37,1 Prozent der Männer mit niedrigem Risiko und 14,8 Prozent der Männer mit mittlerem Risiko AS für ihre primäre Behandlungsmethode. Die Forscher fanden auch heraus, dass die AS-Raten im Laufe der Zeit für Männer mit geringem Risiko von 29,6 Prozent im Jahr 2014 auf 49,5 Prozent im Jahr 2019 und für Männer mit mittlerem Risiko von 10,4 Prozent im Jahr 2014 auf 20,4 Prozent im Jahr 2019 gestiegen sind.

„Patienten, bei denen Prostatakrebs mit niedrigem Risiko diagnostiziert wurde, sollten verstehen, dass die aktive Überwachung jetzt von Richtlinien als bevorzugte Behandlung für fast alle Tumore mit niedrigem Risiko und auch für viele Tumore mit mittlerem Risiko unterstützt wird“, sagte Cooperberg gegenüber PracticeUpdate. „Diese Ergebnisse sollten diejenigen, die ermutigt werden, sich einer Operation, Bestrahlung oder anderen Behandlungen zu unterziehen, in die Lage versetzen, zusätzliche Meinungen einzuholen.“

 

ASCO 2022: Abstract-Empfehlungen von Dr. Oliver Sartor für Prostatakrebs

Veröffentlicht in Oncology und Expertenmeinung / Konferenzberichterstattung 31. Mai 2022

Geschrieben von

Dr. Oliver Sartor

Dr. Oliver Sartor, Medizinischer Direktor des Tulane Cancer Center und Chefredakteur des PracticeUpdate Center of Excellence Prostate Cancer, empfiehlt die folgenden Abstracts, die auf der diesjährigen ASCO-Jahrestagung vom 3. bis 7. Juni 2022 in Chicago und gleichzeitig online vorgestellt werden.

Oral Abstract Session: Urogenitalkrebs – Prostata, Hoden und PenisSonntag, 5. Juni 2022; 9:00 Uhr–12:00 Uhr EDT

 

5000 TheraP: 177Lu-PSMA-617 (LuPSMA) versus Cabazitaxel bei metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), der nach Docetaxel fortschreitet – Gesamtüberleben nach medianer Nachbeobachtung von 3 Jahren (ANZUP 1603).  MS Hofman, L Emmett, S Sandhu, et al

Kurznachricht

Hier berichtet werden die Gesamtüberlebensergebnisse bei einem medianen 3-Jahres-Follow-up von Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die nach Docetaxel fortschreiteten und dann auf LuPSMA oder Cabazitaxel randomisiert wurden. Im Median von 36 Monaten waren 77 von 99 Männern, die auf LuPSMA randomisiert wurden, und 70 von 101 randomisierten Männern auf Cabazitaxel gestorben.

Obwohl das Gesamtüberleben zwischen Männern, die LuPSMA erhielten, und denen, die Cabazitaxel erhielten, ähnlich war, kann LuPSMA angesichts der niedrigeren Raten unerwünschter Ereignisse, höherer Ansprechraten und besserer patientenberichteter Ergebnisse im Vergleich zu Cabazitaxel immer noch für Männer mit metastasierender Erkrankung geeignet sein, die nach Docetaxel fortschreiten.

5001 [177Lu]Lu-PSMA-617 in PSMA-positive, metastasierte, kastrationsresistente Prostatakrebs: Vorherige und begleitende Behandlungssubgruppenanalysen der VISION-Studie.  N Vaishampayan, MJ Morris, BJ Krause, et al

Kurznachricht

Die Phase-III-Studie VISION umfasste Patienten mit PSMA-positivem, metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die mit 177Lu-PSMA-617 zusätzlich zur Standardbehandlung behandelt wurden, was ein signifikant verlängertes, röntgenfreies Progressionsüberleben und Gesamtüberleben zeigte. Diese Post-hoc-Analyse untersuchte das Überleben im Rahmen früherer und begleitender Krebsbehandlungen.

Die Analyse bestätigte die Wirksamkeit von 177Lu-PSMA-617 unabhängig von der vorherigen Behandlung oder dem gewählten Behandlungsstandard, was darauf hindeutet, dass die Ergebnisse eher von der Krankheitsbiologie als vom Kontext der vorherigen und begleitenden Behandlung bestimmt werden.

5002 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET-Baseline-Bildgebung als prognostisches Werkzeug für klinische Ergebnisse zu [177Lu]Lu-PSMA-617 bei Patienten mit mCRPC: A VISION-Teilstudie.  P Kuo, J Hesterman, K Rahbar, et al

Kurznachricht

An der Phase-III-Studie VISION nahmen Patienten mit PSMA-positivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs teil, die mit 177Lu-PSMA-617 zusätzlich zur Standardbehandlung behandelt wurden, was eine signifikant verlängerte radiologische Progression ohne verlängertes Gesamtüberleben zeigte. Diese Teilstudie untersuchte den Zusammenhang zwischen Bildgebungsdaten aus den 68Ga-PSMA/PET-Scans vor der Rekrutierung der mit 177 Lu-PSMA-617 behandelten Patienten und den klinischen Ergebnissen dieser Patienten.

Die Assoziation von klinischen Ergebnissen und den PSMA-PET-Parametern war statistisch signifikant. Die Ergebnisse dieser Teilstudie unterstützen die Verwendung von 68Ga-PSMA-11 PET/CT zur Auswahl von Patienten, die wahrscheinlich von einer PSMA-gezielten Radioligandenbehandlung profitieren werden.

 

ASCO 2022: Abstrakte Empfehlungen von Dr. Jeffrey Kirshner für Symptome und Überleben

Veröffentlicht in Oncology, Expertenmeinung / Konferenzberichterstattung 31. Mai 2022

Geschrieben von

Dr. Jeffrey Kirshner, Forschungsdirektor bei Hematology Oncology Associates of Central New York und Mitglied des Beirats von PracticeUpdate Oncology, empfiehlt die folgenden Abstracts, die auf der diesjährigen ASCO-Jahrestagung vom 3. bis 7. Juni 2022 in Chicago und gleichzeitig online vorgestellt werden.

Poster-Diskussionsrunde: Symptome und Überleben Samstag, 4. Juni 2022; 17:30 Uhr–19:00 Uhr EDT

 

12022 Orale Minoxidil zur Behandlung der späten Alopezie bei Krebsüberlebenden.  AMS Kuo, RE Reingold, K Ketosugbo, u.a.

Kurznachricht

Diese retrospektive Studie untersuchte die klinischen und unerwünschten Wirkungen von oralem Minoxidil zur Behandlung von krebstherapiebedingter Alopezie bei Krebsüberlebenden, die mit einer zytotoxischen und/oder endokrinen Therapie behandelt wurden. Die fotografische Beurteilung zeigte bei 74% der 216 Studienteilnehmer nach einem Median von 105 Tagen unter Minoxidil eine klinische Verbesserung. Die trichoskopische Beurteilung zeigte eine erhöhte frontale Haardichte und okzipitale Haardichte nach einem Median von 91 Tagen. Es gab jedoch keinen statistisch signifikanten Unterschied in der durchschnittlichen Dicke von Frontal- oder Hinterhaupthaaren.

Es kann einen gewissen Nutzen für orales Minoxidil sowohl für frontale als auch für okzipitale späte Alopezie bei Krebsüberlebenden geben. Das Regime wurde gut vertragen.

12023 Vitamin-D-Insuffizienz als Risikofaktor für periphere Neuropathie bei weißen und schwarzen Patienten in SWOG 0221.  CSC Chen, G Zirpoli, S McCann, et al

Kurznachricht

Ziel dieser retrospektiven Studie war es, zu validieren, dass ein höheres Risiko für periphere Neuropathie (PN) bei Patienten, die Paclitaxel einnehmen, mit einer Vitamin-D-Insuffizienz assoziiert ist, und weiter zu untersuchen, ob Rassenunterschiede in PN auf Vitamin-D-Insuffizienz zurückzuführen sind. An der Studie waren 1116 weibliche Patienten beteiligt, von denen 15,1% an PN und 33,7% an Vitamin-D-Insuffizienz litten. Vitamin-D-Insuffizienz war mit einem höheren PN-Risiko verbunden (19,4% gegenüber 13,0%). Vitamin-D-Insuffizienz war bei schwarzen Patienten häufiger als bei weißen (77,8% vs. 28,6%), und schwarze Patienten hatten ein erhöhtes Risiko für PN (29,3% vs. 13,5%).

Die Studie bestätigte, dass Vitamin-D-Insuffizienz das Risiko einer Paclitaxel-induzierten PN erhöht und dass sie teilweise ein höheres PN-Risiko bei schwarzen Patienten erklären kann.

 

12000 Einfluss von Paracetamol auf die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Krebspatienten.    A Bessede, A Marabelle, JP Guegan, et al

Kurznachricht

Acetaminophen wird häufig in Kombination mit Codein oder Tramadol zur Behandlung von leichten bis mittelschweren, krebsassoziierten Schmerzen verwendet, und diese Studie untersuchte, ob das Medikament einen negativen Einfluss auf die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Krebspatienten hat. Unter drei unabhängigen Kohorten von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, die mit einer Immun-Checkpoint-Blockade behandelt wurden, war ein nachweisbarer Plasmaspiegel von Paracetamol zu Beginn der Therapie mit einem signifikant schlechteren klinischen Ergebnis verbunden, unabhängig von anderen prognostischen Faktoren wie Leistungsstatus, Tumortyp, Behandlungslinien usw.

Starke präklinische und klinische Beweise liefert diese Studie über die Rolle von Paracetamol als potenzieller Suppressor der Antitumorimmunität.

Ausgabe Nr. 38.,39.,40., Jan., Feb., März. 2022

Radioonkologische Konsultationen soll vor der radikalen
Prostatektomie stattfinden!
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Review, 10. Januar 2022
Kurznachricht
Die optimale Prostatakrebsversorgung für Männer mit lokalisierter Erkrankung umfasst die
Berücksichtigung einer Strahlentherapie. In dieser retrospektiven Studie unter Verwendung einer
administrativen Datenbank versuchten die Autoren, die Rate der Radioonkologie / multidisziplinären
Konsultation vor der radikalen Prostatektomie sowie die Faktoren, die diese beeinflussen, zu
identifizieren. Von 31.485 Männern, die sich zwischen 2007 und 2017 einer radikalen Prostatektomie
unterzogen haben, konsultierten 28,7% vor der Operation einen Radioonkologen, 1,2% wurden
multidisziplinär diskutiert und 1,9% hatten beides. Ein höheres Einkommen und die Nähe zu einem
Krebszentrum waren mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit einer multidisziplinären Versorgung
verbunden. Von den hochvolumigen Chirurgen (≥10 Prostatektomiefälle zwischen 2016 und 2017)
erreichten 22,7% das Ziel von >76% der Patienten, die multidisziplinäre Konsultationen erhielten.
Diese Daten deuten darauf hin, dass größere Anstrengungen unternommen werden müssen, um eine
umfassende und gemeinsame medizinische Behandlungsentscheidung für Männer mit lokalisiertem
Prostatakrebs zu gewährleisten. Ausgewählte Patienten sind möglicherweise keine Kandidaten für
eine Strahlentherapie oder haben bereits eine Bestrahlung als Behandlungsstrategie ausgeschlossen.
Dennoch können Instrumente wie die Telemedizin möglicherweise einige Barrieren für Patienten
senken, die umfassende Pflegegespräche führen. – Dr. Michael H. Johnson
Infektionsrate nach transperinealer Prostatabiopsie mit und ohne
prophylaktische Antibiotika
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, 12. Januar 2022
Kurznachricht
Es wurde gezeigt, dass die transperineale Biopsie eine signifikant niedrigere Infektionsrate nach der
Biopsie aufweist als die transrektale Biopsie, aber es gibt immer noch Kontroversen über den Nutzen
der Antibiotikaprophylaxe. In dieser Meta-Analyse identifizierten die Autoren acht Studien, in denen
sich 2368 Patienten einer transperinealen Biopsie mittels Antibiotikaprophylaxe und 1294 Patienten
ohne Antibiotika unterzogen. Vergleicht man diese beiden Gruppen, betrug die jeweilige PostbiopsieFieberrate 0,69% gegenüber 0,47% (RR, 1,02; P = 0,99) betrug die Infektionsrate nach der Biopsie
0,11% gegenüber 0,31% (RR, 2,09; P = 0,29), betrug die Sepsisrate nach der Biopsie 0,13% gegenüber
0,09% (RR, 1,09; P = 0,92), und die Wiederaufnahmerate (Arbeit) nach der Biopsie betrug 0,13%
gegenüber 0,23% (RR, 1,29; P = .73).
Das Fehlen eines signifikanten Unterschieds bei infektiösen Komplikationen mit oder ohne
prophylaktische Antibiotika deutet darauf hin, dass eine routinemäßige Antibiotikaprophylaxe
unnötig ist. Studien zur Bewertung von Patientenuntergruppen, die von Antibiotika profitieren
können, sind erforderlich, um eine optimale Patientensicherheit zu gewährleisten. – Dr. Michael H.
Johnson
Zweiwöchentlicher Brachytherapieschub mit hoher Dosisrate nach
externer Strahlentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs
in Zeitschrift Urologie und Onkologie und Gutachten / Kommentar, 08. Dezember 2021
Kurznachricht
Die Autoren dieser Studie versuchten, die Ergebnisse eines 2-wöchigen Brachytherapieschubs mit
hoher Dosisrate nach externer Strahlentherapie (EBRT) bei lokalisiertem Prostatakrebs zu
bestimmen. Insgesamt wurden 338 Patienten eingeschlossen, mit einer medianen
Nachbeobachtungszeit von 101,8 Monaten. Das 5- und 10-jährige biochemische rückfallfreie
Überleben (bRFS) betrug 84,7% bzw. 75,9%. Die 10-jährige Freiheit von Fernmetastasen und die
Gesamtüberlebensraten betrugen 86,5% bzw. 70,0%. Die kumulativen 5- und 10-jährigen späten GUToxizitätsraten waren beide niedrig.
Die Autoren schlussfolgern, dass ein 2-wöchiger High-Dose-Rate-Brachytherapie-Schub nach EBRT für
lokalisierten Prostatakrebs zu einer effektiven langfristigen biochemischen Kontrolle mit niedrigen
Toxizitätsraten führt.


Geschrieben von
Dr . Martin King

Die Autoren präsentieren eine große retrospektive Reihe von Patienten mit
intermediärem/Hochrisiko-Prostatakrebs, die eine externe Strahlentherapie (EBRT) erhielten, gefolgt
von 2-wöchigen Brachytherapie-Boost-Behandlungen mit hoher Dosisleistung (HDR). Ihre
onkologischen und Toxizitätsergebnisse spiegeln weitgehend die Ergebnisse prospektiver Serien
wider (RTOG 0321 und Mount Vernon Hospital randomisierte Studie). 1,2 Daher könnte EBRT mit 2-
Fraktionen-HDR-Brachytherapie-Boost als eine vernünftige Behandlungsoption für Patienten mit
Prostatakrebs mit mittlerem / hohem Risiko angesehen werden, die die Chance auf eine
biochemische Kontrolle maximieren und gleichzeitig ein relativ geringes Risiko einer schweren
Spättoxizität akzeptieren möchten. EBRT mit Einzelfraktions-HDR-Brachytherapie-Boost könnte
ebenfalls in Betracht gezogen werden, basierend auf ähnlichen klinischen Ergebnissen, aber
verbessertem Komfort. 3,4 Für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs sollte jedoch eine
langfristige Androgendeprivationstherapie (ADT) angeboten werden, die auf der TROG RADAR-Studie
basiert. 5 Diese randomisierte Studie berichtete über eine Verringerung der Fernprogression im
Zusammenhang mit 18 Monaten vs. 6 Monaten ADT in der gesamten Kohorte sowie in der EBRT +
HDR-Brachytherapie-Untergruppe.
2021 Top Story bei fortgeschrittenem Prostatakrebs: Das Versprechen
von PSMA PET
Veröffentlicht in Oncology und Gutachten / Kommentar, 08. Dezember 2021


Geschrieben von
Dr. Oliver Sartor

Bei Prostatakrebs wird das Jahr 2021 als das Jahr in Erinnerung bleiben, in dem PSMA sowohl an
der bildgebenden als auch an der therapeutischen Front Früchte trägt.
Trotz der Tatsache, dass das Versprechen des PSMA-PET-Scans seit einigen Jahren diskutiert wird, hat
die FDA erst im Jahr 2021 eine breite landesweite Zulassung für PSMA PET Imaging1 erteilt und das
Leben vieler Männer mit Prostatakrebs wird damit positiv beeinflusst. PSMA PET ist in der Lage, die
Genauigkeit des Prostatakrebs-Staging zu verbessern und so sicherzustellen, dass die
Entscheidungsfindung der Kliniker optimiert werden kann. 2.3 Es bleibt noch viel zu tun, und die
klinische Validierung muss über die Auswirkungen auf die klinische Entscheidungsfindung und die
biochemischen Ergebnisse hinausgehen. Unabhängig davon ist die weit verbreitete Verfügbarkeit
einer besseren Bildgebung ein entscheidender Schritt nach vorn für Patienten und ihre Ärzte.
PSMA PET dient auch als bildgebender Biomarker für Patienten, die für PSMA-zielgerichtete
Radioisotope ausgewählt wurden. Bei Männern mit weit fortgeschrittenem, schwer zu
behandelndem, metastasierendem Prostatakrebs wurde nun in einer großen Phase-IIIZulassungsstudie gezeigt, dass PSMA-zielgerichtetes 177Lu das Überleben und die
gesundheitsbezogene Lebensqualität verbessert. 4 Die FDA-Zulassung von 177Lu-PSMA-617 wird für
2022 erwartet. Im Gegensatz zu anderen Biomarker-gesteuerten Therapien wird PSMA-gezielte
Bestrahlung trotz vorheriger Behandlung mit einem neuartigen Hormon und einem Taxan auf die
Mehrheit der fortschreitenden Prostatakrebsarten anwendbar sein. Derzeit laufen Studien, um
festzustellen, ob PSMA-gezielte Strahlung die Ergebnisse für Männer mit früheren Krankheitsstadien
verbessern kann. Diese Studien sind entscheidend, um die Verwendung dieser neuartigen
therapeutischen Klasse zu erweitern, da viele Männer mit Prostatakrebs nie eine Chemotherapie
erhalten.
Vielleicht ist es ein Wunschtraum, aber vielleicht kann eines Tages die Kastration durch den Einsatz
von PSMA-gezielten Therapien ersetzt (oder die Dauer gemildert) werden.
Da unsere Bevölkerung weiter altert, wird Prostatakrebs in den nächsten Jahrzehnten weltweit ein
Problem für viele Millionen Männer bleiben. Die Anwendung neuer klinischer Studiendesigns, die
darauf abzielen, den Einsatz von Kastrationstherapien zu verringern und die Lebensqualität zu
verbessern, ist für das Feld unerlässlich, um voranzukommen. Die Zeit, um mit dem Denken zu
beginnen, ist jetzt.
2021 Top Story bei Prostatakrebs: Ein Wendepunkt – Der Beginn der
PSMA-Theranostik
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung, 17. Januar 2022
Geschrieben von

2021 markiert einen Wendepunkt in der klinischen Versorgung und Forschung von Prostatakrebs
mit dem Beginn der Ära der PSMA-Theranostik.
Im Jahrzehnt zwischen 2010 und 2020 gab es eine größere Anzahl neuer Therapien und bildgebender
Verfahren für Prostatakrebs als in den vorangegangenen 70 Jahren. Von der ersten Demonstration
der therapeutischen Orchiektomie durch Higgins und Hodges im Jahr 1941 bis 2010 wurden neue
Therapien nur alle paar Jahre zugelassen. Seit der US-Zulassung von Cabazitaxel und Sipuleucel-T im
Jahr 2010 haben wir mehr als eine neue Arzneimittelzulassung pro Jahr für Prostatakrebs gesehen,
eine Liste, die Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Cholin-PET, Radium 223,
Fluciclovin PET, Rucaparib und Olaparib umfasst. Während dieses Jahrzehnt der Beschleunigung an
sich bemerkenswert ist, markiert 2021 dennoch einen Wendepunkt in der klinischen Versorgung und
Forschung von Prostatakrebs mit dem Beginn der Ära der PSMA-Theranostik.
PSMA ist ein Zelloberflächenmolekül, das selektiv auf Prostatazellen überexprimiert wird und an
anderer Stelle im Körper nur eine begrenzte Expression aufweist. Diese Eigenschaften machen es
attraktiv als Ziel für die zellspezifische PET-Bildgebung und als potenzielles Ziel für Therapeutika. Die
zusätzliche Tatsache, dass PSMA kontinuierlich von der Zelloberfläche zum Zytoplasma zirkuliert,
macht es zusätzlich attraktiv als Vehikel, um Therapeutika an Prostatakrebszellen zu liefern.
Die US-amerikanische FDA hat zwei PSMA-PET-Bildgebungs-Radiotracer zugelassen, 18F-DCFPyL und
68Ga-PSMA-11. Beide sind für die gleichen Indikationen zugelassen – entweder als StagingUntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf Prostatakrebs, die möglicherweise durch eine
Operation oder eine andere Therapie heilbar sind, oder für Patienten mit biochemischem Rezidiv
nach definitiver lokaler Therapie. Die FDA hat auch eine vorrangige Prüfung von 177Lu-PSMA-617 zur
Behandlung von metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) gewährt.
Grundlage hierfür war die Phase-III-Studie VISION1, wie sie von Michael Morris auf der ASCO 2021
vorgestellt wurde. Die VISION-Studie war eine randomisierte Studie mit 177Lu-PSMA-617 im
Vergleich zur Standardbehandlung bei Männern mit mCRPC, die bereits mindestens einen
Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) und ein oder zwei Taxan-Regime erhalten hatten.
177Lu-PSMA-617 erreichte den primären Endpunkt eines verbesserten Gesamtüberlebens mit einer
beeindruckenden Hazard Ratio für den Tod von 0,62 (95% CI, 0,52–0,74). Das Sicherheitsprofil war
ebenfalls günstig, wobei 23,5% der Patienten eine Myelosuppression Grad 3 oder höher, keine
Patienten mit Mundtrockenheit Grad 3 oder höher und weniger als 2% Übelkeit und Erbrechen Grad
3 oder höher hatten. Diese Daten ergänzen die zuvor vorgestellte Phase-II-TheraP-Studie2 aus der
ANZUP-Gruppe, die die Überlegenheit von 177Lu-PSMA-617 gegenüber Cabazitaxel in einem PostARPI- und Post-Docetaxel-Setting zeigte.
Die Zulassung der beiden PSMA-Targeting-Bildgebungsmittel und die erwartete Zulassung von 177LuPSMA-617 werden die Behandlung von Prostatakrebs in den USA verändern. Die bildgebenden
Studien werden Krankheitszustände neu definieren, da Kliniker entscheiden müssen, wie Patienten
kategorisiert werden sollen, die zuvor keine erkennbaren Metastasen hatten, aber jetzt eine
Erkrankung mit geringem Volumen haben, die nur durch PET nachweisbar ist. Neue
Behandlungsparadigmen, die die Rolle der adjuvanten und rettenden Strahlentherapie, lokale
Behandlungen für oligometastasierende Erkrankungen und die Grenze zwischen Nicht-mCRPC und
mCRPC definieren, müssen angegangen werden. Die genaue Verwendung von 177Lu-PSMA-617 wird
von der eventuellen FDA-Kennzeichnung abhängen, aber Versuche, 177Lu-PSMA-617 im
Behandlungsalgorithmus voranzutreiben und mit bestehenden Therapien zu kombinieren, sind
bereits im Gange.
In vielerlei Hinsicht sind diese Zulassungen nur der Beginn einer neuen Ära. Zusätzliche und völlig
unterschiedliche Therapien, die auf PSMA abzielen, wie bispezifische Antikörper und CARTTherapien, befinden sich bereits in Studien. Einzeln und zusammen erweitern diese Ansätze die
Vielfalt der therapeutischen Möglichkeiten, die unseren Patienten zur Verfügung stehen. Kliniker und
Forscher werden jetzt vielleicht mehr Fragen als Antworten erhalten, wenn wir diese neuen
Optionen integrieren, aber es ist ein wunderbares Problem, da sich das Tempo des Fortschritts bei
Prostatakrebs weiter beschleunigt.
Abirateronacetat und Prednisolon ± Enzalutamid bei
nichtmetastasierendem Prostatakrebs mit hohem Risiko
Veröffentlicht in Lanzette
Kurznachricht
Diese Meta-Analyse von Phase-III-Studien legt nahe, dass bei Männern mit nichtmetastasierendem
Prostatakrebs mit hohem Risiko die Kombinationstherapie mit Abirateron und ADT im Vergleich zu
ADT allein mit einem verbesserten metastasenfreien Überleben verbunden war, obwohl es keinen
Vorteil zu geben schien, Abirateron mit Enzalutamid zu kombinieren.
Abirateron plus ADT sollte als neue Behandlungsoption für nichtmetastasierenden Prostatakrebs mit
hohem Risiko in Betracht gezogen werden. – Dr. Neil Majithia
Rolle des Überlebensprogramms in der urologisch-onkologischen
Versorgung
Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung, 08. März 2022
Kurznachricht
Ein Überlebensprogramm zielt darauf ab, die unerfüllten Bedürfnisse von Krebspatienten während
und nach ihrer Behandlung zu erfüllen. Die Forscher führten in ihrem Zentrum eine Studie zur
Qualitätsverbesserung durch, um die Funktionsweise des institutionellen ProstatakrebsÜberlebensprogramms zu bewerten. In diese Patientenbefragung wurden sowohl Patienten (n = 88)
als auch ihre jeweiligen Partner (n = 70) einbezogen. Die meisten Patienten (91%) und ihre Partner
(84%) befürworteten eine prä- und postoperative Unterstützung nach der Operation. In ähnlicher
Weise äußerten sowohl Patienten (86%–97%) als auch Partner (90%–100%) eine ziemlich hohe oder
sehr hohe Zufriedenheit mit den durch das Programm angebotenen Rehabilitationsleistungen.
Das Krebsüberlebendenprogramm nimmt eine Schlüsselposition ein, um die langfristigen
Nebenwirkungen und Morbiditäten zu behandeln, die direkt oder indirekt mit der Krebsbehandlung
verbunden sind. Die Ziele müssen je nach Krebsart und individuellen Bedürfnissen angepasst werden.
Diese Studie betont die Bedeutung der Einbeziehung von Unterstützungsprogrammen für
Krebsüberlebende bei Prostatakrebs. – Dr. Kamal Sahu
Red. In der Hirslandenklinik Aarau wird ein vergleichbares Programm ambulant angeboten.
Beschreibung
Bewertung der Zufriedenheit von Patienten und Partnern mit einem ProstatakrebsÜberlebensprogramm, das in die urologisch-onkologische Versorgung eingebettet ist. Im Rahmen der
Qualitätsverbesserungsaktivitäten haben wir ein patienten- und partnerzentriertes,
biopsychosoziales Unterstützungsprogramm für Männer und Partner entwickelt, die mit den urinalen
und sexuellen Nebenwirkungen der chirurgischen Behandlung von Prostatakrebs fertig werden. Das
Programm wurde Teil der üblichen Versorgung aller Prostatakrebspatienten.
Methodik
Patienten, die zwischen dem 1. August 2018 und dem 31. Juli 2019 sowohl einen fortgeschrittenen
Praxisanbieter als auch einen Sexualtherapeuten aufsuchten, waren berechtigt. Umfragepakete
wurden an 146 Patienten verschickt, wobei Umfragen für Partner eingeschlossen wurden (N = 292).
Wir verwendeten deskriptive Statistiken, um die Antworten der Teilnehmer zu charakterisieren.
Befund
Die Antworten wurden von 88 Patienten und 70 Partnern erhalten (56% Ansprechrate für die
Gruppe). Patienten und Partner berichteten von einer sehr hohen oder ziemlich hohen Zufriedenheit
mit den Rehabilitationsaktivitäten des Programms (86-97% bzw. 90%-100%); 91% der Patienten und
84% der Partner hielten eine präoperative Ausbildung und postoperative Rehabilitation für eine gute
oder ziemlich gute Idee; 83% der Patienten und 79% der Partner würden das Programm sehr oder
etwas einem Freund empfehlen, der eine chirurgische Behandlung von Prostatakrebs in Betracht
zieht.
Schlussfolgerung
Die Einbettung eines patienten- und partnerzentrierten ProstatakrebsÜberlebensunterstützungsprogramms in die onkologische Versorgung kann sich positiv auf das
Engagement und die Zufriedenheit von Patienten und Partnern in der postoperativen Rehabilitation
auswirken
Dauer von ADT und EBRT mit oder ohne Brachytherapie zur optimalen
Behandlung von Hochrisiko-Prostatakrebs
JAMA Onkologie, 2 Expertenmeinungen, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer, Journal Scan /
Forschung, 07. Februar 2022
Kurznachricht
Die Autoren dieser Kohortenstudie bewerteten die optimale Dauer der
Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Männern mit hochriskantem, lokalisiertem Prostatakrebs,
wenn sie mit Strahlentherapie verabreicht wurden. Bei Männern, die eine externe Strahlentherapie
erhielten, war eine ADT-Dauer von 28 Monaten mit dem optimalen Einfluss auf das
fernmetastasenfreie Überleben verbunden. Bei Männern, die auch eine Brachytherapie erhielten,
war eine ADT-Dauer von 12 Monaten mit optimalen Ergebnissen verbunden.
Für Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko variiert die optimale Dauer der ADT
je nach Art der durchgeführten Strahlentherapie, wobei eine kürzere Dauer erforderlich ist, wenn die
Brachytherapie der externen Strahlentherapie hinzugefügt wird. – Dr. Sarah Fenton
Diagnostischer Nutzen von 89 Zr-df-IAB2M und 68 Ga-PSMA-11 PET
und mpMRT bei lokalisiertem Prostatakrebs
Prostata, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, Februar 16, 2022
Kurznachricht
In dieser Pilotstudie verglichen die Autoren die diagnostische Genauigkeit von 89Zr-df-IAB2M PSMAPET/CT mit der von 68Ga-PSMA-PET/CT und multiparametrischer MRT (mpMRT) bei Patienten mit
lokalisiertem Prostatakrebs. Alle 19 Patienten in der Studie, die sich einer radikalen Prostatektomie
unterzogen, wurden präoperativ mit 89Zr-df-IAB2M PSMA-PET/CT und mpMRT abgebildet. Darüber
hinaus wurde 68Ga-PSMA-PET / CT verwendet, um 9 von ihnen abzubilden. IAB2M PET/CT erkannte
75% aller Läsionen und 76% der klinisch signifikanten Läsionen im Vergleich zu 50% bzw. 62% durch
mpMRI. 68Ga-PSMA entwickelte sich ähnlich wie IAB2M PET/CT (70% und 71%).
Die Ergebnisse dieser hypothesengenerierenden Pilotstudie deuten darauf hin, dass 89Zr-df-IAB2M
PSMA-PET/CT 68Ga-PSMA-PET/CT ähnlich ist und der mpMRT bei der Erkennung klinisch signifikanter
intraprostata- und knotenmetastasierender Erkrankungen überlegen ist. – Dr. Vinay Mathew Thomas
HRQOL bei metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs
Zeitschrift für Klinische Onkologie, 1 Expertenkommentar
Kurznachricht
Diese Studie untersuchte die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQOL) als sekundären Endpunkt
in der Phase-III-Studie ENZAMET mit Patienten, die Enzalutamid oder eine aktive Kontrolle (ärztliche
Wahl von Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid) zur Behandlung von kürzlich diagnostiziertem
hormonsensitivem, metastasierendem Prostatakrebs erhielten. Enzalutamid war mit mehr
Müdigkeit, kognitiven Beeinträchtigungen und körperlichen Beeinträchtigungen verbunden, zeigte
aber eine ähnliche allgemeine Gesundheit und Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen.
Enzalutamid zeigte ein verbessertes verschlechterungsfreies Überleben; Der Nutzen scheint jedoch
auf Kosten von beeinträchtigten kognitiven, Müdigkeits- und körperlichen HRQOL-Maßnahmen zu
gehen. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
Geschrieben von


Robert Dreicer MD, MS, MACP, FASCO

Die Intensivierung der Androgendeprivationstherapie (ADT) bei Männern mit
kastrationsempfindlichem metastasierendem Prostatakrebs mit einer Vielzahl von Wirkstoffen wie
Docetaxel, Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid wird durch überzeugende Level-1-
Beweise für eine Verbesserung des Gesamtüberlebens unterstützt. Zwei aktuelle Studien liefern
weitere Hinweise auf eine Verbesserung des OS bei ausgewählten Patienten durch weitere
Intensivierung mit ADT, Docetaxel und entweder Abirateron oder Darolutamid. Welchen Preis zahlen
Patienten in Bezug auf Nebenwirkungen und Auswirkungen auf die Lebensqualität? Enzamet testete
die Zugabe von Enzalutamid zu ADT bei einigen Patienten, die mit Docetaxel behandelt wurden. Nach
3 Jahren Follow-up zeigte die Studie, dass die Zugabe von Enzalutamid zum Behandlungsstandard mit
Auswirkungen auf Müdigkeit, kognitive und körperliche Funktionen verbunden war. Diese
Beeinträchtigungen verschlechterten sich jedoch im Laufe der Zeit nicht und führten nicht zu einer
Veränderung der allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität, und die Verbesserung des
Gesamtüberlebens verbesserte die verschlechterungsfreien Überlebensraten nach 3 Jahren
Nachbeobachtung.
Niraparib bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem
Prostatakrebs und DNA-Reparaturgendefekten
Lancet Onkologie, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, Februar 21, 2022
Kurznachricht
Die GALAHAD-Studie ist die erste Studie, die die Anti-Tumor-Aktivität von Niraparib bei 289 Patienten
mit metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) und DNAReparaturgendefekten nachweist, die zuvor sowohl bei Androgensignalinhibitoren als auch bei
Taxanen fortgeschritten waren. Bemerkenswert ist, dass in der Kohorte der Patienten mit BRCA1-
oder BRCA2-Defekten eine Ansprechrate von 34,2 % bei 10-monatiger Nachbeobachtungszeit
beobachtet wurde.
Die Niraparib-Monotherapie hat eine vielversprechende klinische Aktivität mit einem
überschaubaren Sicherheitsprofil bei Patienten mit stark vorbehandeltem mCRPC und fügt sie der
Liste der Medikamente für ähnliche Indikationen zusätzlich zu den zuvor von der FDA zugelassenen
Olaparib und Rucaparib hinzu. – Jing Xi, MD, MPH
Vorhersage früher Ergebnisse bei Patienten mit Prostatakrebs mit
mittlerem und hohem Risiko mittels PSMA-PET und MRT
BJU International, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung, Februar
28, 2022
Kurznachricht
Während sich das Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) PET / CT zu einem bevorzugten
Werkzeug für die fortgeschrittene Prostatakrebs-Staging entwickelt, ist unklar, wie gut dies
onkologische Ergebnisse nach der robotischen radikalen Prostatektomie vorhersagen kann. In dieser
Beobachtungsstudie überprüften die Autoren 493 Männer mit intermediärer oder hoher
Risikoerkrankung und stellten fest, ob sie ein biochemisches Rezidiv (PSA ≥0,2 ng / ml) erlebten oder
eine zusätzliche Behandlung benötigten. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 12,6 Monate.
Der anfängliche PSA, der Gleason-Grad, das T-Stadium im MRT und der Knotenstatus (miN1) waren
unabhängige Prädiktoren für das Fortschreiten der Erkrankung.
Diese Studie ist durch ihren Beobachtungscharakter und die Nichtstandardisierung der bildgebenden
PET-Tracer/Scan-Protokolle begrenzt. Dennoch kann die PET-Bildgebung helfen, das Risiko eines
erneuten Auftretens der Krankheit bei Männern mit intermediärer oder hoher Risikoerkrankung
vorherzusagen. Gewebebasierte Genomik bietet ähnliche prädiktive Fähigkeiten. Direkte Vergleiche
können helfen festzustellen, ob PSMA-PET- oder Genomanalysen nützlicher sind. – Dr. Michael H.
Johnson
Metastasierung und Mortalität bei Männern unter aktiver
Überwachung von Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko
Zeitschrift des National Comprehensive Cancer Network : JNCCN, 1 Expertenkommentar,
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Aktuelles, Februar 23, 2022
Kurznachricht
Diese Studie analysierte die Inzidenz einer definitiven Behandlung mit Prostatektomie oder
Bestrahlung, Metastasen, Prostatakrebs-spezifischer Mortalität (PCSM) und Gesamtmortalität bei
einer Kohorte von 9733 Männern mit niedrigem (89,7%) oder mittlerem Risiko (10,3%)
Prostatakrebs, der einer aktiven Überwachung (AS) unterzogen wird. Im Median von 3,1 Jahren nach
der Diagnose erhielten 44,8% der Patienten schließlich eine definitive Therapie. Die kumulative 10-
jährige Inzidenz von Metastasen war in den ungünstigen Gruppen mit mittlerem Risiko (19,2 %) und
günstigen Gruppen mit mittlerem Risiko (9,6 %) höher als in der Gruppe mit niedrigem Risiko (1,5 %).
In ähnlicher Weise war die kumulative 10-Jahres-Inzidenz von PCSM in den ungünstigen Gruppen mit
mittlerem Risiko (11,8%) und günstigen Gruppen mit mittlerem Risiko (3,7%) höher als in der Gruppe
mit niedrigem Risiko (1,1 %).
Bei günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko kann AS für sorgfältig ausgewählte Patienten mit
einem genau definierten Überwachungsprotokoll und einem engen Nachsorgeplan angewendet
werden. – Dr. Kamal Sahu
ASCO GU 2022: Polygener Hazard Score verbessert Risikobewertung
für Prostatakrebs
Die Punktzahl könnte verwendet werden, um die Entscheidungsfindung über die
Prostatakrebsvorsorge zu verbessern
PracticeUpdate Redaktionsteam, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung · Februar
10, 2022


Meghana S. Pagadala

17. Februar 2022 – San Francisco, Kalifornien – Ein polygener Hazard-Score, der auf 290 genetischen
Varianten (PHS290) basiert, liefert neue Einblicke in das Risiko von Prostatakrebsdiagnose,
Metastasen und Todesfällen in einer ethnisch vielfältigen Bevölkerung, so eine Studie, die auf dem
Genitourinary Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, das
vom 17. bis 19. Februar vor Ort und online stattfand.
„Prostatakrebs ist der am häufigsten diagnostizierte und zweittödlichste Krebs bei Männern“, sagte
Hauptautorin Meghana S. Pagadala, MD / PhD-Kandidatin an der University of California in San
Diego. „Darüber hinaus haben Männer afrikanischer Abstammung eine höhere Inzidenz von
metastasierendem und tödlichem Prostatakrebs als Männer europäischer oder asiatischer
Abstammung. Genetische Risikomodelle wurden hauptsächlich aus europäischen Vorfahren
entwickelt und können bestehende gesundheitliche Unterschiede bei der Inzidenz und den
Ergebnissen von Prostatakrebs verschärfen. … Der PHS290, der als Vektorprodukt der GenotypDosierung der Teilnehmer für 290 Einzelnukleotid-Polymorphismen berechnet wurde, wurde
entwickelt, um das altersspezifische Risiko für Prostatakrebs abzuschätzen, da Prostatakrebs stark
altersabhängig ist, mit einer sehr geringen Inzidenz unter 50 Jahren und exponentiell zunehmend,
wenn Männer älter werden. Der PHS290 war stark mit dem Alter [zum Zeitpunkt von] Prostatakrebs
[Diagnose] in früheren großen Prostatakrebskohorten assoziiert und verbesserte die Genauigkeit
gegenüber dem konventionellen prostataspezifischen Antigen-Screening. “
Pagadala und Kollegen nutzten das Million Veteran Program (MVP), eine Multi-Ancestry-Population
von Personen, die am Gesundheitssystem von Veterans Affairs teilnehmen, um den prädiktiven Wert
des PHS290 zu validieren. Das MVP ist eine der größten ethnisch vielfältigen Populationen, die bisher
untersucht wurden. Zusätzlich zur Berechnung des PHS290 unter 582.516 MVP-Teilnehmern
untersuchten die Forscher die Familiengeschichte von Prostatakrebs in einer Verwandten- und
Abstammungsgruppe ersten Grades unter Verwendung harmonisierter genetischer Abstammung
und selbstberichteter Rasse / Ethnizität (europäisch, afrikanisch, hispanisch oder asiatisch).
Der primäre Endpunkt der Studie war das Alter beim Tod durch Prostatakrebs. Wichtige sekundäre
Endpunkte waren das Alter bei der Diagnose von Prostatakrebs und das Alter der Diagnose von
Prostatakrebsmetastasen.
Das Durchschnittsalter der Teilnehmer bei der letzten Nachbeobachtung betrug 69 Jahre. Die
meisten waren europäischer Abstammung (425.251), gefolgt von Afrikanern (104.582),
Hispanoamerikanern (45.668) und Asiaten (7014). Im Durchschnitt war PHS290 bei Männern mit
afrikanischer Abstammung höher.
PHS290 war mit dem Todesalter an Prostatakrebs in der gesamten Kohorte sowie für jede einzelne
Abstammungsgruppe assoziiert (P < .0001). In der Gesamtbevölkerung betrug die Hazard Ratio für
den Tod 4,41 (95% Konfidenzintervall 3,9-5,02), wenn man die 20% der Männer mit dem höchsten
PHS290 mit den 20% mit den niedrigsten PHS290 vergleicht. Ein ähnliches Muster zeigte sich bei der
Untersuchung von Männern europäischer (Hazard Ratio 4,26, 95% Konfidenzintervall 3,66–4,9),
afrikanischer (Hazard Ratio 2,4, 95% Konfidenzintervall 1,77–3,23), hispanischer (Hazard Ratio 4,7,
95% Konfidenzintervall 2,68–8,87) und asiatischer (Hazard Ratio 10,46, 2,01–101,0) Abstammung.
In ähnlicher Weise prädiktivierte PHS290 das Alter bei der Diagnose von metastasierendem
Prostatakrebs, sowohl in der Gesamtbevölkerung (Hazard Ratio 4,9, 95% Konfidenzintervall 4,58-
5,28) als auch in jeder Ahnengruppe.
In einem multivariablen Modell, das sowohl Familienanamnese und Abstammungsgruppe als auch
PHS290 umfasste, blieb der Score immer noch ein starker unabhängiger Prädiktor für Prostatakrebs
(Hazard Ratio 5,7, 95% Konfidenzintervall 5,48-5,84), Prostatakrebsmetastasen (Hazard Ratio 4,2,
95% Konfidenzintervall 3,84-4,53) und tödlichen Prostatakrebs (Hazard Ratio 4,2, 95%
Konfidenzintervall 3,59-4,83).
„Wir haben die Wirksamkeit des PHS290 bei der Stratifizierung des Prostatakrebsrisikos in einer
Kohorte mit mehreren Vorfahren gezeigt“, schloss Pagadala. „Selbst unter Berücksichtigung der
Familienanamnese und der Abstammungsgruppe blieb PHS290 ein starker Prädiktor für das Sterben
an Prostatakrebs. Diese Studie stellt die größte und abstammungsreichste unabhängige Validierung
der polygenen Assoziation mit dem Lebenszeitrisiko von tödlichem Prostatakrebs dar und könnte
individualisierte Entscheidungen über Screening und Krebsfrüherkennung beeinflussen. “ Red. Die
PHS290-Analyse sollte daher in kommende Screeningprogramme einbezogen werden.
PSA-Nomogramm zur Vorhersage von fortgeschrittenem
Prostatakrebs
Urologische Onkologie: Seminare und Originaluntersuchungen, 1 Expertenkommentar
Kurznachricht
Die Autoren überprüften 1518 Patienten, die sich einer robotergestützten radikalen Prostatektomie
(RARP) für lokalisierten Prostatakrebs unterzogen hatten. In einer multivariaten logistischen
Regressionsanalyse wurde festgestellt, dass der PSA, das Prostatavolumen, das klinische
Tumorstadium, die Gleason-Gradgruppe sowie die Anzahl und der Prozentsatz der positiven Kerne
mit pathologischem Tumorstadium ≥3a-Prostatakrebs assoziiert sind. Eine neuartige Methode des
Bereichs unter dem Receiver Operating Curve Boosting (AUCBoost) wurde verwendet, um ein
kombiniertes Modell zu entwickeln. Die Kombination dieser Variablen ergab die höchste AUC (0,777)
für die Vorhersage des pathologischen Tumorstadiums ≥3a. Unter Verwendung der PSASchwellenwerte und dieser Variablen wurde eine Nomogrammtabelle mit einer Sensitivität von 80%
und 90% unter Verwendung von AUCBoost zur Vorhersage des pathologischen Tumorstadiums ≥3a
vor der Operation entwickelt.
Eine genaue Vorhersage des pathologischen Stadiums vor der Operation könnte dem Patienten die
Möglichkeit geben, die beste Option aus den verfügbaren Behandlungsstrategien auszuwählen. Diese
Studie hat ermutigende Ergebnisse und hat einen wichtigen ungedeckten Bedarf adressiert; Da
jedoch eine neuartige statistische Methode verwendet wurde, ist eine weitere Validierung
erforderlich. – Dr. Kamal Sahu


Geschrieben von
Leonard G. Dr. Gomella, FACS

Dr. Hashimoto und Kollegen haben ein multifaktorielles Nomogramm entwickelt, das einen PSASchwellenwert definiert, um eine nachteilige Pathologie nach einer radikalen Prostatektomie
vorherzusagen. Sie verwendeten eine neuartige statistische Methode unter Verwendung einer
modifizierten Empfänger-Betriebskurve (AUCBoost), die sich auf bestehende präoperative klinische
Daten ohne zusätzliche spezialisierte Tests stützt. Insbesondere versuchten sie, Männer mit einem
postoperativen pathologischen Stadium größer als T3a zu identifizieren. Sie haben auch eine OnlineApp für ihr Nomogramm (https://komori.shinyapps.io/nomogram/) zur Verfügung gestellt.
Andere Nomogramme und Tabellen wurden im Laufe der Jahre berichtet, um das pathologische
Stadium vorherzusagen. Die vielleicht bekanntesten sind die Partin-Tabellen, wie sie in diesem Papier
diskutiert werden. 1 Andere haben molekulare Analysen oder präoperative Bluttests wie zum Beispiel
den Prostata-Gesundheitsindex (phi) verwendet. 2,3 Die meisten PSA-Schwellenmethoden
konzentrierten sich bisher auf die Fähigkeit, Prostatakrebs bei Patienten vor der Biopsie
vorherzusagen, oder werden angewendet, wenn eine aktive Überwachung in Betracht gezogen wird.
Diese Studie ist retrospektiv von einer Gruppe von japanischen Männern zwischen 61 und 69 Jahren
aus dem Jahr 1922. Nur wenige Patienten in ihrer Studiengruppe hatten eine präoperative MRT, so
dass dies in ihrer Analyse nicht berücksichtigt wurde.
Wie von den Autoren angegeben, kann das individualisierte PSA-Schwellennomogramm nützlich sein,
um Behandlungsstrategien vor der Operation zu bestimmen. Die Implikation ist, dass dies
Entscheidungen für nervenschonende oder ausgedehntere Lymphadenektomie in bestimmten Fällen
leiten kann oder eine Operation vermeidet und sich auf die Bestrahlung als primäre Behandlung
verlässt. Dies setzt realistische Erwartungen für Patienten und Chirurgen in Bezug auf das Ergebnis
der Operation.
Sich nicht auf zusätzliche Tests (wie MRT, spezialisierte Bluttests oder molekulare Diagnostik) zu
verlassen, kann zu erheblichen Kosteneinsparungen führen. In den USA und europäischen Ländern ist
die Prostata-MRT eine häufig verwendete präoperative Staging-Studie, die pathologisches Staging
sowie langfristige Ergebnisse bewerten kann. 4 Ein Vergleich bestehender MRT-Staging-Ergebnisse
mit ihrem PSA-Schwellenwertmodell wäre ein nützliches Follow-up.
Wie bei jedem neu entwickelten Nomogramm oder Test sind größere Validierungsstudien
erforderlich. Möglicherweise muss auch die ethnische Zugehörigkeit der Bevölkerung bei zukünftigen
Vergleichen berücksichtigt werden.
Red. Auch hier geht es um eine Verschärfung von PSA-Screeningprogrammen.
Referenzen
1. Eifler JB, Feng Z, Lin BM, et al. Ein aktualisiertes Prostatakrebs-Staging-Nomogramm (Partin-Tabellen)
basierend auf Fällen von 2006 bis 2011 [veröffentlichte Korrektur erscheint in BJU Int. 2013
Mar;111(3):524]. BJU Int. 2013;111(1):22-29. https://bjuijournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1464-410X.2012.11324.x
2. Kim HL, Li P, Huang HC, et al. Validierung des Entschlüsselungstests zur Vorhersage einer
unerwünschten Pathologie bei Kandidaten für die aktive Überwachung von Prostatakrebs.
Prostatakrebs Prostata Dis. 2019;22(3):399-405. https://www.nature.com/articles/s41391-018-0101-
6
3. Novak V, Vesely S, Luksanová H, et al. Der präoperative Prostata-Gesundheitsindex prognostiziert eine
nachteilige Pathologie und ein Gleason-Score-Upgrade nach radikaler Prostatektomie bei
Prostatakrebs. BMC Urol. 2020;20(1):144.
https://bmcurol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12894-020-00711-5
4. Wibmer AG, Nikolovski I, Chaim J, et al. Lokales Ausmaß von Prostatakrebs bei MRT versus
Prostatektomie-Histopathologie: Assoziationen mit langfristigen onkologischen Ergebnissen.
Radiologie. 2021 Dezember 21. doi: 10.1148/radiol.210875 Online vor dem
Druck. https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/radiol.210875
Zusammenhang zwischen Alter, Prostatakrebsrisiko und höherem
Gleason-Score: Ergebnisse der Göteborg-1 Prostatakrebs-ScreeningStudie
Europäische Urologie, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, 01. März 2022
Kurznachricht
Diese Teilanalyse der randomisierten Göteborg-Studie, die ein Prostata-spezifisches AntigenScreening (PSA) beinhaltete, untersuchte den Zusammenhang zwischen Alter, Risiko für
Prostatakrebs und einem höheren Gleason-Score bei Männern mit Screening-entdecktem
Prostatakrebs. Unter den 1022 Männern, bei denen Prostatakrebs diagnostiziert wurde, war jeder
Alterszuwachs von 1 Jahr mit einem Anstieg des Risikos um 11% verbunden, mit einer Gleason-Score7- oder höheren Krankheit diagnostiziert zu werden, und einem Anstieg des Risikos für GleasonScore-4-Krebs um 8,5%.
Diese Ergebnisse, die aus der hochwertigsten randomisierten PSA-Screening-Population abgeleitet
wurden, können eine frühzeitige Diagnose und Behandlung bei Männern mit langfristigem
Sterberisiko aufgrund von Prostatakrebs unterstützen. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
Geschrieben von


Sigrid V. Carlsson MD, PhD, MPH

Die Vorteile und Schäden der Prostatakrebsvorsorge können in vielerlei Hinsicht ausgeglichen
werden. Das Start- und Endalter sind zwei wichtige Parameter in dieser Gleichung, aber die
Leitliniengruppen unterscheiden sich in ihren Empfehlungen. Da Prostatakrebs bei älteren Männern
häufig vorkommt, wurde die Empfehlung gegen Screening und Biopsie bei älteren Männern als
wirksames Mittel zur Verringerung des Risikos der Diagnose von langsam wachsenden, risikoarmen
Prostatakrebsarten, insbesondere auf Bevölkerungsebene, vorgeschlagen. In diesem Artikel stellen
Godtman et al. dies jedoch in Frage und zeigen, dass die Empfehlung von Männern, ihren Prostataspezifischen Antigenspiegel (PSA) im Alter von 70 Jahren nicht mehr zu überprüfen, zu früh sein
könnte. In einer großen Studie aus der Göteborg-1-Screening-Studie fanden die Autoren ein erhöhtes
Risiko für aggressive Tumore bei älteren Männern. Dieser Befund hat wichtige Auswirkungen auf die
Gesundheitspolitik und die klinische Praxis. In den USA liegt die durchschnittliche Lebenserwartung
für einen 70-jährigen Mann bei 14,6 Jahren. Wir haben zuvor die Terminologie „PSA-Überwachung
im Siebzigjährigen“1 vorgeschlagen und vorgeschlagen, dass PSA-Tests fortgesetzt werden können,
solange der Mann eine ausreichende Lebenserwartung hat, um von der Behandlung zu profitieren,
die nicht auf dem chronologischen Alter, sondern auf der physiologischen Beurteilung der
Lebenserwartung basieren sollte.
Red. Auch hier geht es um eine Verschärfung von PSA-Screeningprogrammen.
Referenz
1. Carlsson SV, Eastham JA, Crawford ED, et al. „PSA Surveillance in the Septuagenarian“: A Proposed
New Termology for Clinical Follow-up to Assessing Risk of Prostate Cancer in Men Aged 70 Years and
Older. Eur Urol. 2020;78(8):136-137. https://www.europeanurology.com/article/S0302-
2838(20)30203-7/Volltext
Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung · 08. März 2022
Ergebnisse der Krebsbekämpfung nach fokaler Therapie bei Patienten
mit nichtmetastasierendem Prostatakrebs
Europäische Urologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung, 08.
März 2022
Kurznachricht
Diese Studie berichtete über die onkologischen Ergebnisse und unerwünschten Ereignisse aus einem
multiinstitutionellen Register von Männern, die sich einer hochintensiven fokussierten
Ultraschalltherapie (HIFU) für klinisch lokalisierten Prostatakrebs unterzogen hatten. Insgesamt
hatten 65% der Patienten eine Erkrankung mit mittlerem Risiko und 28% eine Erkrankung mit hohem
Risiko. Das Versagen der Behandlung wurde durch die Notwendigkeit einer Ganzdrüsenrettung oder
einer systemischen Therapie, einer metastasierenden Erkrankung oder einer Prostatakrebsspezifischen Mortalität definiert. Das 7-jährige ausfallfreie Überleben bei Krebs mit mittlerem und
hohem Risiko betrug 68% bzw. 65%. Bei Clavien Dindo >2 wurden bei 0,5 % der Patienten
unerwünschte Ereignisse beobachtet.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass ausgewählte Patienten mit intermediärem und HochrisikoProstatakrebs wirksam mit HIFU behandelt werden können, und unterstreichen die Notwendigkeit
von Studien mit einer längeren Nachbeobachtungszeit. – Dr. Joshua A. Cohn, FPMRS
Beschreibung
Die fokale Therapie zielt darauf ab, Krebsbereiche zu behandeln, um onkologische Kontrolle zu
verleihen und gleichzeitig behandlungsbedingte funktionelle Schäden zu reduzieren.
Meldung onkologischer Ergebnisse und unerwünschter Ereignisse nach fokalem hochintensivem
fokussiertem Ultraschall (HIFU) zur Behandlung von nichtmetastasierendem Prostatakrebs.
Setting
Eine Analyse von 1379 Patienten mit ≥6 Mo Follow-up, die prospektiv im HIFU Evaluation and
Assessment of Treatment (HEAT) Register von 13 britischen Zentren (2005-2020) erfasst wurden,
wurde durchgeführt. Für 325 (24%) Patienten standen fünf oder mehr Jahre Follow-up zur
Verfügung. Die fokale HIFU-Therapie verwendete ein transrektales ultraschallgeführtes Gerät
(Sonablate; Sonacare Inc., Charlotte, NC, USA).
Ergebnisse
Das störungsfreie Überleben (FFS) wurde in erster Linie als Vermeidung von Nichtbeweisen für eine
Erkrankung definiert, die eine Entfernung der ganzen Drüse oder eine systemische Behandlung oder
Metastasen oder Prostatakrebs-spezifische Mortalität erfordert. Unterschiede im FFS zwischen
D’Amico Risikogruppen wurden mithilfe einer Log-Rank-Analyse ermittelt. Unerwünschte Ereignisse
wurden unter Verwendung der Clavien-Dindo-Klassifikation berichtet.
Einschränkungen
Das mittlere Alter (Interquartilsbereich) betrug 66 (60-71) Jahre und das prostataspezifische Antigen
6,9 (4,9-9,4) ng / ml mit D’Amico Zwischenrisiko in 65% (896/1379) und hohem Risiko in 28%
(386/1379). Das mediane Follow-up betrug insgesamt 32 (17-58) mo; Für diejenigen mit ≥5 Jahren
Follow-up waren es 82 (72-94). Insgesamt 252 Patienten hatten eine wiederholte fokale Behandlung
aufgrund von Rest- oder rezidivierendem Krebs; Insgesamt benötigten 92 Patienten eine SalvageGanzdrüsenbehandlung. Kaplan-Meier 7-jährige FFS betrug 69% (64-74%). Die siebenjährige FFS bei
Krebs mit mittlerem und hohem Risiko betrug 68% (95% Konfidenzintervall [KI] 62-75%) und 65%
(95% CI 56-74%; p = 0,3). Clavien-Dindo >2 unerwünschte Ereignisse traten in 0,5% auf (7/1379). Das
mittlere 10-jährige Follow-up fehlt.
Schlüsse
Die fokale HIFU bei sorgfältig ausgewählten Patienten mit klinisch signifikantem Prostatakrebs, wobei
sechs und drei von zehn Patienten mit intermediärem bzw. hohem Risiko Krebs haben, hat
mittelfristig eine gute Krebskontrolle.
Patientenübersicht
Eine fokale hochintensive fokussierte Ultraschallbehandlung in Bereichen der Prostata mit Krebs
kann eine Alternative zur Behandlung der gesamten Prostata darstellen. Diese Behandlungsmodalität
hat eine gute mittelfristige Krebskontrolle über 7 Jahre, obwohl 10-Jahres-Daten noch nicht
verfügbar sind.
PSA-Tests bei Männern, die eine Testosterontherapie mit
Prostatakrebs in der Vorgeschichte erhalten
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, März 12, 2022
Kurznachricht
In dieser Studie nutzten die Autoren ein globales Gesundheitsforschungsnetzwerk, um die Häufigkeit
von Prostata-spezifischen Antigen-Tests (PSA) bei Männern im Alter von 55-69 Jahren mit einer
Vorgeschichte von Prostatakrebs oder einem Rezept für Testosteron zu untersuchen. Unter den
Patienten ohne Prostatakrebs, die eine Testosterontherapie erhielten, wurden 33,6% der Patienten
getestet. Die Testraten bei Patienten, die eine Testosterontherapie erhielten, die zuvor unbehandelt
und behandelt Prostatakrebs hatten, betrugen 53,2% bzw. 61%.
Insgesamt waren die PSA-Testraten sowohl für Patienten mit einer Prostatakrebsdiagnose als auch
für diejenigen, die nach ersten ambulanten Besuchen eine Testosterontherapie erhielten, niedrig.
Weitere Untersuchungen, ob sich diese Raten zwischen der von Urologen verschriebenen
Testosterontherapie und der von Hausärzten unterscheiden, sind gerechtfertigt. – Amy N.
Luckenbaugh, MD
Auswirkungen der Verwendung von Entscheidungshilfen auf die von
Patienten berichteten Ergebnisse nach der Prostatektomie
Veröffentlicht in Urology, Journal Scan / Forschung, 13. März 2022
Kurznachricht
Die Autoren führten eine retrospektive Analyse von Patienten mit Prostatakrebs mit niedrigem bis
mittlerem Risiko durch, die sich zwischen 2018 und 2021 im Rahmen der Michigan Urological Surgery
Improvement Collaborative (MUSIC) einer Prostatektomie unterzogen hatten, um festzustellen, ob
die Verwendung einer Entscheidungshilfe vor der Prostatektomie die Patientenbelastung in Bezug
auf erektile Dysfunktion und Harnnebenwirkungen nach der Prostatektomie reduzierte. Eine geringe
Anzahl von Patienten verwendete die persönliche Patientenprofil-Prostata-Hilfe (P3P); Diejenigen,
die dies taten, berichteten jedoch 6 Monate nach der Operation weniger über die erektile
Dysfunktion. Es gab keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf die Harnbelastung zwischen
Männern, die P3P verwendeten, im Vergleich zu denen, die dies nicht taten.
Die Verwendung eines Patientenentscheidungsinstruments bei der Auswahl der
Prostatakrebsbehandlung führte in der frühen postoperativen Phase zu weniger Belästigung
aufgrund der erektilen Dysfunktion. Solche Instrumente können für die zukünftige präoperative
Beratung von Vorteil sein. – Amy N. Dr. Luckenbaugh
Kardiovaskuläre Sicherheit neuartiger
Hormonpräparate in mCRPC
Klinischer Urogenitalkrebs, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan / Forschung, 14. März 2022
Kurznachricht
Unter Verwendung einer kanadischen Datenbank für administrative Ansprüche identifizierten die
Autoren 2183 erstmalige neuartige Hormonpräparate (NHA), um die Sicherheit von Abirateron im
Vergleich zu Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
(mCRPC) zu beurteilen. Abirateron war mit 9,8 kardiovaskulären Ereignissen pro 100 Personenjahre
assoziiert, während Enzalutamid mit 7,1 Ereignissen pro 100 Personenjahre assoziiert war. Patienten,
die Abirateron verwendeten, hatten ein höheres Risiko für einen kardiovaskulären
Krankenhausaufenthalt (HR, 1,82) im Vergleich zu denen, die Enzalutamid verwendeten. Das Risiko
eines mit Herzinsuffizienz assoziierten Krankenhausaufenthalts war in der Abiraterongruppe höher
(HR, 2,88).
Diese Studie liefert reale Daten zu den kardiovaskulären Risiken, die mit der Verwendung von NHA
bei Patienten mit mCRPC verbunden sind. Das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse sollte vor Beginn der
NHA bei Patienten mit mCRPC erörtert werden. – Dr. Michael H. Johnson
Lutetium-177-PSMA-617 bei
metastasierendem kastrationsresistentem
Prostatakrebs
Veröffentlicht in Oncology und Expertenmeinung / Interview, 15. März 2022


Interview mit
Dr. Oliver Sartor

PracticeUpdate: Was ist das Molekül, das in der VISION-Studie untersucht wird?
Dr. Sartor: Das erste Segment, das ich heute besprechen werde, ist die VISION-Studie. Und ich denke,
dies ist eine sehr wichtige Studie, und wir erwarten eine FDA-Zulassung für PSMA-617-Lutetium-177
auf der Grundlage der VISION-Studie. Lassen Sie mich Sie sehr schnell durchgehen.
Also, vor allem, was ist das Molekül von Interesse? Und hier heißt es PSMA-617-Lutetium-177. Ich
denke, PSMA oder Prostata-spezifisches Membranantigen ist den meisten von Ihnen heute vertraut.
Wir haben FDA-Zulassungen für die Bildgebung und wir haben PSMA-PET-Scans, die Krankheiten
nachweisen können, wenn herkömmliche Bildgebung dies nicht zeigt.
Hier haben wir ein PSMA-Therapeutikum, und es wird mit Lutetium-177, einem Beta-Emitter,
kombiniert. Und der Beta-Emitter wird im Grunde ein Elektron während des radioaktiven Zerfalls
entladen, und das kann die DNA schädigen und Krebszellen und die umgebende Mikroumgebung
zerstören.
PracticeUpdate: Was ist das Studiendesign und die Patientenpopulation?
Dr. Sartor: Lassen Sie uns also zur VISION-Studie zurückkehren. Zunächst einmal handelt es sich um
sehr stark vorbehandelte Patienten. Alle von ihnen hatten Abirateron oder Enzalutamid oder beides.
Alle von ihnen hatten mindestens ein Taxan gehabt, und etwa 40% der Patienten hatten zwei Taxane,
typischerweise Cabazitaxel. Und die Patienten wurden für die PSMA-Expression ausgewählt. Sie
mussten eine PSMA-positive metastasierende Erkrankung haben. Und dies war zusätzlich zu ihrem
metastatischen CRPC durch konventionelle Bildgebung. Und etwa 87% der Patienten, die einen
PSMA-PET-Scan hatten, hatten tatsächlich eine PSMA-positive metastasierende Erkrankung.
Jetzt haben wir Patienten ausgeschlossen, die am Ende eine viszerale Erkrankung von mehr als 1
Zentimeter hatten, die PSMA-negativ war. Und wir schlossen Patienten aus, die Lymphknoten größer
als 2,5 Zentimeter haben, die PSMA-negativ waren. Es musste also positiv für PSMA sein, und wir
schlossen die Patienten aus, die negativ auf PSMA waren, und entweder viszerale Lymphknoten, und
das war ein wichtiger Teil der Eintrittskriterien. Aber wie bereits erwähnt, qualifizierten sich 87% der
Patienten tatsächlich.
Alle Patienten wurden standardmäßig behandelt. Dies war typischerweise ein Zweitlinienhormon, ein
Third-Line-Hormon, ein Viertlinienhormon, ein Abirateron oder ein Enzalutamid. Auch Steroide,
externe Strahlstrahlung, Bisphosphonate und so weiter. Und Standard der Versorgung plus oder
minus das PSMA-Lutetium war der Behandlungsplan. Und diese Patienten konnten bis zu sechs
Zyklen des PSMA-Lutetiums erhalten.
PracticeUpdate: Könnten Sie die Studienergebnisse und Nebenwirkungen besprechen?
Dr. Sartor: Nun, es genügt zu sagen, dass die Studie eindeutig positiv war. Das Gesamtüberleben war
mit einer Hazard Ratio von 0,62 positiv. Es stellte sich heraus, dass Sie das mediane Überleben in
dieser extrem schwer zu behandelnden Patientenpopulation um etwa vier Monate verlängern
konnten.
Darüber hinaus gab es ein dramatisches rPFS, ein röntgenloses progressionsfreies Überleben, eine
Verbesserung, und das hatte eine Hazard Ratio von 0,4. Statistisch sehr, sehr positiv.
Nebenwirkungsprofil: Es gab etwas trockenen Mund. Es gab etwas Übelkeit. Es gab eine gewisse
Müdigkeit, wahrscheinlich im Zusammenhang mit dem PSMA-Lutetium. Aber insgesamt waren dies
überschaubare Nebenwirkungen. Und zusammengenommen denke ich, dass die VISION-Studie eine
äußerst wichtige Studie ist. Ich glaube, es wird zur FDA-Zulassung führen, wahrscheinlich im Frühjahr
2022. Und ich denke, dann wird es für diejenigen Patienten mit metastasierendem CRPC verfügbar
sein, die nach einem neuartigen Hormon und einem Taxan fortgeschritten sind, vorausgesetzt, sie
sind PSMA-PET-positiv. Und wir freuen uns auf den Tag, an dem wir viele Patienten mit dieser
neuartigen Therapie behandeln lassen können. Vielen Dank.
Anzahl der PSA-Screening-Tests, die in den letzten 5 Jahren in den USA
gemeldet wurden
Urologische Onkologie: Seminare und Originaluntersuchungen, Veröffentlicht in Urology, Journal Scan
/ Forschung, 20. März 2022
Kurznachricht
Diese Studie untersuchte die Häufigkeit von PSA-Screening-Tests, die in den letzten 5 Jahren von
Männern in den USA berichtet wurden. Bei Männern ≥ 70 Jahren sank die Häufigkeit von 4 bis 5 PSATests in den letzten 5 Jahren von 37,2% im Jahr 2010 auf 31,1% im Jahr 2018 (P = 0,020). In ähnlicher
Weise wurde bei Männern im Alter von 55 bis 69 Jahren ein rückläufiger Trend von 28,8% im Jahr
2010 auf 22,1% im Jahr 2018 beobachtet. Etwa ein Drittel der Männer im Alter von ≥70 Jahren im
Jahr 2018 meldete in den letzten 5 Jahren weiterhin 4 bis 5 PSA-Tests, und die Testintensität war bei
ihnen höher als bei Männern im Alter von 55 bis 69 Jahren.
Diese Trends zeigen, dass sich die Zahl der weniger intensiven PSA-Tests zwischen 2010 und 2018
verbessert hat, aber die Testintensität bleibt bei Männern im Alter von ≥70 Jahren hoch. Das
Bewusstsein unter den Internisten und Hausärzten ist der Schlüssel, um intensive und unnötige PSATests zu verhindern. – Dr. Kamal Sahu
Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs von 2010 auf 2018
gestiegen
Trend folgt Empfehlung gegen Routine-Screening, mit Zunahmen über
Altersgruppen, Rassen
Gesundheitstag, Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles, März 23, 2022
DIENSTAG, 22. März 2022 (HealthDay News) – Die Inzidenzraten von metastasierendem
Prostatakrebs (mPCa) sind signifikant gestiegen und stimmen mit den Empfehlungen der USamerikanischen Preventive Services Task Force (USPSTF) gegen Prostatakrebs-Screening überein, so
eine Studie, die am 14. März online in JAMA Network Open veröffentlicht wurde.
Mihir M. Desai, M.D., von der University of Southern California in Los Angeles, und Kollegen
verwendeten die Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (SEER; 2004 bis 2018), um
836.282 Patienten mit Prostatakrebs zu identifizieren. Inzidenztrends von mPCa wurden vor und
nach USPSTF-Empfehlungen gegen routinemäßiges Prostatakrebs-Screening untersucht.
Die Forscher fanden heraus, dass bei Männern im Alter von 45 bis 74 Jahren die Inzidenzrate von
entferntem mPCa (SEER Summary Staging) von 2004 bis 2010 stabil blieb (jährliche prozentuale
Veränderung [APC], -0,4 Prozent; 95 Prozent Konfidenzintervall [CI], -1,7 bis 1,1 Prozent; P = 0,60),
stieg aber von 2010 bis 2018 deutlich an (APC, 5,3 Prozent; 95 Prozent KI, 4,5 bis 6,0 Prozent; P <
0,001). Die Inzidenzrate von weit entferntem mPCa sank von 2004 bis 2011 bei Männern ≥75 Jahren
(APC, -1,5 Prozent; 95 Prozent CI, -3,0 bis 0 Prozent; P = 0,046) und stieg dann von 2011 auf 2018
(APC, 6,5 Prozent; 95 Prozent KI, 5,1 bis 7,8 Prozent; P < 0,001). Der Anstieg der mPCa-Inzidenz war
besonders signifikant bei nicht-hispanischen weißen Männern (2010-2018 APC, 6,9 Prozent; 95
Prozent CI, 5,4 bis 8,4 Prozent; P < 0,001).
„Diese Studie legt nahe, dass die Inzidenz von mPCA zunimmt und zeitlich mit Änderungen in der
klinischen Politik und / oder Praxis (z. B. USPSTF-Richtlinien) verbunden sein könnte, die solche
schnellen Veränderungen der epidemiologischen Trends bei Krebs erklären könnten“, schreiben die
Autoren.
FDA genehmigt Pluvicto für metastasierenden kastrationsresistenten
Prostatakrebs
Von der FDA zugelassene Medikamente, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Aktuelles,
24. März 2022
Am 23. März 2022 genehmigte die Food and Drug Administration Pluvicto (Lutetium Lu 177 vipivotid
tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., ein Novartis-Unternehmen) zur Behandlung
von erwachsenen Patienten mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA)-positivem
metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die mit Androgenrezeptor-(AR)-
Signalweghemmung und Taxan-basierter Chemotherapie behandelt wurden.
Am selben Tag genehmigte die FDA Locametz (Gallium Ga 68-Gozetotid), ein radioaktives
Diagnostikum für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) von PSMA-positiven Läsionen,
einschließlich der Auswahl von Patienten mit metastasierendem Prostatakrebs, für die eine
Lutetium-Lu 177-Vipivotid-Tetraxetan-PSMA-gerichtete Therapie indiziert ist. Locametz ist das erste
radioaktive Diagnostikum, das für die Patientenselektion im Einsatz eines RadioligandenTherapeutikums zugelassen ist.
Patienten mit zuvor behandeltem mCRPC sollten für die Behandlung mit Pluvicto unter Verwendung
von Locametz oder einem anderen zugelassenen PSMA-11-Bildgebungsmittel auf der Grundlage der
PSMA-Expression bei Tumoren ausgewählt werden. PSMA-positives mCRPC wurde definiert als
mindestens eine Tumorläsion mit Gallium Ga 68-Gozetotid-Aufnahme, die größer ist als die normale
Leber. Patienten wurden von der Aufnahme ausgeschlossen, wenn Läsionen, die bestimmte
Größenkriterien in der kurzen Achse überschritten, eine Aufnahme von weniger als oder gleich der
Aufnahme in der normalen Leber aufwiesen (siehe vollständige Verschreibungsinformationen,
Abschnitt 14).
Die Wirksamkeit wurde in VISION (NCT03511664) untersucht, einer randomisierten (2:1),
multizentrischen, offenen Studie, die Pluvicto plus Best Standard of Care (BSoC) (n = 551) oder BSoC
allein (n = 280) bei Männern mit progressivem, PSMA-positivem mCRPC untersuchte. Alle Patienten
erhielten ein GnRH-Analogon oder hatten zuvor eine bilaterale Orchiektomie. Die Patienten mussten
mindestens einen AR-Signalweg-Inhibitor und 1 oder 2 frühere Taxan-basierte
Chemotherapieschemata erhalten haben. Die Patienten erhielten Pluvicto 7,4 GBq (200 mCi) alle 6
Wochen für bis zu insgesamt 6 Dosen plus BSoC oder BSoC allein.
Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der primären Endpunkte des
Gesamtüberlebens (OS) und des röntgenologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS). Die Hazard
Ratio (HR) für OS betrug 0,62 (95% CI: 0,52, 0,74; S<0,001) für den Vergleich von Pluvicto plus BSoC
mit BSoC. Das mediane OS betrug 15,3 Monate (95% CI: 14,2, 16,9) im Pluvicto plus BSoC-Arm bzw.
11,3 Monate (95% CI: 9,8, 13,5) im BSoC-Arm. Die Interpretation des Ausmaßes des rPFS-Effekts war
aufgrund eines hohen Grades an Zensur durch frühzeitiges Ausscheiden aus dem Kontrollarm
begrenzt.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥20 %), die bei einer höheren Inzidenz bei Patienten mit Pluvicto
auftraten, waren Müdigkeit, Mundtrockenheit, Übelkeit, Anämie, verminderter Appetit und
Verstopfung. Die häufigsten Laboranomalien, die sich bei ≥30% der Patienten, die Pluvicto erhielten,
gegenüber dem Ausgangswert verschlechterten, waren verminderte Lymphozyten, vermindertes
Hämoglobin, verminderte Leukozyten, verminderte Blutplättchen, vermindertes Kalzium und
vermindertes Natrium. Die Behandlung mit Pluvicto kann zu einem Risiko durch Strahlenexposition,
Myelosuppression und Nierentoxizität führen. Die Sicherheitsnachbeobachtungsdauer in VISION
reichte nicht aus, um späte strahlenassoziierte Toxizitäten zu erfassen.
Die empfohlene Pluvicto-Dosis beträgt 7,4 GBq (200 mCi) intravenös alle 6 Wochen für bis zu 6 Dosen
oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einer inakzeptablen Toxizität.

Ausgabe Nr. 33. August 2021

Androgen-Deprivationstherapie Plus TAK-700 bei metastasierendem, hormonsensitivem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview · 30. Juni 2021

Interview mit

Dr. Agarwal: SWOG-1216 war eine Phase-3-Studie bei Männern mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs. Diese Studie wurde vom National Cancer Institute finanziert und von der Southwest Oncology Group, jetzt SWOG genannt, gesponsert und von allen wichtigen Genossenschaftsgruppen in den Vereinigten Staaten wie Alliance und ECOG unterstützt.

Prüfschema in der SWOG-1216-Studie

In dieser Studie stellten wir die Hypothese auf, dass die Kombination aus ADT oder Androgenentzugstherapie plus TAK-700, einem spezifischen CYP-17,20-Lyase-Inhibitor, und im Gegensatz zum Konkurrenzwirkstoff Abirateron kein Prednison in der Dosis erfordert, die in dieser Studie verwendet wurde. So wird die Kombination von ADT plus TAK-700 das Gesamtüberleben im Vergleich zum damaligen Standard-ADT plus Bicalutamid bei diesen Männern mit der neuen Diagnose metastasierendem Prostatakrebs oder metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs verbessern.

Testdesign und -registrierung

Das Gesamtüberleben war also der primäre Endpunkt. Die anderen sekundären Endpunkte waren das progressionsfreie Überleben im Sinne von PSA-Progression, radiologische Progression oder klinische Progression, je nachdem, was zuerst eintritt, PSA-Ansprechraten und Sicherheit der Kombination. An dieser Studie nahmen also von 2013 bis 2017 rund 1300 Patienten – 1279 geeignete Männer, um genau zu sein – zum Zeitpunkt der endgültigen Analyse nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57 Monaten. Es war ein großes, sehr langes medianes Follow-up.

Studienergebnisse

Zum Zeitpunkt der medianen Nachbeobachtung von 57 Monaten und Anfang 2021 betrug das mediane Gesamtüberleben 81 Monate mit TAK-700 gegenüber 70 Monaten mit Bicalutamid.

Eine Verbesserung des medianen Gesamtüberlebens mit TAK-700 um 11 Monate erfüllte jedoch nicht die vorgegebenen Kriterien für die statistische Signifikanz. Trotz 11 Monaten, die als klinisch bedeutsame Überlebensverbesserung mit TAK-700 gelten, erfüllten wir die vorgegebenen Kriterien für die statistische Signifikanz nicht. Wenn wir uns die sekundären Endpunkte ansehen, die zum Beispiel das progressionsfreie Überleben sind, wurde es mit TAK-700 dramatisch verbessert, wobei das Progressionsrisiko um fast 42% reduziert wurde. Die PSA-Ansprechraten nach 7 Monaten, die eine validierte Leihmutter für das Gesamtüberleben sind, wurden mit TAK-700 signifikant verbessert. Und was die Sicherheit betrifft, waren Müdigkeit und Bluthochdruck 2 Nebenwirkungen, die bei TAK-700 häufiger waren als bei Bicalutamid.

Die Frage kommt also hier. Warum wir trotz einer 11-monatigen Verbesserung des Gesamtüberlebens mit TAK-700 keine statistische Signifikanz gesehen haben.

Ergebnisanalyse und Kontext

Ich erzähle Ihnen hier etwas wirklich Interessantes. Als wir die Studie im Jahr 2011 oder 2012 entwarfen, schätzten wir, dass das mediane Gesamtüberleben des Kontrollarms 54 Monate beträgt, was 46 Monaten medianem OS entsprach, das in der SWOG-9346-Studie mit ähnlicher Therapie wie von Dr. Maha Hussain im Jahr 2013 berichtet wurde, plus 8 Monate mit neueren Therapien. War also sehr faszinierend – wie kommt es, dass das mittlere Gesamtüberleben 70 Monate betrug, was 16 Monate höher ist als unsere ursprünglichen Prognosen in den ersten Schätzungen?

Also führten wir eine Post-hoc-Analyse über den Erhalt nachfolgender lebensverlängernden Therapien durch und sahen, dass 77% der Patienten im SWOG-1216-Kontrollarm eine anschließende lebensverlängernde Therapie erhielten, die zu einem medianen Gesamtüberleben von 17 Monaten geführt haben könnte, was fast 2 Jahren oder 24 Monaten entspricht. Genau 2 Jahre höher als das mediane Gesamtüberleben, das mit den ähnlichen Medikamenten in der SWOG-9346-Studie im Jahr 2013 berichtet wurde. Und die Risikostratifizierung war sehr ähnlich, 49% oder 48% der Patienten gehörten zu einer extensiven Risikokategorie.

Implikationen für die Zukunft

Daher möchte ich die Studienergebnisse mit der Aussage abschließen, dass die Studie den primären Endpunkt des Gesamtüberlebens nicht erfüllt hat. TAK-700 spielt bei der Behandlung unserer Patienten mit metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs keine Rolle. Die größte Oder die beste Nachricht aus dieser Studie ist jedoch, wenn unsere Patienten Zugang zu lebensverlängernden Therapien im kastrationsresistenten Prostatakrebs haben und wenn sie in der Lage sind, eine intensivierte Therapie im Voraus zu erhalten, werden wir bei unseren Patienten mit metastasierendem hormonsensitivem Prostatakrebs einen beispiellosen Gesamtüberlebensvorteil sehen, wie wir sowohl im Kontrollarm als auch im experimentellen Arm der 1216-Studie sehen. Der Schlüssel liegt also darin, diese Therapien, diese Fortschritte, für unsere Patienten zugänglich zu machen

 

EAU 2021: MRT und gezielte Biopsien könnten die Überdiagnose von Prostatakrebs halbieren

Traditionelle Prostatabiopsien können durch MRT und gezielte Biopsien ersetzt werden.

Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · Juli 19, 2021, PracticeUpdate Redaktion

  1. Juli 2021 – Arnheim, Niederlande – „Unsere Ergebnisse zeigen, dass moderne Methoden zur Prostatakrebsvorsorge die Vorteile des Screenings aufrechterhalten und gleichzeitig die Schäden erheblich verringern. Dies behebt das größte Hindernis für die Einführung eines landesweiten Screenings „, sagte Tobias Nordström, MD, vom Danderyd Hospital am Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden.

Dieses Ergebnis der großen, randomisierten STHLM3MRI-Studie wurde auf dem 36. jährlichen (virtuellen) Kongress der European Association of Urology vom 8. bis 12. Juli berichtet.
Die Ergebnisse der STHLM3MRI-Studie deuten darauf hin, dass Überdiagnosen halbiert werden können, indem traditionelle Prostatabiopsien durch MRT und gezielte Biopsien ersetzt werden. Die Anzahl unnötiger Biopsien und die Identifizierung von kleineren Tumoren mit niedrigem Risiko wird reduziert, und die neue Methode kann ebenso viele klinisch signifikante Tumore erkennen.
STHLM3MRI wird zwischen 2018 und 2021 mit Teilnehmern aus dem Bezirk Stockholm
durchgeführt. Insgesamt 12.750 Männer lieferten eine Blutprobe für die PSA-Analyse sowie die Analyse mit dem neuen Stockholm3-Test (entwickelt am Karolinska Institutet). Männer, deren Blutuntersuchung erhöhte PSA-Werte zeigte, wurden auf traditionelle Biopsie oder MRT randomisiert. In der MRT-Gruppe wurden Biopsien ausschließlich bei Verdacht auf Tumore durchgeführt, die durch MRT identifiziert wurden.
Dann begann die Studie zu untersuchen, wie der Stockholm3-Test mit MRT kombiniert werden könnte, um das Screening weiter zu
verbessern.
Dr. Nordström schloss mit den Worten: „Wir werden in Kürze den zweiten der beiden Hauptberichte aus der STHLM3MRI-Studie vorstellen, in der wir die Rolle eines neuartigen Bluttests als Ergänzung zur MRT bei der Prostatakrebsvorsorge
bewerten.“
Er fuhr fort: „Die Zukunft der Prostatakrebsdiagnostik umfasst wahrscheinlich sowohl verbesserte Bluttests als auch MRT.
Landesweite Screenings auf Brust- und Gebärmutterhalskrebs bei Frauen gibt es im Westen seit einiger Zeit.“
Schließlich stellte er fest: „Wir können endlich zeigen, dass Männer ihr Risiko für bösartigen Krebs auch durch ein landesweites Prostatakrebs-Screening mit modernen Methoden reduzieren können.“

„Verfeinerte Screening-Methoden sind erforderlich, um die Überdiagnose und Überbehandlung von Tumoren mit niedrigem Risiko zu reduzieren und unnötige Biopsien und biopsiebedingte Nebenwirkungen zu verhindern“, erklärte Co-Forscher Martin Eklund, MD, ebenfalls vom Karolinska Institutet.

Hendrik Van Poppel, MD, von der Universitätsklinik Leuven, Belgien, bemerkte: „Es ist aufregend, Durchbrüche wie diese auf dem Gebiet der Früherkennung von Prostatakrebs zu sehen. Eine Innovation wie STHLM3MRI ist ein noch überzeugenderes Argument für die Europäische Kommission, einen risikostratifizierten Ansatz zur Früherkennung von Prostatakrebs in ganz Europa zu verfolgen. STHLM3MRI trägt zum Ziel der EAU bei, die Mortalität von Europas häufigstem männlichen Krebs zu senken und gleichzeitig Überdiagnose und Überbehandlung zu bekämpfen.“

Jährlich werden etwa 1,4 Millionen Männer mit Prostatakrebs diagnostiziert, und 375.000 sterben an der Krankheit. Es hat sich gezeigt, dass ein organisiertes Screening zu einer früheren Erkennung führt und die Mortalität reduziert.

Aktuelle Screening-Methoden – PSA und traditionelle Biopsie – führen zu unnötigen Biopsien und zum Nachweis zahlreicher, kleinerer Tumoren mit niedrigem Risiko. Die Vorteile gehen nicht über die Nachteile hinaus.

In der EU hat bis jetzt nur Litauen ein landesweites Prostatakrebs-Screening-Programm eingeführt.

 

EAU 2021: Abobotulinumtoxin A reduziert Harninkontinenz signifikant bei neurogener Detrusor-Überaktivität

Patienten mit der Störung, die regelmäßig eine saubere, intermittierende Katheterisierung hatten, erlebten eine Verbesserung ohne Einfluss auf die Rate der Harnwegsinfektionen.

PracticeUpdate Redaktion, veröffentlicht in Urologie, Aktuelles · Juli 19, 2021

  1. Juli 2021 – Arnheim, Niederlande – Patienten mit neurogener Detrusorüberaktivität aufgrund einer Rückenmarksverletzung, die eine regelmäßige saubere, intermittierende Katheterisierung durchführten, erlebten nach der Behandlung mit Abobotulinumtoxin A eine klinisch relevante Verbesserung ohne Einfluss auf die Rate der Harnwegsinfektionen.

Dieses gepoolte Ergebnis der beiden multizentrischen, Phase 3, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, parallelen Gruppen-CONTENT-Studien wurde auf dem 36. jährlichen (virtuellen) Kongress der European Association of Urology vom 8. bis 12. Juli berichtet.

Michael J. Kennelly, MD, vom Carolinas Medical Center, Charlotte, North Carolina, und Kollegen berichteten über gepoolte Ergebnisse des CONTENT-Programms. Das Programm bestand aus zwei Studien, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Abobotulinumtoxin A als Zweitlinienbehandlung der neurogenen Detrusor-Überaktivitätsinkontinenz bewerteten.

Die beiden Studien wurden bei Patienten durchgeführt, deren neurogene Detrusorüberaktivität aufgrund von Rückenmarksverletzungen oder Multipler Sklerose mit oraler Therapie nicht ausreichend behandelt wurde. Alle führten eine regelmäßige saubere, intermittierende Katheterisierung durch. Vergleichbare Versuchsdesigns ermöglichten die Bündelung von Daten.

Die Patienten erhielten 600 (n=162) oder 800 U (n=161) Abobotulinumtoxin A oder Placebo (n=162) in den Intradetrusormuskel (30 Injektionsstellen, je 0,5 ml; das Trigon wurde vermieden).

Wirksamkeitsbewertungen umfassten das wöchentliche Harninkontinenz Gesamtvolumen pro Leerung (durch saubere intermittierende Katheterisierung oder spontan); Urodynamik; und Lebensqualität. Sicherheitsereignisse wurden aufgezeichnet.

Neurogene Detrusorüberaktivität wurde bei 70,3% der Patienten, von denen 60,8% Männer waren, durch Rückenmarksverletzungen verursacht. Das Durchschnittsalter betrug 43,6 ± 13,3 Jahren. Die durchschnittlichen wöchentlichen Episoden von Harninkontinenz, die zu Studienbeginn berichtet wurden, waren in allen Gruppen ähnlich.

In Woche 6 waren Episoden von Harninkontinenz in beiden Abobotulinumtoxin-A-Gruppen im Vergleich zu Placebo signifikant reduziert (primärer Endpunkt; P < .0001). Es wurden keine Episoden von Harninkontinenz (100% Reduktion) mit Abobotulinumtoxin A bei 28,8% – 36,1% der Patienten gegenüber 2,9% unter Placebo beobachtet.

Bei beiden Dosen von Abobotulinumtoxin A wurden signifikante Volumenzunahmen pro Leerung und eine Verbesserung der Parameter der Urodynamik (Änderung der maximalen zystometrischen Kapazität gegenüber dem Ausgangswert, maximaler Detrusordruck während der Lagerung und des Anteils der Patienten ohne unwillkürliche Detrusorkontraktionen) und der Lebensqualität (alle P-≤,0001) beobachtet.

Abobotulinumtoxin A wurde gut vertragen, wobei Harnwegsinfektionen in 17,4%, 16,3% und 15,4% der Patienten unter Placebo, Abobotulinumtoxin A 600 U und Abobotulinumtoxin A 800 U über 12 Wochen nach der Behandlung berichtet wurden. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.

Dr. Kennelly erklärte, dass neurogene Detrusor-Überaktivität eine chronische Erkrankung ist, die durch Störungen des zentralen Nervensystems verursacht wird, die die unteren Harnwege kontrollieren.

Er sagte Elseviers PracticeUpdate: „Die orale Therapie behandelt oft neurogene Detrusor-Überaktivität unzureichend. Die orale Therapie hat auch erhebliche Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Verstopfung, Sehstörungen und nachteilige kognitive Wirkungen. “

Dr. Kennelly kam zu dem Schluss, dass nach der Behandlung mit Abobotulinumtoxin A Patienten mit neurogener Detrusor-Überaktivitätsinkontinenz, die eine regelmäßige, saubere, intermittierende Katheterisierung durchführten, eine klinisch relevante Verbesserung ohne Einfluss auf die Rate der Harnwegsinfektionen erfuhren.

 

EAU 2021: Transurethrale Resektion in MIBC dient der Gewinnung von Gewebe für die histopathologische Diagnose, Gradierung und klinisches Staging

Das Verfahren sollte nach Möglichkeit auch eine makroskopische Clearance erreichen.

PracticeUpdate Redaktion, veröffentlicht in Urologie, Aktuelles · Juli 19, 2021

  1. Juli 2021 – Arnheim, Niederlande – Die Rolle der transurethralen Resektion bei muskelinvasivem Blasenkrebs besteht darin, Gewebe für die histopathologische Diagnose, Gradierung und klinische Tumor-Einstufung zu erhalten.

Bei wenigen Patienten kann die transurethrale Resektion allein eine vernünftige Alternative zu anderen invasiveren Optionen für muskelinvasiven Blasenkrebs sein. Maximale transurethrale Resektion mit gleichzeitiger Chemo- und Radiotherapie kann als primäre Behandlung dienen, wenn sie blasenerhaltend als Alternative zur radikalen Zystektomie geplant wird.

Diese Behauptungen basieren auf einem Vortrag mit dem Titel „Welche Rolle spielt die transurethrale Resektion bei muskelinvasivem Blasenkrebs?“ Der Vortrag wurde während der Plenarsitzung „Advanced Bladder Cancer in 2021: Going Forward“ auf dem 36. jährlichen (virtuellen) Kongress der European Association of Urology vom 8. bis 12. Juli gehalten.

Der Sprecher Alejandro R. Rodríguez, MD, von Rochester Regional Health, New York, ist Generalsekretär der Confederación Americana de Urología (CAU), Buenos Aires, Argentinien.

Das Ziel der transurethralen Resektion

Dr. Rodríguez erklärte, dass das Ziel der transurethralen Resektion von Blasentumoren darin besteht, das klinische Stadium und den Grad der Erkrankung korrekt zu bestimmen und gleichzeitig alle erkennbaren Tumore vollständig zu resezieren.

Eine angemessene Probe, die Blasenmuskulatur enthält, sollte in der Resektionsprobe vorliegen. Ein kleines Tumorfragment mit wenigen Muskelfasern reicht weder zur Beurteilung der Invasionstiefe noch zur Behandlungsempfehlungen aus. Das Tumor-, Knoten- und Metastasierungssystem (TNM) ist das gegebene Staging-System.

Untersuchung der Tumorprobe

Die klinische Untersuchung der durch transurethrale Resektion erhaltenen Probe ist ein wichtiger Schritt bei der Diagnose und Behandlung von Blasenkrebs. Die überwiegende Mehrheit der Tumore von muskelinvasivem Blasenkrebs sind hochgradige Urothelkarzinome. Die transurethrale Resektion wird nicht nur das klinische Stadium und den Grad des Primärtumors liefern, sondern auch eine wichtige Rolle bei der Bestimmung der Art der Histologie (insbesondere der varianten Histologie) spielen, die die Behandlung beeinflusst.

Das Vorhandensein histologischer Varianten beim Urothelkarzinom sollte dokumentiert werden, da die Daten darauf hindeuten, dass der Subtyp und das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit und eine andere genetische Ätiologie erkannt werden kann.

Der Subtyp ist bestimmend, ob eine aggressivere Behandlung in Betracht gezogen werden soll. In einigen Fällen der gemischten Histologie kann die systemische Behandlung nur auf Zellen urothelialen Ursprungs abzielen, und die nichturotheliale Komponente kann verbleiben. Bei muskelinvasivem Blasenkrebs urothelialen Ursprungs ist häufig eine weitere Behandlung nach der ersten transurethralen Resektion erforderlich, obwohl ausgewählte Patienten auch nur mit einer transurethralen Resektion behandelt werden können.

Diese histologischen Subtypen wurden in der 4. Ausgabe der Weltgesundheitsorganisation wie folgt klassifiziert:

  • Verschachtelt, einschließlich groß verschachtelt
  • Mikrozystisch
  • Mikropapillarisch
  • Lymphepitheliom-ähnliche, plasmazytoide/Siegelringzelle/diffus
  • Sarkomatoid
  • Riesige Zelle
  • Schlecht differenziert
  • Lipidreich
  • Infiltrierendes Urothelkarzinom mit divergenter Differenzierung

Transurethrale Resektion allein

Transurethrale Resektion allein kann eine Option für Patienten mit Stadium 2 sein, die keine Kandidaten für eine Zystektomie sind. Transurethrale Resektion allein kann in ausgewählten Fällen, die solitäre Läsionen <2 cm Größe umfassen, die minimal in den Muskel eingedrungen sind, heilend sein. Diese Fälle sollten keine assoziierte In-situ-Komponente, tastbare Masse oder assoziierte Hydronephrose tragen.

Wenn die Primärbehandlung nur aus einer transurethralen Resektion besteht, sollten sich die Patienten innerhalb von 4 Wochen nach dem primären Eingriff einer aggressiven Resektion der Stelle unterziehen, um sicherzustellen, dass keine Resterkrankung vorliegt.

Wenn die wiederholte transurethrale Resektion negativ für den Resttumor ist, kann der Patient konservativ mit wiederholten endoskopischen Auswertungen und Zytologien alle 3 Monate behandelt werden, bis der Rückfall dokumentiert ist. Das dokumentierte Läsionsstadium beim Rückfall bestimmt das weitere Vorgehen.

Die transurethrale Resektion bei muskelinvasivem Blasenkrebs ist wichtig für die Blasenerhaltung. Alle blasenschonenden Ansätze basieren auf dem Prinzip, dass nicht alle Fälle eine sofortige Zystektomie erfordern.

Maximale transurethrale Resektion + gleichzeitige Chemo-/Radiotherapie

Die maximale transurethrale Resektion mit gleichzeitiger Chemo-/Radiotherapie sollte bei Patienten mit kleineren, solitären Tumoren, negativen Knoten, keinem ausgedehnten oder multifokalen Karzinom in situ, keiner tumorbedingten Hydronephrose und einer guten Blasenfunktion vor der Behandlung, primär eingesetzt werden.

 

Schlüsselrolle der MRT-gerichteten transperinealen Biopsie bei Prostatakrebs

Europäische Urologie Onkologie, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review · Juli 07, 2021

Kurznachricht

Die Autoren bewerteten die Auswirkungen der Durchführung einer transperinealen, bildgeführten Biopsie für Patienten mit Läsionen, die im MRT identifiziert wurden und dies mittels negativen, transrektalen Ultraschall-geführten Fusionsbiopsien. Sie führten transperineale Biopsien für drei Gruppen von Patienten durch: solche mit Krebs der Klasse 1 und PI-RADS ≥4-Läsionen, solche mit negativen Biopsien und Läsionen des vorderen Index und solche mit <3-mm-Läsionen von Krebs in PI-RADS-Läsionen ≥3. Nach einer transperinealen Biopsie wurden 49% der Patienten, die für eine aktive Überwachung in Betracht gezogen wurden, der empfohlenen Behandlung zugewiesen.

Wenn es widersprüchliche Ergebnisse zwischen transrektal geführter Fusionsbiopsie und Prostata-MRT gibt, sollte erwogen werden, die transperineale Biopsie weiter zu verfolgen. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Testosteron-Therapie bei Hypogonadismus kann das Risiko für cardio-vaskuläre Ereignisse reduzieren

Das Risiko für Myokardinfarkt oder Schlaganfall ist niedriger mit Testosterontherapie bei Männern mit Hypogonadismus und anderen kardiovaskulären Risikofaktoren

Gesundheitstag, veröffentlicht in Diabetes und Aktuelles · Juli 20, 2021

MONTAG, 19. Juli 2021 (HealthDay News) – Testosterontherapie kann das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse bei Männern mit niedrigem Testosteron und anderen kardiovaskulären Risikofaktoren reduzieren, so eine Studie, die auf dem Jahreskongress der European Association of Urology vorgestellt wurde, der virtuell vom 8. bis 12. Juli stattfindet.

Ahmad Al-Qudimat von der Hamad Medical Corporation in Doha, Katar, und Kollegen untersuchten die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von dreimonatlichem Testosteron-Undecanoat (TU) zur Behandlung von Hypogonadismus. Die Analyse umfasste 412 Männer, die bis zu 12 Jahre lang parenterale TU erhielten, und 393 Männer, die sich gegen eine TU-Behandlung (Kontrollen) entschieden. Die Männer, die aufgrund von Familienanamnese, Blutdruck, Cholesterin, Diabetes oder Gewicht ein hohes Risiko für Herzinfarkt oder Schlaganfall hatten, wurden 10 Jahre lang beobachtet.

Die Forscher fanden heraus, dass in der TU-Therapiegruppe 16 starben, aber keiner einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitt. In der Kontrollgruppe starben 74 Männer, 70 hatten einen Herzinfarkt und 59 erlitten einen Schlaganfall. Selbst unter Berücksichtigung des Altersunterschieds zwischen den Gruppen (Basisalter, 57,7 Jahre in der TU-Gruppe und 63,7 Jahre in der Kontrollgruppe) wurde bei Männern unter 55 Jahren das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall in der TU-Gruppe um 24,7 Prozent gesenkt; bei Männern, die älter als 60 Jahre waren, wurde das Risiko um 15,5 Prozent reduziert. Darüber hinaus wurde eine Verbesserung bei allen klassischen, kardiovaskulären Risikofaktoren (glykämische Kontrolle, Lipide und C-reaktives Protein) in der TU-Gruppe festgestellt, während in der Kontrollgruppe eine Verschlechterung beobachtet wurde.

„Die beteiligten Zahlen und die Tatsache, dass die Studie nicht randomisiert wurde, bedeuten, dass es immer noch schwierig ist, harte Schlussfolgerungen zu ziehen“, sagte Maarten Albersen, M.D., Ph.D., von der European Association of Urology, in einer Erklärung. „Eine neue Studie ist jetzt im Gange, die darauf abzielt, 6.000 Teilnehmer zu rekrutieren, und dies sollte endgültige Antworten auf die kardiovaskulären Risiken oder sogar Vorteile einer Hormontherapie bei Männern mit niedrigem Testosteronspiegel liefern.“

 

Nomogramme sagen Ergebnisse nach 177Lu-PSMA-Therapie bei Männern mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs voraus

Die Lancet Onkologie, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan / Forschung · 12. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren versuchten, Nomogramme zu entwickeln, um Ergebnisse nach Lutetium-177 Prostata-spezifischem Membranantigen (177Lu-PSMA) für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs. In ihren Nomogrammen berücksichtigten sie Folgendes: Zeit seit der Diagnose von Prostatakrebs, Chemotherapiestatus, Hämoglobinkonzentration und [68Ga]Ga-PSMA-11 PET/CT-Parameter (z. B. Tumorbelastung). Patienten, die als risikoarm eingestuft wurden, hatten verbesserte Ergebnisse nach 177Lu-PSMA. Die Verwendung solcher Nomogramme kann den Anbietern in Zukunft bei der Entscheidungsfindung helfen.

Da sich Therapieoptionen in der Prostatakrebslandschaft herauskristallisieren, ist eine weitere Analyse erforderlich, um die Patientenauswahl zu optimieren. Amy N. Luckenbaugh, MD

Fortgeschrittener Prostatakrebs

Geschrieben von

Oliver Sartor MD 

Dies ist eine interessante, retrospektive Analyse von mehreren Institutionen unter Verwendung von mehreren Dosierungen und Zeitpläne von 177Lu-PSMA nach gegebenen Auswahlkriterien, die je nach Institution variierten. Es gibt klare Einschränkungen bei diesem retrospektiven Ansatz, aber wir haben erste Erkenntnisse aus diesen Daten gezogen. Faktoren, die die Prognose dieser Patienten bestimmen, sind Hämoglobin zu Studienbeginn, die Zeit von der Diagnose bis zur Erstbehandlung und das Vorhandensein von Lebermetastasen. Dies sind etablierte, prognostische Kriterien bei mCRPC.

Es war interessant für mich, dass der mittlere Tumor-SUV (Glukosestoffwechsel) weniger wichtig war als das Ausgangs-Hämoglobin, und es zeigt mir, was wichtige traditionelle Faktoren in der Prognose der mit 177Lu-PSMA-behandelte Patienten sind.

Bemerkenswert ist die Tatsache, dass es keine LDH-Messungen und keine alkalischen Phosphatase-Messungen gab, die beide in den Halabi-Nomogrammen und anderen Analysen als wichtig erachtet wurden; Man stellt sich also die Frage, ob alle relevanten Variablen einbezogen wurden.

HINTERGRUND

Lutetium-177 (177Lu) Prostata-spezifisches Membranantigen (177Lu-PSMA) ist eine neuartige, zielgerichtete Behandlung für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Prädiktoren für die Ergebnisse nach 177Lu-PSMA zur Verbesserung der klinischen Umsetzung müssen noch identifiziert werden. Unser Ziel war es, Nomogramme zu entwickeln, um die Ergebnisse nach 177Lu-PSMA bei Patienten mit mCRPC vorherzusagen.

 

Lutetium-177 PSMA-617 verbessert das Überleben von mCRPC

Das New England Journal of Medicine, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Research · 30. Juni 2021

Kurznachricht

In dieser offenen Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mindestens einen Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor und ein oder zwei Taxanschemata und hatten, behandelt. Diese Patienten wurden mit positivem 68Ga-markierte PSMA-11 PET/CT-Scans randomisiert und mit 177Lu PSMA-617 plus Standardpflege gegen Standardpflege allein behandelt. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 20,9 Monaten, trug 177Lu PSMA-617 plus Standardbehandlung zu einem signifikant verlängerten, bildgebenden, progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardversorgung allein bei. Es wurden unerwünschte Ereignisse berichtet mit 177Lu PSMA-617; es wurden jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität beobachtet.

Diese Ergebnisse zeigen ein verbessertes Überleben mit 177Lu PSMA-617 und das ergänzt die Standardversorgung bei Patienten mit fortgeschrittenem PSMA-positivem, metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs.

Fortgeschrittener Prostatakrebs

Geschrieben von

  Oliver Sartor MD

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             Das New England Journal of Medicine veröffentlichte den Artikel über PSMA-617 Lutetium-177 bei metastasierendem Krebs kastrierten Prostatakrebs, und beschreibt in diesem Manuskript eine Studie, die die klinische Praxis verändern wird. Die VISION-Studie ist eine Phase-III-Studie mit Patienten mit extrem fortgeschrittenem Prostatakrebs, die alle eine metastasierte, kastratenresistente Erkrankung hatten und alle zuvor mit einem neuartigen hormonellen Mittel wie Abirateron oder Enzalutamid sowie einer Taxan-Chemotherapie behandelt worden waren.

In Wahrheit wurden viele der Patienten mit mehr als einem neuartigen Hormonmittel und mehr als einer Chemotherapie behandelt. Daher hatten diese Patienten zum Zeitpunkt des Studieneintritts nur sehr wenige Optionen. Die Patienten wurden mittels PSMA PET-Scan-Bildgebung ausgewählt. Die Kriterien für die Aufnahme erforderten, dass alle aufgenommenen Patienten eine positive PSMA-PET-Metastasenempfindlichkeit haben, die kleiner ist als die Leberkapazität und keine Läsionen, die mehr als 2,5 Zentimeter in den Lymphknoten waren, die PSMA-negativ waren, und keine Läsionen in viszeralen Organen, die mehr als 1 Zentimeter groß waren, die PSMA-negativ waren.

Insgesamt 87% der Patienten, die PSMA PET-Scans hatten, waren für die Studie geeignet. Das Studiendesign bewertete den Behandlungsstandard (der auf hormonelle Wirkstoffe und Strahlung und Glukokortikoide beschränkt war) plus oder minus die Verwendung von PSMA-617 Lutetium-177. Der primäre Endpunkt war sowohl das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben (rPFS) als auch das Gesamtüberleben, und beide Endpunkte wurden leicht erreicht, wobei der Gesamtüberlebensendpunkt eine Hazard Ratio von 0,62 und der rPFS-Endpunkt eine Hazard Ratio von 0,40 aufweist. Das mediane Überleben betrug 15,3 Monate im experimentellen Arm gegenüber 11,3 Monaten im Standard-of-Care-Arm.

Insgesamt wurde die Therapie gut vertragen, obwohl eine Reihe von Patienten, die mit Lutetium behandelt wurden, einen trockenen Mund hatten. Zusammengenommen werden diese Ergebnisse wahrscheinlich zu einer behördlichen Zulassung für PSMA lutetium-177 im Zusammenhang mit stark vorbehandelten Patienten führen. Weitere Studien sind im Gange, um dieses Mittel auf weniger stark vorbehandelte Patienten mit metastasierendem CRPC sowie auf Patienten, bei denen ursprünglich metastasierter, kastratenempfindlicher Prostatakrebs diagnostiziert wurde, zu bringen.

 

Patientenzufriedenheit mit Telefon versus Video-Televisiten

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · 14. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine Querschnittsanalyse von Patienten durch, die sich einem telemedizinischen Besuch in einer städtischen, akademischen, allgemeinen Urologiepraxis unterzogen, um die Zufriedenheit der Patienten mit dieser Erfahrung zu bestimmen. Insgesamt hatten 73% einen Telefonbesuch, und 84,7% waren mit dem Besuch zufrieden, ohne Unterschied in der Zufriedenheit zwischen den Telefon- und Videobesuchsgruppen. Faktoren, die mit der Patientenzufriedenheit verbunden waren, waren die Verwendung eines Dolmetschers, die Bestellung von Laboren und das weibliche Geschlecht.

In diesem städtischen akademischen medizinischen Zentrum war die Mehrheit der Patienten mit ihrem Telemedizinbesuch zufrieden, unabhängig davon, ob er per Telefon oder Video durchgeführt wurde. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Inzidenz symptomatischer Skelettereignisse und knochenmodifizieren-der Wirkstoffeinsatz bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Europäische Zeitschrift für Krebs, veröffentlicht in Onkologie und Journal Scan/Forschung · 15. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser retrospektiven, realen Analyse zeigten, dass weniger als die Hälfte der australischen Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) mit symptomatischen Knochenmetastasen knochenmodifizierende Mittel (BMAs) erhielten. BMAs wurden häufiger mit Docetaxel verabreicht als mit anderen Erstlinientherapeutikas. Weniger als ein Drittel der Patienten erhielt BMAs, während symptomatische Skelettereignisse auftraten, und 46% begannen anschließend nicht mit einem BMA. Die Rate der unerwünschten Ereignisse war niedrig (3%), und Osteonekrose des Kiefers trat bei 2% der Patienten auf.

BMAs sollten bei CRPC-Patienten mit Knochenmetastasen früher und konsequenter eingeleitet werden. Jing Xi, MD, MPH

 

Akupunktur lindert chronische Prostatitis-Beckenschmerzen bei Männern

Bei 24-wöchiger Nachbeobachtung erlebten mehr Patienten eine symptomatische Linderung mit acht Wochen Akupunktursitzungen im Vergleich zu Scheinbehandlungen

Gesundheitstag, veröffentlicht in Urologie, Aktuelles · 17. August 2021

MONTAG, 16. August 2021 (HealthDay News) – Für Männer mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Prostatitis/chronischem Beckenschmerzsyndrom (CP / CPPS) führen 20 Akupunktursitzungen zu einer größeren Verbesserung der Symptome als bei Scheinakupunktur, so eine Studie, die am 17. August online in den Annals of Internal Medicineveröffentlicht wurde.

Yuanjie Sun, M.D., vom Guang’anmen Hospital an der China Academy of Chinese Medical Sciences in Peking, und Kollegen untersuchten die langfristige Wirksamkeit der Akupunktur für CP / CPPS in einer multizentrischen, randomisierten, scheinkontrollierten Studie, die an 10 tertiären Krankenhäusern in China durchgeführt wurde. Insgesamt 440 Männer mit mittelschwerem bis schwerem CP / CPPS wurden nach dem Zufallsprinzip in 20 Sitzungen entweder Akupunktur oder Scheinakupunktur über acht Wochen behandelt und 24 Wochen lang nachverfolgt.

Die Forscher fanden heraus, dass der Anteil der Responder in Woche 8 in den Akupunktur- und Scheinakupunkturgruppen 60,6 bzw. 36,8 Prozent betrug (angepasstes Odds Ratio, 2,6). Die entsprechenden Anteile lagen nach 32 Wochen bei 61,5 bzw. 38,3 Prozent (bereinigte Odds Ratio, 2,6). Es wurden 20 bzw. 14 unerwünschte Ereignisse (9,1 und 6,4 Prozent) in den Akupunktur- bzw. Scheinakupunkturgruppen berichtet, aber keine Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

„Acht Wochen Akupunktur können zu klinisch wichtigen Verbesserungen der Symptome von mittelschwerem bis schwerem CP / CPPS führen, mit dauerhafter Wirksamkeit für mindestens 24 Wochen nach der Behandlung“, schreiben die Autoren. „Diese Studie zeigte die langfristige Wirksamkeit der Akupunktur und liefert qualitativ hochwertige Evidenz für die klinische Praxis und Leitlinienempfehlungen.“

 

Gesundheitskompetenz im Prostatakrebs-Screening

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · 19. August 2021

Kurznachricht

Die Autoren versuchten festzustellen, ob es einen Zusammenhang zwischen selbstberichteter Gesundheitskompetenz und Prostatakrebs-Screening durch PSA-Tests gibt. Sie führten eine Analyse mit Hilfe des 2016 Behavioral Risk Factor Surveillance System durch, um die selbstberichtete Gesundheitskompetenz und frühere PSA-Tests für Männer zwischen 55 und 69 Jahren zu bewerten. Diejenigen mit selbstberichteter niedriger Gesundheitskompetenz unterzogen sich am wenigsten einem PSA-Screening im Vergleich zu denen mit hoher Gesundheitskompetenz (OR, 0,41).

Selbstberichtete niedrige Gesundheitskompetenz ist mit niedrigeren PSA-Testraten verbunden. Das Bewusstsein für die Gesundheitskompetenz unserer Patienten ist gewährleistet, um unseren Patienten eine umfassende urologische Versorgung zu bieten. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Hochintensives, sportliches Intervalltraining vorteilhaft bei Prostatakrebs

PSA-Spiegel, Geschwindigkeit und Prostatakrebszellwachstum mit HIIT bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs unter aktiver Überwachung reduziert

Gesundheitstag

DONNERSTAG, 19. August 2021 (HealthDay News) – Für Männer mit niedrigem Risiko bis günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die sich einer aktiven Überwachung unterziehen, erhöht hochintensives Intervalltraining (HIIT) den maximalen Sauerstoffverbrauch und ist mit einem reduzierten Prostata-spezifischen Antigen (PSA) -Spiegel und Geschwindigkeit verbunden, so eine Studie, die am 19. August online in JAMA Oncology veröffentlicht wurde.

Dong-Woo Kang, Ph.D., von der University of Alberta in Edmonton, Kanada, und Kollegen untersuchten die Auswirkungen von Bewegung auf die kardiorespiratorische Fitness und die biochemische Progression bei Männern mit niedrigem Risiko bis günstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die sich einer aktiven Überwachung unterziehen. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip dreimal pro Woche oder der üblichen Pflege (jeweils 26 Männer) für 12 Wochen zugewiesen.

Die Forscher fanden heraus, dass die Einhaltung von HIIT 96 Prozent betrug. Das primäre Ergebnis des Spitzensauerstoffverbrauchs stieg um 0,9 ml/kg/min und nahm in den HIIT- bzw. üblichen Versorgungsgruppen um 0,5 ml/kg/min ab. Die HIIT-Gruppe erlebte einen verringerten PSA-Spiegel (−1,1 μg/L), eine geringere PSA-Geschwindigkeit (−1,3 μg/L/Jahr) und ein geringeres Wachstum der Prostatakrebszelllinie LNCaP (−0,13 optische Dichteeinheit) im Vergleich zur üblichen Behandlungsgruppe. PSA-Verdopplungszeit und Testosteron unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen.

„Der Nachweis, dass HIIT allein ohne Ernährungsumstellungen bei Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs bei aktiver Überwachung und Wachstumshemmung auf zellulärer Ebene zu einer verbesserten kardiorespiratorischen Fitness und biochemischen Parametern führte, ist neu und bemerkenswert“, schreiben die Autoren eines begleitenden Leitartikels.

 

Kardiovaskuläre Ereignisse bei Männern mit Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten

Zeitschrift für Urologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung · 09. September 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser retrospektiven Studie befragten das US FDA Adverse Event Reporting System, um berichtete Ereignisse bei Patienten mit Androgenentzugstherapie (ADT) für Prostatakrebs zu bewerten. Über einen Zeitraum von 20 Jahren machten kardiovaskuläre Nebenwirkungen 12,6% der Ereignisse aus, wenn ADT als Monotherapie eingesetzt wurde. Im Vergleich dazu machten kardiovaskuläre Ereignisse 26,1% aus, wenn sie in der Kombinationstherapie verwendet wurden. Arterielle vaskuläre Ereignisse waren das häufigste Ereignis. GnRH-Antagonisten hatten ein geringeres Risiko für unerwünschte Ereignisse als GnRH-Agonisten, wenn sie sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationstherapie eingesetzt wurden.

In dieser Studie setzte ADT Männer einem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aus, obwohl prospektive Studien wahrscheinlich erforderlich sind, um starke Empfehlungen für optimale Managementstrategien zu geben. Dennoch sollten Männer, die mit ADT beginnen, hinsichtlich der kardiovaskulären Gesundheit beraten und routinemäßig überwacht werden. Michael H. Johnson, MD

 

Angst vor dem Wiederauftreten hält bei einigen Prostatakrebs-Überlebenden an

Prädiktoren sind ein niedrigeres Bildungsniveau, Jahre seit radikaler Prostatektomie, FCR, keine aktuelle adjuvante Therapie, Angstzustände

Gesundheitstag, veröffentlicht in Urologie und Aktuelles · 30. August 2021

FREITAG, 27. August 2021 (HealthDay News) – Für Prostatakrebs-Überlebende nach radikaler Prostatektomie bleibt die Angst vor einem Wiederauftreten von Krebs (FCR) auch Jahre nach der Diagnose eine Belastung, so eine Studie, die am 6. August online in Cancer veröffentlicht wurde.

Valentin H. Meissner, M.D., von der School of Medicine der Technischen Universität München in Deutschland, und Kollegen untersuchten die Prävalenz und Prädiktoren von FCR bei Langzeitüberlebenden von Prostatakrebs. Insgesamt 2.417 Prostatakrebs-Überlebende füllten den Fragebogen zur Progressionsangst im Durchschnitt sieben Jahre nach der radikalen Prostatektomie (T1 im Jahr 2010) und neun Jahre später (T2 im Jahr 2019) aus.

Die Forscher fanden heraus, dass 6,5 und 8,4 Prozent der Patienten klinische FCR bei T1 bzw. T2 berichteten. Längsschnittprädiktoren für FCR neun Jahre später umfassten ein niedrigeres Bildungsniveau, Jahre seit radikaler Prostatektomie, biochemisches Rezidiv, keine aktuelle adjuvante Therapie, FCR (2010) und Angstzustände (Odds Ratios, 4,35, 1,10, 1,67, 2,38, 10,75 bzw. 1,35) in einer multivariablen Analyse, die gleichzeitige Assoziationen kontrolliert.

„Eine frühzeitige Überwachung der FCR und die Identifizierung von Risikopatienten sind entscheidend für den Beginn früher psychologischer Interventionen“, schreiben die Autoren. „Behandelnde Angehörige der Gesundheitsberufe sollten sich dieser Faktoren in der klinischen Praxis bewusst sein, um bei Bedarf eine angemessene psychosoziale Versorgung zu bieten, da FCR zu den am meisten befürworteten, unerfüllten Bedürfnissen und Bedenken bei Krebsüberlebenden gehört, was zu Einschränkungen ihrer Lebensqualität und ihres psychischen Wohlbefindens führt.“

Ausgabe Nr. 32. Juli 2021

Lebensqualität bei Patienten mit Apalutamid plus ADT bei metastasierendem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Expertenmeinung /  Interview  · Juni 29, 2021

Interview mit

TITAN Studiendesign und erste Ergebnisse

Dr. Agarwal: TITAN war eine internationale, randomisierte doppelblinde Phase-3-Studie an 1052 Patienten mit metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs, die eins zu eins randomisiert wurden, um zusätzlich zur Standard-Androgenentzugstherapie entweder Apalutamid oder Placebo zu erhalten. Bei der Primäranalyse nach einem medianen Follow-up von 23 Monaten, über die wir auf der ASCO-Jahrestagung 2019 berichteten und gleichzeitig auch im New England Journal of Medicine veröffentlichten, zeigten wir, dass die Behandlung mit Apalutamid das Gesamtüberleben sowie das röntgenprognostische progressionsfreie Überleben in sehr signifikanter Weise verbesserte. Zu diesem Zeitpunkt war die Studie unverblindet und Patienten, die in der Placebogruppe waren, durften in die Apalutamidgruppe übergehen.

Aktualisierte Ergebnisse

So durften 40% der Patienten in der Placebogruppe, die nicht fortgeschritten waren, zu Apalutamid übergehen. Im Jahr 2021, nach einem längeren Follow-up von 44 Monaten, fast 4 Jahren Follow-up, haben wir den Überlebensvorteil, insbesondere beim Gesamtüberleben, aktualisiert, da sich die röntgenprognostischen progressionsfreien Überlebensdaten nicht ändern. Das Gesamtüberleben wurde aktualisiert. Und wir haben das im Mai 2021 im Journal of Clinical Oncology veröffentlicht. Und wir zeigten, dass Apalutamid das Sterberisiko weiterhin um 35% senkte, obwohl 40% der Patienten in der Placebogruppe auf Apalutamid übergingen. In dieser aktualisierten Analyse haben wir auch gezeigt, dass wenn Sie sich mit validierten statistischen Werkzeugen an den Übergang dieser Patienten von der Placebogruppe zur Apalutamidgruppe anpassen, der Überlebensvorteil mit Apalutamid erhöht bleibt.

Es ist ein ausgeprägter Vorteil mit 48%iger Verringerung des Sterberisikos. Dies ist ein beispielloser Gesamtüberlebensvorteil bei jedem Medikament, das im Zusammenhang mit metastasierendem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs beobachtet wird.

Gesundheitsbezogene Daten zur Lebensqualität

Im ASCO 2021 hatte ich die Gelegenheit, die von den Patienten nach dieser median längeren Nachbeobachtungszeit von 44 Monaten berichteten Daten zur Lebensqualität zu präsentieren. Daher möchte ich Sie daran erinnern, dass gesundheitsbezogene Lebensqualitätsdaten in der TITAN-Studie, präspezifizierte explorative Endpunkte waren.

Lassen Sie uns also darüber sprechen, was wir in diesen gesundheitsbezogenen Daten zur Lebensqualität gefunden haben. Zunächst wurden diese Daten mit validierten Werkzeugen wie FACT-P oder Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, European Quality Five Dimension Five Level Questionnaire, Brief Pain Inventory und Brief Fatigue Inventory gewonnen. Dies sind also alles validierte Werkzeuge, die in den Studien und in den Patientenpopulationen eingesetzt werden.

FACT-P Scores

Lassen Sie uns also über die FACT-P-Scores sprechen, bei denen wir auch das körperliche, funktionelle, emotionale, soziale und familiäre Wohlbefinden von Patienten in beiden Armen untersucht haben.

Ich möchte zunächst mit den FACT-P Ergebnissen beginnen, die Fragen beinhalten, wie sehr Sie von der Nebenwirkung gestört werden. Patienten haben die Möglichkeit zu sagen, dass sie sehr belästigt oder überhaupt nicht belästigt oder wenig gestört wurden von den Nebenwirkungen. Das sind praktisch nutzbare Werkzeuge, die den Patienten sehr realistische Fragen stellen. Nun zeigten die Ergebnisse, dass in jedem Zyklus mehr als 86% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 85% der Patienten in der Placebo-Gruppe, dass sie überhaupt nicht oder nur wenig von den Nebenwirkungen der Behandlung gestört wurden.

Klinische Implikationen

Die Stabilität der Reaktionen im Laufe der Zeit deutet darauf hin, dass Apalutamid, die Zugabe von Apalutamid zu ADT, die Verträglichkeit der Behandlung nicht verschlechtert. Tatsächlich gaben in jedem Zyklus mehr als 78% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 71% der Patienten in der Placebo-Gruppe an, dass ihr Energieniveau im Laufe der Zeit stabil oder besser war. Die Behandlung mit Apalutamid verbessert also nicht nur das Gesamtüberleben oder das röntgendiagnostische progressionsfreie Überleben. Die Behandlung hat keine nachteiligen Auswirkungen auf die Müdigkeit, und konnte das Gesamtenergieniveau der Patienten verbessern.

Und es gab keine signifikante Verschlechterung in beiden Gruppen, wenn man beide Gruppen so weit, wie die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der FACT-P-Werte vergleicht. Die Endanalyse der TITAN-Studie mit fast 4 Jahren medianer Nachbeobachtung, bestätigt den Überlebensvorteil mit Zusatz von Apalutamid zu ADT ohne nennenswerten Anstieg der vom Patienten berichteten Nebenwirkungsbelastung. Für mich ist es am Wichtigsten, dass es keine Verschlechterung der Müdigkeit mit Apalutamid gab.

Basierend auf diesen Lebensqualitätsdaten aus der abschließenden Analyse der TITAN-Studie, sehe ich wirklich keinen Grund für meine Kollegen oder unsere Patienten, sich Sorgen über die negativen Auswirkungen einer tieferen Androgenblockade zu machen. Dies sollte Bedenken hinsichtlich Müdigkeit oder langfristiger Auswirkungen auf die Lebensqualität zerstreuen, da wir nicht sehen, dass sich die Lebensqualität oder Müdigkeit im Laufe der Zeit verschlechtert hat.

 

PSA-Werte und Risiko von Prostatakrebs – spezifische Mortalität bei Männern mit Gleason Score 9-10

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung · Juni 25, 2021

Kurznachricht

Dies ist eine retrospektive Analyse der Ergebnisse bei Männern mit Prostatakrebs mit einem PSA-Wert ≤4 ng / ml und Gleason-Score (GS) von 9 bis 10. Bereinigt um den Einsatz von Strahlen- und Androgenentzugstherapie sowie das Vorhandensein anderer prognostischer Faktoren war die Kombination aus niedrigem PSA und hohem GS mit einer höheren Prostatakrebs-spezifischen Mortalität assoziiert als bei Männern mit einem PSA-Wert >4 ng/ml und einem GS von 9 bis 10. Der PSA-Wert war nicht mit einer erhöhten Prostatakrebs-spezifischen Mortalität bei Männern mit einem GS von ≤8 assoziiert.

Männer mit einem PSA von ≤4 ng / ml und einem GS von 9 bis 10 haben ein höheres Risiko für Prostatakrebs-spezifische Mortalität, was darauf hindeutet, dass sie eine aggressive Krankheitsbiologie haben können, die eine zusätzliche Bewertung für hochrisikogenetische Varianten oder kleinzelligen oder neuroendokrinen Prostatakrebs benötigt. Dr. Sarah Fenton

 

Lutetium-177 PSMA-617 verbessert das Überleben von mCRPC

Das New England Journal of Medicine, GESCHICHTE DER WOCHE, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung · Juni 30, 2021

Kurznachricht

In dieser offenen Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit mindestens einem Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor und einem oder zwei Taxanschemata behandelt wurden und positive 68Ga-markierte PSMA-11 PET/CT-Scans hatten, randomisiert mit 177Lu PSMA-617 (2 Zyklen) plus Standardbehandlung oder Standardbehandlung allein zu erhalten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 20,9 Monaten trugen 177Lu PSMA-617 plus Standardbehandlung zu einem signifikant verlängerten bildgebenden progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben im Vergleich zur Standardversorgung allein bei. Mit 177 Lu PSMA-617wurden unerwünschte Ereignisse (z.B. Fieber) berichtet; es wurden jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität beobachtet.

Diese Ergebnisse zeigen bessere Überlebensvorteile mit 177Lu PSMA-617, die zur Standardversorgung bei Patienten mit fortgeschrittenem PSMA-positivem metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs beitragen. Red. MeCNews: diese Ergebnisse müssen weiter untersucht werden mit veränderten Halbwertszeiten und veränderter Anzahl von Zyklen.

 

Aufklärung des Prostatakrebsverhaltens während der Behandlung durch Low-Pass-Ganzgenomsequenzierung von ctDNA

Europäische Urologie, veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung · Juli 06, 2021

Kurznachricht

In dieser Studie berichteten die Autoren über den Einsatz von Low-Pass-Ganzgenomsequenzierung (lpWGS) von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) bei metastasiertem kastratenresistentem Prostatakrebs. ctDNA-Proben aus zwei randomisierten Studien (FIRSTANA und PROSELICA) wurden mit lpWGS analysiert und ein Tumoranteil der gesamten zirkulierenden zellfreien DNA (cfDNA) berechnet. Die Plasmatumorfraktion war signifikant mit einem schlechteren Gesamtüberleben assoziiert (aHR, 1,75), und Veränderungen im Laufe der Zeit waren mit dem Ansprechen auf das Medikament verbunden. Insbesondere sank die mediane ctDNA-Fraktion von nur 11% zu Studienbeginn auf 7,5% bei Behandlung bei Nonrespondern (Therapieresistenten) in der FIRSTANA-Studie, sank jedoch von 8,5% auf 0% während der Behandlung bei Respondern (Terapiesensiblen).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die ctDNA-Fraktion, die über lpWGS gewonnen wird, signifikante prognostische Informationen liefern kann. Joshua A. Cohn, MD

Erektile Funktion nach Operation für benigne Prostatavergrösserung

Europäische Urologie, 1 Expertenkommentar, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · 05. Juli 2021

Kurznachricht

Diese systematische Überprüfung und Meta-Analyse bewertet die Auswirkungen der Blasenaustrittsreduktionsoperation auf die erektile Funktion. Insgesamt wurden 33 randomisierte Studien mit über 5159 Patienten eingeschlossen. Der Prostata-Harnröhrenlift (PUL) entwickelte sich bis zu 2 Jahren am günstigsten, wobei die tatsächlichen Verbesserungen im International Index of Erectile Function-5 (IIEF-5) berichtet wurden. Der Rest der unterschiedlichen Behandlungen schien keinen negativen oder positiven Einfluss auf die Erektilfunktionswerte zu haben, mit Ausnahme der Embolisation der Prostataarterie, die zu einem Unterschied von >3 Punkten in IIEF-5 zum 12-Monats-Zeitpunkt führte.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass PUL und andere Eingriffe zur Auslassreduktion in Bezug auf die erektile Funktion überlegen sein könnten; Die meisten anderen Interventionen scheinen jedoch stabile bis minimal reduzierte Durchschnittswerte im Laufe der Zeit bei gepoolten Analysen zu zeigen. Joshua A. Cohn, MD

 

Bewertung der robotergestützte, laparoskopische, radikale Prostatektomie nach fokalem hochintensivem fokussiertem Ultraschall

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung · Juli 08, 2021

Kurznachricht

Die Autoren präsentierten die Ergebnisse der robotergestützten laparoskopischen radikalen Prostatektomie (S-RALP) nach hochintensiver fokussierter Ultraschallbehandlung (HIFU) im Vergleich zu Standard-RALP. Insgesamt traten Komplikationen bei 46,2% der Patienten auf, die sich einer S-RALP unterzogen, mit vier Clavien-Dindo-Komplikationen Grad III. In kurzen Intervallen gab es keine Unterschiede in den funktionellen Ergebnissen zwischen den beiden Gruppen.

S-RALP nach HIFU in dieser kleinen Serie war mit minimalen Auswirkungen auf die funktionellen Ergebnisse, aber mit höheren Komplikationsraten möglich. Eine rettende Prostatektomie kann Patienten nach einer HIFU-Therapie angeboten werden. Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Eintreten für Patienten

Veröffentlicht in Dermatologie und Expertenmeinung/Frühe Karriere · Juli 19, 2021

Geschrieben von

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 Dr. Schwartzberg,  FACP Lillie D. Shockney  RN, BS, MAS, ONN-CG

PracticeUpdate: Warum brauchen Patienten manchmal einen (Patienten-)Anwalt, wenn sie sich im Gesundheitssystem (und nicht im juristischen System) zurechtfinden wollen?

Dr. Schwartzberg: Ich glaube, dass Patienten im heutigen Gesundheitssystem, das unglaublich komplex ist und nicht von einem Laien überblickt werden kann, immer einen Anwalt brauchen, es sei denn, sie verfügen über nahezu unbegrenzte Ressourcen. Die Navigation im Gesundheitswesen erfordert eine Art Orientierungsfähigkeit. Es erfordert medizinischen und finanziellen Scharfsinn, der schwer zu bekommen ist. Es erfordert die Entschlüsselung von manchmal geheimnisvollem, medizinischem Jargon. Wir haben dies Problem im Gesundheitswesen angegangen, indem wir Navigatoren für Patienten bestimmt haben. Das ist ein großer Beitrag, der den Patienten hilft, durch ein labyrinthartiges System zu gehen. Die Therapie ist ein Labyrinth, zumal die Krebsbehandlung multidisziplinär geworden ist und die Patienten mehrere Anbieter anhören müssen, von denen viele nicht vor Ort sind. Die Transport-, die Planungs- und die Kommunikationsprobleme zwischen den Anbietern wirken frustrierend und entmutigend.

Jeder Krebspatient braucht grundsätzlich zwei Navigatoren: den professionellen Navigator, den Arzt und die Krankenschwester und eine navigierende, im Gesundheitswesen erfahrene Person, ein Laiennavigator, der oft ein Familienmitglied ist. Manche können es selbständig tun, aber sie müssen relativ gesund sein, um das zu tun. Red. MeCNews: in Europa spricht man nicht von Navigatoren, sondern vom Patientenpfad. Das ist der Pfad, der von Spezialist zu Spezialist führt, in der richtigen, dem Patienten und seinen ev. Vorerkrankungen entsprechenden Reihenfolge, um eine bestmögliche Gesamtbehandlung zu ermöglichen. Dafür braucht es Koordinatoren (eben Navigatoren). Diese fehlen aber noch zumeist.

PracticeUpdate: Wie können Gesundheitsfachleute als Fürsprecher für ihre Patienten dienen?

Lillie Shockney: Ich erwarte, dass jeder, der sich um einen Krebspatienten kümmert, eine Advokaten-Rolle in seinem Namen übernimmt. Ich denke, dass diejenigen, die es unglaublich gut machen, Krankenschwestern und Krankenschwesternavigatoren sind. Sie kennen ihre Patienten auf persönlicher Ebene. Es gibt eine Tendenz im Gesundheitswesen, dass nur über die Krankheit und ihre Behandlung nachgedacht wird. Aber nein; die Patientin ist immer noch Lehrerin der fünften Klasse, auch wenn sie nicht mehr unterrichtet. Das ist ein großer Teil ihrer Identität und ein Teil dessen, wer sie ist. Und sie ist zudem Mutter, Ehefrau und Tochter. Sie hat in ihrem Bereich eine hohe Kompetenz.

Daher, bei Dingen, wie einem Tumor-Board-Meeting, wenn Behandlungsempfehlungen diskutiert werden, bin ich die Stimme, die sagt: „Ich hatte ein privates Gespräch mit Elaine und sie bat mich, heute Abend in ihrem Namen zu sprechen. Sie möchte ihre Lebensqualität bewahren, die sie schnell zu verlieren droht. Sie möchte mit ihren Kindern zu Hause sein und, wenn unausweichbar, zu Hause sterben.“

Ein Behandlungs-Team ist immer dankbar, wenn jemand dieses Gespräch mit dem Patienten geführt hat. Nur die Nebenwirkungen der Behandlung zu erfahren, ist schlechte Pflege. Es ist etwas anderes, wenn ein Patient sagt: „Ich werde diese nächste Behandlung machen, weil ich die Gefühle des Arztes nicht verletzen möchte.“ Warum sind die Gefühle des Arztes wichtig? „Nun, er versucht, mein Leben zu verlängern.“ Du als Patient bist aber nicht hier, damit Ärzte sich besser fühlen. Das ist nicht deine Aufgabe. Das ist unser Job für Sie, oder? Wir müssen uns um Sie kümmern und beachten, was Ihnen wichtig ist.

Ich frage die Patientin: „Was ist dein Anspruch an dich selbst? Bist du ein Steuermann?  ein Überlebender? ein Krieger?“ Manche Patienten mögen keinen dieser Begriffe. Sie sagen zu mir: „Ich möchte als Lehrer bekannt sein.“ So möchte sie, dass die Leute sie sehen.

Viele denken, dass in ein Hospiz einzutreten, aufgeben bedeutet, und sie denken, Palliativmedizin bedeutet aufgeben. Wenn also eine Patientin sagt: „Ich bin eine Kämpferin“, wenn es Zeit ist, den anderen Weg zu gehen, sage ich ihr nicht, dass es Zeit ist aufzugeben oder das Handtuch zu werfen. Ich sage ihr: „Es ist Zeit, die Kontrolle über dein Leben zurückzuerlangen“, denn das wollen wir tun. Wir wollen die Lebensqualität der Patienten maximieren; Wir möchten, dass sie ihre Zeit nicht im Infusionszentrum verbringen, sondern dort, wo sie eben ihre Zeit verbringen möchten.

Dr. Schwartzberg: Der größte Nutzen, den Gesundheitsdienstleister bieten können, ist sicherzustellen, dass Patienten die besten der empfohlenen Behandlungen erhalten. Leider sind die Anbieter aufgrund der Kosten für die Gesundheitsversorgung in den USA heute gezwungen, eine Advokaten-Position einzunehmen, um Behandlungsentscheidungen zu verteidigen, die sie getroffen haben, selbst wenn sie vollständig evidenzbasiert sind. Es gibt einen Prozess namens „Kostengutsprache“, den die meisten Versicherungsgesellschaften ablehnend verwenden, um die Kosten niedrig zu halten und um Behandlungen zu verhindern, die nicht wirksam oder teurer sind als andere, die genauso gut funktionieren. Leider ist die Kostengutsprache ein stumpfes Instrument und erfordert einen großen Teil der Arbeitszeit der Anbieter, um willkürliche Verweigerungen einer bestimmten Therapie zu verhindern. Viele Patienten sind sich nicht bewusst, dass dies jeden Tag in jeder einzelnen Onkologieabteilung des Landes anhaltend geschieht. Jeder weiss, dass das kein gutes System ist, aber wir in den USA haben es bisher nicht durch ein Besseres ersetzt. Red. MeCNews: in Europa wird je nach Land die Kostengutsprache grosszügiger eingesetzt, weil die Kosten oft geringer sind als in den USA.

Die Interessenvertretung im Namen der Patienten findet laufend statt, um sicherzustellen, dass sie eine gute Behandlung erhalten. Aber darüber hinaus ist die Interessenvertretung, insbesondere für gesundheitliche Chancengleichheit, wirklich wichtig. Wir haben Patienten, die nicht zu ihren Terminen nicht fahren können. Sie haben kein Auto oder sie liegen nicht an einer Buslinie. Sie können ihre Arbeit nicht verlassen, sonst werden sie gefeuert. Manchmal muss man sich für Menschen einsetzen, die keine unbegrenzten Mittel haben, damit sie die richtige Pflege und Behandlung erhalten können.

PraxisUpdate: Gibt es zusätzliche Bereiche, in denen ein Arzt ein Patienten-Advokat sein kann? Red. MeCNews: in Europa übernehmen viele Patientenorganisationen diese Aufgabe ehrenamtlich.

Dr. Schwartzberg: Es gibt einen weiteren Punkt bei der Interessenvertretung rund um die klinischen Studien, über die nicht viel gesprochen wird. Ich glaube wirklich, dass die Anbieter diese Rolle übernehmen sollten und sich für die Teilnahme an klinischen Studien für unsere Patienten einsetzen. Das bedeutet, dass sie den Patienten bei Bedarf klinische Studienoptionen präsentieren sollten. Es gibt viele geeignete und potenziell attraktive Studien. Nicht jeder Krebs kann geheilt werden und es gibt neue Wege sich einer Krankheit zu nähern, die möglicherweise besser sind. Wenn wir uns um viele Patienten kümmern, ist es schwer, sich daran zu erinnern. Meiner Meinung nach ist es eine gewichtige Fürsprache, wenn Patienten klinische Studienoptionen zur Verfügung gestellt werden. Nicht, dass das Studienmedikament immer besser sein ist als der Standard der Versorgung, sondern die Tatsache, dass der Patient die Möglichkeit hat, teilzunehmen und ärztliches Wissen zu erweitern. Die Studien sind nie so konzipiert, dass ein Teilnehmer eine Therapie erhält, von der erwartet wird, dass sie minderwertig ist. Als Onkologen sollten wir daran denken, uns dafür einzusetzen, dass unsere Patienten die Teilnahme an klinischen Studien in Betracht ziehen. Red. MeCNews: wenn in Europa ein neues Medikament gegen eine Standardtherapie verglichen wird, haben die Patienten zumeist die Möglichkeit, wenn das neue Medikament deutlich besser ist, in diesen Behandlungsarm umzusteigen.

 

Wie der Krieg gegen den Krebs organisiert wird (Interview)

Die Tribune de Genève | 23.07.2021, Copyright ©2021, Dow Jones & Company Inc.; © 2021. Factiva, Inc. Alle Rechte vorbehalten

Chemotherapie ist nicht alles. Zur Krebsbekämpfung werden zunehmend neue Behandlungen eingesetzt. Das ist der Punkt mit Vincent Ossipow, wissenschaftlicher Mitarbeiter bei Omega Funds.

Welche Entwicklungsschwerpunkte gibt es zur Krebsbekämpfung?

Es gibt drei Achsen, die die traditionelle Chemotherapie verstärken oder manchmal sogar ersetzen. Die erste ist die Immuntherapie, auf die sich bereits einige Behandlungen von Melanomen und Lungenkrebs stützen. Hier spritzen wir Antikörper, die das Immunsystems beeinflussen. Letzteres kann dann leichter gegen die Tumore kämpfen.

Was ist mit dem letzten Forschungsgebiet?

Es geht um Therapien, die bestimmte Zellprozesse mit chemischen Wirkstoffen blockieren, z. B. Kinasehemmer oder DNA-Reparaturhemmer, bei denen Krebszellen von bestimmten Tumorarten abhängig sind. Diese Behandlungen sind weit verbreitet, um Eierstockkrebs, Magenkrebs oder bestimmten Lungenkrebs zu bekämpfen. Glivec von Novartis, das sehr gut funktioniert, um bestimmte Leukämien zu bekämpfen, gehört zu dieser Familie.

Was ist mit zielgerichteten Therapien?

Dies ist die zweite Achse, zu der die Behandlung gehört, die u.a. von Novartis (gezielte Therapie mit Radioligand) zur Bekämpfung von Prostatakrebs entwickelt wurde. In diesem Zusammenhang wird ein radioaktives Toxin oder Isotop verwendet, das selektiv auf die Krebszellen abzielt. Im Moment behandeln wir zusätzlich Blasenkrebs, Eierstockkrebs oder bestimmte Arten von Brustkrebs auf diese Weise.

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Hoch-intensiver, fokussierte Ultraschall gegen lokales Rezidiv nach Prostatektomie und Strahlentherapie

Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung · Juli 27, 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser einzigen institutionellen, retrospektiven Studie bewerteten die onkologischen und periprozeduralen Ergebnisse von hochintensivem, fokussiertem Ultraschall (HIFU) für Männer mit biochemischem Rezidiv nach Prostatektomie und Strahlentherapie. Insgesamt wurden 22 Männer mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 2,3 Jahren eingeschlossen. Nach 3 Jahren waren 60,4% der Patienten frei von metastasierenden Erkrankungen oder systemischer Therapie. 27,3% der Patienten erlitten jedoch Komplikationen dritten Grades ohne Fisteln.

Das retrospektive Design schränkt die Schlussfolgerungen dieser Studie ein und eine prospektive Studie mit einem Vergleichsarm wäre aufschlussreich. Während Patienten oft zögern, eine systemische Therapie einzuleiten, sollten potenzielle HIFU-Patienten auf die geringe Wahrscheinlichkeit einer Heilung und eines biochemisch-rezidivfreien Überlebens aufmerksam gemacht werden. Die optimale Patientenauswahl ist entscheidend für den Behandlungserfolg. Michael H. Johnson, MD

Elektrische Pudendus-Nerv-Stimulation versus Beckenbodenmuskeltraining plus transanale elektrische Stimulation für Post-Prostatektomie Harnkontinenz

Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung · Juli 28, 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, um die Wirksamkeit der elektrischen Pudendusnervenstimulation (EPNS) im Vergleich zum Beckenbodenmuskel-training (PFMT) plus transanaler elektrischer Stimulation (TES) für die Post-Prostatektomie-Harnkontinenz zu bewerten. Die Wirksamkeit nach der Behandlung, wie durch die ICIQ-UI-Kurzform und die Anzahl der verwendeten Windeln definiert, wurde bewertet. Die Patienten in der EPNS-Gruppe hatten signifikant mehr Verbesserungen in allen Faktoren, einschließlich der Lebensqualität.

EPNS war bei Poststatektomie-Inkontinenz nach 8 Wochen postoperativ wirksamer als PFMT und TES. Amy N. Luckenbaugh, MD

Ausgabe Nr. 31. Juni 2021

Veränderungen der Knochendichte nach Androgen-Entzugstherapie bei lokalisierten Prostatakrebspatienten

Die Zeitschrift für Urologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom 07. Juni 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser prospektiven Studie quantifizierten Veränderungen der Knochenmineraldichte bei Hochrisiko-Prostatakrebspatienten, die an einer randomisierten Studie teilnahmen. Die in der konventionellen und hyperfraktionierten Strahlentherapie verglichen wurden und bei denen der luteinisierende, hormonfreisetzende Hormonagonist plus Kalzium mit Vitamin D für 28 Monate verabreicht wurde. Beim Vergleich der Knochendichte nach 30 Monaten fanden die Autoren eine durchschnittliche Abnahme von 3,2%. 83% der Patienten änderten jedoch ihre Dichtekategorie (normal, Osteopenie, Osteoporose) nicht und 4% wurden als osteoporotisch eingestuft.

Obwohl die Autoren nicht sicherstellen konnten, dass Kalzium und Vitamin D eingenommen wurde, können Männer, die sich für einen begrenzten Zeitraum einer Androgenentzugstherapie (ADT) unterziehen, sicher sein, dass es unwahrscheinlich ist, dass sie de novo Osteoporose entwickeln. Sicherlich akkumulieren sich die Auswirkungen von ADT und lebenslange ADT bietet ein erhöhtes Risiko. Weitere quantitative Studien sollten fortgesetzt werden.                                                               Dr. Michael H. Johnson

 

Fluoreszenz-Konfokal-Mikroskopie während der robotergestützten radikalen Prostatektomie

Europäische Urologie, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021

Kurznachricht

Die Autoren präsentierten Daten aus einer prospektiven Studie zur konfokalen Fluoreszenzmikroskopie (FCM; situative Färbung von definiertem Gewebe zur Operationsunterstützung), um den chirurgischen Margenstatus (Schnittrandkontrolle) in Echtzeit, während der robotergestützten, radikalen Prostatektomie zu bewerten. Nachdem die Prostata herausgeschnitten wurde, wurde sie aus dem Bauch entfernt und systematisch entlang der Spitze und des rechten und linken posterolateralen Randes „rasiert“. Diese Proben wurden über den FCM-Scanner verarbeitet und Bilder aufgenommen. Positive Margen wurden mit sekundärer Resektion bewältigt. Es gab nur 1 positive chirurgische Marge unter allen 24 Patienten, die vom Bereich der Probeentnahme entfernt war. Darüber hinaus hatten sich 4 Patienten mit negativen, abschließenden, neurovaskulären Bündelrändern einer Resektion unterzogen, die auf positiven Margen basierte, die mit der FCM-Methode identifiziert wurden. Die Zeit für das Schneiden/Bearbeiten betrug 15 bis 40 Minuten.

Die Erfahrungen der Autoren legen nahe, dass dieser Ansatz das Potenzial hat, das Gleichgewicht zwischen funktionellen und onkologischen Ergebnissen zu optimieren.  Joshua A. Cohn, MD

Pathogene Keimbahn-DNA-Schäden reparieren Veränderungen und Reaktion auf neoadjuvante Androgenentzugstherapie bei Hochrisiko-Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021

Kurznachricht

In dieser Studie wurde eine Keimbahn-Panel-Sequenzierung bei 201 Männern durchgeführt, die vor der radikalen Prostatektomie bei klinisch lokalisierten Prostatakrebs mit mittlerem und hohem Risiko im Rahmen einer klinischen Studie eine neoadjuvante (vorherige) Androgen-Entzugstherapie erhielten.

Ungefähr 10% der Männer hatten Veränderungen bei der Gen-Reparatur von DNA-Schäden in der Keimbahn – diese Männer zeigten ähnliche pathologische Ansprechraten und nachteilige chirurgische Pathologien und biochemische Rezidivraten, was darauf hindeutet, dass sie in ähnlicher Weise für Studien und/oder Behandlungen mit neoadjuvanter Androgenentzugstherapie in Betracht gezogen werden sollten.  Joshua A. Cohn, MD

Adjuvante, niedrig dosierte Statin-Verwendung nach radikaler Prostatektomie

Klinische Krebsforschung, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom 02. Juni 2021

Kurznachricht

Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs wurden randomisiert, um niedrig dosiertes Atorva-Statin oder Placebo nach radikaler Prostatektomie zu erhalten. Während des 1-Jahres-Follow-up-Intervalls hatten 24% der Patienten in der Atorvastatin-Gruppe ein biochemisches Rezidiv gegenüber 25,4% in der Placebo-Gruppe.

Adjuvantes Atorva-Statin senkte das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit im Vergleich zu Placebo nicht.                                                             Emily Miller, MD

 

ASCO 2021: Empfehlungen von Dr. Alan Bryce für Prostatakrebs

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Konferenzbericht-erstattung vom 01. Juni 2021

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Differentielle Reaktionen auf Taxane und PARP-Inhibitoren (PARPi) bei ATM- versus BRCA2-mutierten Metastasen-Kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) Patienten (pts). CT Su, E. Nizialek, JE. Berchuck, et al

Kurznachricht

Diese retrospektive Studie untersuchte die Aktivität von Taxanen und PARP-Inhibitoren bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs mit spezifischen DNA-Reparaturveränderungen. ATM- und BRCA2-mutierte Patienten erhielten entweder nur ein Taxan, ein Taxan vor einem PARP-Inhibitor, nur einen PARP-Inhibitor oder einen PARP-Inhibitor vor einem Taxan.

Verbessertes Gesamtüberleben und Zeit bis zum Abbruch der Behandlung tendierten zu einer Verbesserung bei ATM-mutierten Patienten, wenn Taxane vor der PARP-Inhibitor-Therapie verabreicht wurden; bei BRCA2-mutierten Patienten wurde die Zeit bis zum Abbruch der Behandlung verbessert, wenn ein PARP-Inhibitor vor der Taxanbehandlung verabreicht wurde.

Reale First-Line-Behandlungsmuster bei Patienten mit metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs (mCSPC) in einer US-Krankenkassendaten-bank. U. Swami, A. Hong, NN. El-Chaar, et al

Kurznachricht

In dieser retrospektiven Studie wurden Daten zu Krankenversicherungsansprüchen ausgewertet, um die reale Nutzung wirksamer Erstlinien-Kombinationstherapien bei Patienten mit metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs von Januar 2014 bis Juni 2019 zu bestimmen.

Trotz des verbesserten Überlebens, das für eine intensivierte Behandlung (dh Androgenentzugstherapie plus Docetaxel oder plus neuartige Hormontherapien) berichtet wurde, zeigten Versicherungsunterlagen, dass die Mehrheit der kommerziell versicherten und Medicare Advantage-Patienten in den USA mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs keine optimalen, lebensverlängernden Therapien erhielt.

Reale Behandlungsmuster bei Patienten, bei denen metastasierender kastrationssensitiver Prostatakrebs (mCSPC) in der Onkologie diagnostiziert wurde DJ. George, N. Agarwal, JR. Rider, et al

Kurznachricht

In dieser Studie wurden elektronische Patientenaktendaten verwendet, um die reale Erstlinien-Behandlungsauswahl für Patienten mit metastasierendem, kastrationsempfind-lichem Prostatakrebs zu bewerten.

Obwohl der verstärkte Behandlungseinsatz über den 5-jährigen, retrospektiven Studienzeitraum zunahm, ergab die Analyse, dass mehr als die Hälfte der selbst kürzlich diagnostizierten (2019) Patienten mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs keine optimale, lebensverlängernde Therapie erhielten. Patienten, die eine intensivierte Behandlung erhielten, erhielten nicht das vollständige Regime, wie in Medikamenten-Zulassungs-Studien empfohlen.

Diagnostische Leistung der PET/CT-Bildgebung des Gallium-68-Prostata-spezifischen Membranantigens (PSMA) bei früh rezidiviertem Prostatakrebs: Phase 3, prospektive, multizentrische Studie (IAEA-PSMA-Studie). JJ. Cerci, S. Fanti, IAEA Prostata Arbeitsgruppe

Kurznachricht

In dieser Phase III, prospektiven, multizentrischen Studie, wurde das biochemische Rezidiv (BCR) durch PET- und PSMA-Messung bei Patienten mit Prostatakrebs überwacht, die sich einer primären, definitiven Behandlung unterzogen hatten und steigende PSA-Werte aufwiesen. Es wurden Korrelationen zwischen 68Ga PSMA PET/CT-Positivität und Gleason-Score sowie zwischen Läsionsidentifikation und PSA-Wert bestimmt.

Diese Studie, die größte multizentrische Studie ihrer Art (>1000 Teilnehmer), bestätigte die Zuverlässigkeit von 68Ga PSMA PET/CT bei BCR-Audits. Mehr noch, PSMA-Ergebnisse beeinflussten Behandlungsansätze in der Mehrheit (56,8%) von Patienten.

Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie zur biochemischen Progression bei Männern mit Prostatakrebs unter aktiver Überwachung. D-W. Kang, AS. Fairey, NG. Boulé, et al

Kurznachricht

In dieser Phase-II-Studie wurden Prostatakrebspatienten, die sich einer aktiven Überwachung unterzogen, dreimal pro Woche für 12 Wochen auf ein überwachtes hochintensives Intervalltraining (HIIT) oder auf die übliche Behandlung randomisiert. In der HIIT-Gruppe war die maximale, kardio-respiratorische Fitness signifikant erhöht (P = 0,014), und PSA (P = 0,043), PSA-Geschwindigkeit (P = 0,04) und LNCaP-Zellwachstum (P = 0,024) waren signifikant verringert.


Eine Phase-III-Studie mit einem 2×2-faktoriellen Design von Abiratacetat plus Prednison und/oder lokaler Strahlentherapie bei Männern mit de novo metastasierendem, kastrationssensitivem Prostatakrebs (mCSPC): Erste Ergebnisse von PEACE-1. K. Fizazi, X. Maldonado, S. Foulon, et al

Kurznachricht

In dieser Phase-III-Studie wurden die Wirkungen der Standardbehandlung (SOC; Androgenentzugstherapie [ADT] von 2013–2015, ADT oder ADT + Docetaxel von 2015–2017 oder ADT + Docetaxel von 2017–2018), SOC + Abiratacetat-Prednison (Abiratron), SOC + Strahlentherapie zum Primärtumor (RXT) oder SOC + Abirat + RXT-Behandlung bei de novo metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebspatienten untersucht. Die Zugabe von Abirateron hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Inzidenz unerwünschter Ereignisse des Grades 3/4 (<20 % der Patienten sowohl in SOC- als auch in Abirateron-Kohorten). Abirateron verbesserte das radiologische PFS (Gesamtpopulation: 2,2 Jahre; ADT + Docetaxel-Population: 2,0 Jahre; Abirison: 4,5 Jahre) und PFS einschließlich PSA-Progression als Ereignis (Gesamtpopulation: 1,5; SOC: 1,5 Jahre; Abirateron: 3.2.–3.8 Jahre). RXT hatte keinen Einfluss auf die Ergebnisse, daher wurden Abirateron-Armdaten gebündelt.

Die Zugabe von Abirateron zu ADT + Docetaxel SOC verbesserte signifikant die Ergebnisse bei Patienten mit de novo metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs mit minimaler zusätzlicher Kurzzeittoxizität.

Verringerte Frakturrate durch Einsatz von Knochenschutzmitteln in der EORTC 1333/PEACEIII-Studie, die Ra223 mit Enzalutamid versus Enzalutamid allein kombiniert: Eine aktualisierte Sicherheitsanalyse. S. Gillessen, A. Choudhury, A. Rodriguez-Vida, et al

Kurznachricht

Diese aktualisierte Sicherheitsanalyse der EORTC 1333/PEACEIII-Studie untersuchte die Fähigkeit von Knochenschutzmitteln (Zoledronsäure oder Denosumab), das Frakturrisiko bei mCRPC-Patienten während einer systemischen Behandlung (Enzalutamid oder Enzalutamid plus Radium-223) bei fortgeschrittenen Erkrankungen zu verringern.

Die Zugabe von Radium-223 erhöhte das Frakturrisiko bei Prostatakrebspatienten im Vergleich zu dem Frakturrisiko, das bei Patienten beobachtet wurde, die nur mit Enzalutamid behandelt wurden. Durch die kontinuierliche, prophylaktische Gabe von Knochenschutzmitteln wurde dieses Risiko in beiden Behandlungsgruppen nahezu vollständig eliminiert.

Früheres Screening für Nahverwandte von Prostatakrebspatienten gefordert

Männer mit Familienanamnese von Prostatakrebs erreichen die Screening-Risikoschwelle bis zu 12 Jahre früher als Männer in der Allgemeinbevölkerung

Gesundheitstag

FREITAG, 4. Juni 2021 (HealthDay News) – Das optimale Alter für den Beginn des Prostatakrebs-Screenings (PCa) bei Verwandten von Patienten mit PCa ist jünger als in der Allgemeinbevölkerung und variiert je nach Anzahl der Verwandten ersten Grades mit PCa sowie ihrem Alter bei der Diagnose, so eine Studie, die am 1. Juni in PLOS Medicine veröffentlicht wurde.

Xing Xu vom Deutschen Krebsforschungszentrum in Heidelberg und Kollegen verwendeten eine bundesweite Kohorte aller Männer im Alter von 0 bis 96 Jahren zu Studienbeginn (geboren nach 1931), die in Schweden lebten, und ihre Väter. Von 1958 bis 2015 wurden insgesamt 6.343.727 Männer identifiziert und ihr Risiko für Prostatakrebs bewertet.

Die Forscher berichten, dass bei 88.999 Männern PCa im Stadium III / IV diagnostiziert wurde oder an PCa starben. Für Männer im Alter von 50 Jahren in der Allgemeinbevölkerung betrug das kumulative Gesamtrisiko für 10 Jahre für Stadium III / IV oder tödliche pCa 0,2 Prozent. Bei Männern mit zwei oder mehr Verwandten ersten Grades, bei denen PCa diagnostiziert wurde, und dem jüngsten Verwandten, der vor dem 60. Lebensjahr diagnostiziert wurde, wurde dieses Screening-Niveau im Alter von 41 Jahren erreicht. Mit zwei oder mehr Verwandten ersten Grades, die nach dem 59. Lebensjahr diagnostiziert wurden, erreichten Männer dieses Screening-Niveau im Alter von 43 Jahren, das dem von Männern mit einem Verwandten ersten Grades ähnelte, der vor dem Alter von 60 Jahren diagnostiziert wurde. Dieses Screening-Niveau wurde im Alter von 45 Jahren erreicht, als ein Verwandter ersten Grades im Alter zwischen 60 und 69 Jahren diagnostiziert wurde, und im Alter von 47 Jahren, als ein Verwandter ersten Grades nach 69 Jahren diagnostiziert wurde.

„Unsere klinisch relevanten Ergebnisse könnten für evidenzbasierte personalisierte PCa-Screening-Leitlinien verwendet werden und die aktuellen PCa-Screening-Richtlinien für Angehörige von Patienten (45/50 Jahre) mit PCa ergänzen“, schreiben die Autoren. Red. MeCNews: dies könnte heissen: Screening- Beginn ab 40/45/50 Jahren, abhängig vom Verwandtschaftsgrad.

ASCO 2021: Studie „VISION“ zeigt: Einsatz von 177Lutetium-markierten Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA) verbessert die Ergebnisse bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Vorbehaltlich der behördlichen Zulassung könnte dies ein neuartiger Behandlungsansatz werden

Practice Update Redaktion, Veröffentlicht in Onkologie und Aktuelles vom 07. Juni 2021

  1. Juni 2021 –177Lutetium-markiertes prostata-spezifisches Membranantigen (PSMA) führte zu Verbesserungen sowohl des progressionsfreien Überlebens (PFS) als auch beim Gesamtüberlebens (OS), wenn es in Kombination mit der Standardbehandlung bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) verabreicht wurde, so die Ergebnisse der VISION-Studie, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, die vom 4. bis 8. Juni online stattfand.

„Prostatakrebs ist die häufigste Krebsart bei amerikanischen Männern und die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle“, sagte Hauptautor Michael J. Morris, MD, vom Memorial Sloan Kettering Cancer Center in New York City, während einer Pressekonferenz, an der Elseviers Practice Update teilnahm. „Metastasiertes CRPC ist die Endphase dieser Krankheit und verfügt über eine begrenzte Anzahl wirksamer und dauerhafter Behandlungsmöglichkeiten. PSMA ist ein Enzym, das auf der Oberfläche von Prostatakrebs [Zellen] über das gesamte Krankheitsspektrum stark exprimiert wird. Die Expression auf normalem Gewebe ist begrenzt, was PSMA zu einem ausgezeichneten Ziel sowohl für die PET-Bildgebung als auch für die gezielte systemische Strahlenbehandlung macht, die als Radioligandentherapie bekannt ist. PSMA-617 zielt auf PSMA mit hoher Affinität und liefert eine Nutzlast von 177Lutetium, einem Betateilchen, das radioaktives Metall emittiert, exakt auf die Krebszellen.“ Bei der Aufnahme des Moleküls wird die Prostatakrebszelle einer tödlichen Strahlendosis ausgesetzt und stirbt anschließend ab.

Die VISION-Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von 177Lutetium-markierten PSMA-617 für die Standardbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu bewerten. Für die internationale, offene Phase-III-Studie wurden 831 Patienten mit PSMA-positivem metastasierendem CRPC 2:1 auf entweder 200 mCi von 177Lutetium-PSMA-617 für 4 Zyklen alle 6 Wochen plus Standardbehandlung (n = 551) oder Standardbehandlung allein (n = 280) randomisiert. Alle Patienten hatten zuvor eine Behandlung mit mindestens 1 Androgenrezeptorinhibitor und 1 oder 2 Chemotherapien erhalten. „Nur Patienten, für die eine Chemotherapie als unangemessen empfunden wurde, waren berechtigt“, sagte Dr. Morris.

Der Behandlungsstandard wurde vor der Randomisierung geplant und schloss Chemotherapie, Immuntherapie, Radium-233 und Prüfpräparate aus. Responder mit Resterkrankung könnten eine Kombinationsbehandlung für 2 zusätzliche Zyklen erhalten. Die alternativen primären Endpunkte waren radiografisches PFS und OS. Wenn einer oder beide dieser Endpunkte positiv waren, wurde die Studie als Erfolg bezeichnet.

Die Behandlung mit 177Lutetium-markierten PSMA führte zu einer 38%igen Verringerung des Sterberisikos im Vergleich zur Standardbehandlung allein (95% Konfidenzintervall 0,52–0,74, P <,001) und einem verlängerten medianen OS (15,3 Monate vs. 11,3 Monate). Eine 60%ige Verringerung des Risikos einer radiologischen Progression wurde auch im Kombinationsarm (95%-Konfidenzintervall 0,29–0,57) sowie eine Verbesserung des radiologischen PFS mit einem Median von 8,7 Monaten im Kombinationsarm gegenüber 3,4 Monaten mit Standardbehandlung allein gefunden.

Nebenwirkungen waren häufiger im Kombinationsarm, wobei 23,4% eine hochgradige (3-5) Knochenmarksuppression erlitten, verglichen mit 6,8% der Patienten, die mit Standardbehandlung allein behandelt wurden. Häufige Nebenwirkungen jeder Klasse waren Müdigkeit (49,1% vs. 29,3%), Mundtrockenheit (39,3% vs. 1,0%) und Übelkeit/Erbrechen (39,3% vs. 17,1%).

„Die VISION-Studie zeigte, dass Patienten mit metastasierendem CRPC, die bereits nach Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitoren und Chemotherapie fortgeschritten waren, signifikant verbessertes OS und radiologisches PFS hatten, wenn sie 177Lutetium-PSMA zusätzlich zu sicher kombinierbaren Behandlungsstandards im Vergleich zu diesen Standards allein erhielten“, schloss Dr. Morris. „Diese Ergebnisse rechtfertigen die Einführung von 177Lutetium-PSMA als neue Behandlungsoption in dieser Patientenpopulation, bis die FDA sie überprüft. Es gibt laufende Studien von Patienten mit Prostatakrebs in früheren Phasen der Krankheit, die dieses Mittel verwenden. „

„Diese Studie zeigt eine Alternative zu herkömmlichen Therapien, indem sie auf PSMA ausgerichtete Strahlung verwendet, so dass sie direkt an die Prostatakrebszellen abgegeben werden kann. Auf diese Weise wurde das Überleben signifikant verbessert „, sagte Lori J. Pierce, MD, von der University of Michigan in Ann Arbor, auf der ASCO-Pressekonferenz. Dr. Pierce sprach in ihrer Eigenschaft als ASCO-Präsidentin. „Die Verwendung dieser PSMA-Radioligaandtherapie, wenn sie die behördliche Zulassung erhält, könnte in der Tat eine wichtige Behandlungsoption bei [diesen Patienten] werden.“

Die VISION-Studie wurde von Endocyte Inc, einem Novartis-Unternehmen, finanziert.

Zugabe von PSMA-PET zu den am häufigsten verwendeten Nomogrammen sagen Beckenlymphknotenmetastasen voraus

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 10, 2021

Kurznachricht

In dieser Studie fanden die Autoren heraus, dass die Zugabe von Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA)-PET-Scanergebnissen zu herkömmlichen Nomogrammen ihre Leistung bei der Vorhersage der Lymphknotenpositivität zum Zeitpunkt der robotergestützten radikalen Prostatektomie mit erweiterter Beckenlymphknotendissektion in einer multiinstitutionellen, internationalen Kohorte signifikant verbesserte. Insbesondere die Bereiche unter der Kurve verbesserten sich von 0,70 auf 0,76, 0,71 auf 0,77 und 0,76 auf 0,82, wobei PMSA-PET-Ergebnisse zu den Nomogrammen Briganti 2017, MSKCC und Briganti 2019 hinzugezogen wurden.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass mit zunehmender Verbreitung von PMSA-PET-Scans seine Integration in Vorhersagemodelle die prädiktive, perioperative Beratung und Entscheidungsfindung verbessern kann.  Joshua A. Cohn, MD

5-Jahres-Ergebnisse nach fokaler Laserablation von Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 16, 2021

Kurznachricht

Die Autoren präsentieren die 5-jährigen, onkologischen Ergebnisse der fokalen Laserablation zur Behandlung von Prostatakrebs an einer einzigen Institution. Insgesamt waren 83% der 30 untersuchten Männer bei einer medianen Nachbeobachtung von 71 Monaten frei von Krankheiten; 40% der Befragten erlebten jedoch ein Rezidiv im Feld und unterzogen sich einer Bergungstherapie irgendeiner Art. Insgesamt 5 Patienten hatten ein Behandlungsversagen, wobei 2 Patienten eine metastasierende Erkrankung entwickelten.

Fokale Laserablation kann ein versagensfreies Überleben für Prostatakrebs bieten; Fast die Hälfte der Patienten entwickelt jedoch ein Rezidiv im Feld und benötigt eine Salvage-Therapie. Eine sorgfältige prospektive Bewertung der fokalen Therapie bei Prostatakrebs ist gerechtfertigt.                      Amy N. Luckenbaugh, MD

Ist das Triplett-Regime neuer Standard bei der Behandlung für metastasierten, kastratenempfindlichen Prostatakrebs?

Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview vom Juni 17, 2021

Dr. Oliver Sartor

Dr. Sartor: PEACE-1 ist eine potenziell wichtige Studie, die sich mit der metastasierten, hormonsensitiven Prostatakrebspopulation befasst und ADT, Bestrahlung der Prostata und Abirateron verwendet. Es gibt vier verschiedene Arme. Was sie berichtet, ist keine Überlebensanalyse, sondern Dr. Fizazi berichtete über röntgenographisches progressions-freies Überleben. Dazu mussten zuerst die Daten aus der Vortaxan-Ära gesammelt werden, um dann anschließend die Verwendung von ADT-Docetaxel nachzutragen. Wir betrachteten ADT-Docetaxel und ohne Docetaxel in verschiedenen Untergruppen. Die Zugabe von Abirateron macht eindeutig einen großen Unterschied. Die Daten zu diesem Zeitpunkt mit Bestrahlung der Prostata sind nicht klar.

PracticeUpdate: Die vorgestellten Daten zeigten eine starke Verbesserung des Risikos einer radiologischen Progression. Wie sollte das die klinische Praxis beeinflussen?

Dr. Sartor: PEACE-1 zeigt einen starken, regressionsfreien Nutzen für Patienten mit ADT-Docetaxel, die mit Abirateron behandelt werden, im Gegensatz zu keinem Abiteron. Wir haben keine Daten, die zeigen, dass Docetaxel den Patienten, die mit ADT plus Abirateron behandelt werden, einen weiteren Mehrwert bietet. Abirateron kann also zu den Wirkungen von ADT-Docetaxel beisteuern, aber wir wissen nicht, ob Docetaxel zum Nutzen von ADT plus Abiratteron beiträgt. Obwohl dies eine wichtige Studie ist, bin ich nicht bereit, die Verwendung der Triplett-Therapie, die ADT, Abierteron und Docetaxel bedeuten, als Standard zu befürworten, weil wir noch wichtige Fragen zu beantworten haben. Und die wichtige Frage ist vor allem, ob Docetaxel einen Mehrwert für die mit ADT-Abiteron behandelten Patienten bietet. Wir brauchen mehr Daten.

Zugabe von Knochenschutzmitteln zu Enzalutamid und Radium-223 für mCRPC

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Interview vom Juni 16, 2021

Interview mit

Dr. Oliver Sartor  

Phase-3-Studie EORTC-1333-GUCG/PEACE-III (NCT02194842): Die Patienten randomisierten 1:1 entweder auf Enzalutamid (160 mg täglich plus Radium-223 alle 4 Wochen für 6 Zyklen) oder Enzalutamid allein.

Dr. Sartor: Silke Gillessen präsentierte ein wichtiges Update zur PEACE-III-Studie, in der alle Patienten mit Enzalutamid behandelt und die Hälfte der Patienten randomisiert wurde, um auch Radium-223 zu erhalten. Zu Beginn dieser Studie wurde ein erheblicher Anstieg der Frakturraten festgestellt, insbesondere bei Patienten, die mit Radium behandelt wurden. Der Datenüberwachungsausschuss gab eine Notiz an die Prüfärzte heraus, in der er darum bittete, dass bei all diesen Patienten knochenspezifische Wirkstoffe eingesetzt werden. Das wäre entweder Zoledronsäure oder Denosumab. Wenn ich mich auf knochenspezifische Wirkstoffe beziehe, meine ich normalerweise Knochengesundheitsmittel. Eine Reihe von Patienten wurden nicht mit Knochengesundheitsmitteln behandelt. Und wir haben eine Kontrollgruppe dieser mit knochengesundheitlichen Wirkstoffen unbehandelten Patienten, die verfolgt werden, wie sie normalerweise in einer klinischen Studie verfolgt würden.

Auswirkungen auf die Frakturraten

Die Frakturrate in Abwesenheit der Knochengesundheitsmittel war im Radium plus Enzalutamid-Arm außergewöhnlich hoch, aber auch im Enzalutamid-Arm recht hoch. Die Verringerung der Häufigkeit von Frakturen durch den Einsatz von Knochengesundheits-wirkstoffen war wirklich ziemlich auffällig. Tatsächlich wurden seine Frakturen mit der Verwendung von Knochengesundheitsmitteln fast beseitigt. Wir wissen, dass Fred Saad und andere seit langem erklärt haben, dass Knochengesundheitsmittel eine wichtige Rolle bei Männern mit knochenmetastasiertem CRPC spielen. Diese Daten unterstreichen diesen Punkt deutlich und zeigen, dass selbst wenn Sie nicht auf Radium sind, wenn Sie nur ein zweites Hormon wie Enzalutamid einbeziehen, die Verwendung von Knochengesundheitsmitteln das Frakturrisiko erheblich reduzieren kann.

Implikationen für die Praxis

Ich sehe diesen Prozess in einem größeren Kontext. Knochengesundheitsmittel sind wichtig, und die Daten aus dieser Präsentation von Dr. Gillessen punktieren wirklich das I und kreuzen das T. Patienten mit knochenmetastasiertem Prostatakrebs sollten ihre Knochen schützen, zumal viele dieser Patienten jahrelangen Androgenentzug haben werden. Bitte nehmen Sie diese Daten und implementieren Sie sie in Ihrer Praxis, denn sie werden klinische Auswirkungen haben.

Gezielte Radioligandtherapie mit PSMA bei PSMA+, metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie und Expertenmeinung/Interview vom Juni 17, 2021

Interview mit

Dr. Oliver Sartor  

Wir hatten die Gelegenheit, einige bahnbrechende Daten aus der VISION-Studie zusehen. Wir hatten eine prospektive, randomisierte Studie bei extrem schwer zu behandelnden Patienten. Alle diese Patienten hatten metastasierten, kastratenresistenten Prostatakrebs. Bei allen Patienten hatten die Therapie versagt, nicht nur ADT, sondern auch Abirateron oder Enzalutamid. Und trotz einer Taxantherapie, typischerweise Docetaxel, schritt die Krankheit fort. Viele der Patienten waren nach zwei Taxan-Therapien fortgeschritten; 38% der Patienten hatten auch Cabazitaxel erhalten. Diese Patientenpopulation erhielt einen PSMA-PET-Scan, und Personen mit PSMA PET-positiven, metastasierten Läsionen wurden auf den Behandlungsstandard randomisiert, mit oder ohne PSMA Lutetium-177. Das PSMA Lutetium-177 ist eine Radio- oder eine molekular gezielte Strahlentherapie. Es bindet an PSMA auf der Oberfläche von Prostatakrebszellen und liefert Strahlung vom Lutetium-177, einem Beta-Emitter.

Wichtigste Ergebnisse

Diese Studie wurde eingerichtet, um das Gesamtüberleben, das röntgenprognostische, progressionsfreie Überleben, zu untersuchen, und beide Endpunkte waren positiv. Es ist das Überleben und wir betrachten das Überleben in Bezug auf eine Hazard Ratio. Hazard Ratio bedeutet eine Verringerung des Sterberisikos. Die Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,62. Beim röntgenprognostischen, progressionsfreien Überleben, war es 0,40. Toxizität: Ein wenig Myelosuppression, aber es wird als Ganzes ziemlich gut vertragen und nur sehr wenige Patienten brachen die Therapie als Folge der medikamenteninduzierten Toxizität ab.

Implikationen für die klinische Praxis

Warum ist diese Testversion ein Game-Changer? Zunächst einmal ist es die erste Studie mit diesem Mittel, die einen Überlebensvorteil zeigt. Und das ist ein Endpunkt, den Regulierungsbehörden auf der ganzen Welt als signifikant betrachten. Wir können dies auch als einen Game-Changer betrachten, weil es in einer so schwer zu behandelnden Patientenpopulation ist: Patienten, die trotz neuartiger Hormone und eines Taxans und oft zwei Taxane in der Krankheit fortschritten. Diese Patienten haben heute wirklich nur sehr wenige Möglichkeiten, obwohl es einige gibt. Davon abgesehen gehe ich davon aus, dass PSMA 617 Lutetium-177 im nächsten Jahr weltweit breite behördliche Zulassungen erhalten wird. Und ich gehe davon aus, dass viele Patienten von dieser Therapie profitieren werden, wenn die Krankheit bis zu einem Punkt voranschreitet, an dem derzeit nur noch wenige Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sind. Es ist auch wichtig zu wissen, dass wir das PSMA im Behandlungsparadigma nach oben bewegen, es vor der Chemotherapie und sogar an der Spitze der Krankheit einsetzen wollen, wenn bei den Patienten eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wird. Diese Studien werden die PSMA Addition-Studie und die PSMAfore-Studie sein. Und sie werden diese Therapie früher verschieben, damit hoffentlich mehr Patienten davon profitieren können.

Die Rolle von MRT und PET/CT im primären Staging von neu diagnostiziertem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review vom Juni 16, 2021

Kurznachricht

In dieser systematischen Übersicht von 139 Studien mit MRT und/oder PET/CT für das Staging von Patienten mit neu diagnostiziertem Prostatakrebs wurde eine weitreichende Empfindlichkeit für den Nachweis von Samenbläscheninvasion, extraprostatischer Extension und Lymphknoteninvasion beobachtet. Die Integration der Bildgebung in bestehende Risikoinstrumente führte in einigen Studien zu einer erhöhten Genauigkeit; Diese Ergebnisse wurden jedoch nicht reproduziert. PSMA PET/CT hatte eine signifikant bessere Leistung als die herkömmliche Bildgebung für M-Staging.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer einheitlichen Datenpräsentation und Standardisierung, um optimale bildgebungsgebende Verfahren für das TNM-Staging zu identifizieren.

Patientenzusammenfassung

Wir führten eine systematische Überprüfung der derzeit verfügbaren Bildgebungsmodalitäten durch, um neu diagnostizierten Prostatakrebs zu identifizieren. In der lokalen Tumor- und Lymphknotenbewertung reichte die Leistung der Bildgebung weit. Die Prostata-spezifische Membranantigen-Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie zeigte jedoch bessere Ergebnisse für den Nachweis von Fernmetastasen.

Vergleich systemischer Behandlungen bei metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs

JAMA Onkologie, veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Review vom Januar 30, 2021

Kurznachricht

Die Autoren analysierten sieben Studien mit 7287 Patienten, um die Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgenentzugstherapie (ADT) zur Behandlung von metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakrebs zu bewerten. In Ergänzung zu ADT verbesserten Abiratacetat (HR, 0,61), Apalutamid (HR, 0,67) und Docetaxel (HR, 0,79) am besten das Gesamtüberleben. Bei Zusatz zu ADT verbesserten Enzalutamid (HR, 0,39), Apalutamid (HR, 0,48), Abiratteronacetat (HR, 0,51) und Docetaxel (HR, 0,67) am besten das radiographische, progressionsfreie Überleben. Docetaxel war jedoch mit erheblichen, schwerwiegenden, unerwünschten Ereignissen verbunden.

Diesen Daten zufolge scheinen Abirateronacetat und Apalutamid die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ geringem Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse zu bieten.

Kommunikation mit Patienten und Familienmitgliedern

Veröffentlicht in Lungenkrebs und Expertenmeinung/Frühe Karriere vom Juni 21, 2021

Geschrieben von

Lee S. Dr. Schwartzberg,  FACPLillie D. Shockney  RN, BS, MAS, ONN-CG

Dr. Schwartzberg: Effektive Kommunikation ist vielleicht die wichtigste Aufgabe, die eine Ärztin hat, wenn sie mit Patienten interagiert. Insbesondere die Krebsbehandlung ist jetzt so komplex, dass eine einfache Kommunikation mit dem Patienten auf eine Weise, die der Patient ohne die Verwendung eines Jargons verstehen kann, wirklich entscheidend für eine gemeinsame Entscheidungsfindung. Aus Studien ist bekannt, dass, sobald man Patienten sagt, dass sie Krebs haben, sie 90% von dem nicht mehr hören, was danach kommt. Und so besteht ein Teil einer effektiven Kommunikation mit Patienten darin, sicherzustellen, dass kritische Aspekte in regelmäßigen Abständen wiederholt werden und dass die Patienten verstehen, was Sie ihnen sagen.

Eine Methode, die gut funktioniert, um zu sehen, ob ein Patient Sie versteht, ist Teach-Back, was bedeutet, dass Sie innehalten, nachdem Sie ein Informationssegment im Zusammenhang mit der Krebsbehandlung oder -diagnose des Patienten gegeben haben, und die Patientin bitten, Ihnen in ihren eigenen Worten zu sagen, was sie gehört hat. Es ist auch wichtig, manchmal anzuhalten und einfach zu fragen: „Macht das Sinn für Sie?“ Denn, obwohl es für den Anbieter sinnvoll sein mag, verfallen wir alle darauf, Fachbegriffe zu verwenden und mit einer gewissen Komplexität zu sprechen. Die Informationen müssen so aufgeschlüsselt werden, dass der Patient sie versteht. Anders ist Kommunikation nicht sinnvoll.

Lillie Shockney: Krankenschwestern wird die Teach-Back-Methode beigebracht, die Lee erwähnt. Aber Patienten wollen ihrem Arzt nicht sagen: „Nein, ich habe es nicht verstanden.“ Es ist ihnen peinlich, und es ist bedauerlich, dass sie sich tatsächlich so fühlen – denn dann wird der Patient den behandelnden Arzt einfach verlassen. Und ich möchte, dass diese Patientin sich aktiv und selbstbewusst an der Entscheidungsfindung über ihre Pflege beteiligt und teilnimmt, einschließlich der Entscheidung, die Behandlung zu beenden oder sich in ein Hospiz einzuschreiben.

Wenn wir nicht sicherstellen, dass die Patientin versteht, was der Deal ist, dann könnten wir diese Patientin auf den falschen Weg bringen, auf einen Weg, den sie nicht gehen will.

Wenn es um Familienmitglieder geht, möchte ich nicht, dass ein erwachsenes Kind seine Mutter oder seinen Vater drängt: „Oh, komm schon, Mama, mach noch eine Behandlung für uns.“ Das ist sehr unfair. Dies ist ihr Leben, und sie muss es so verbringen, wie sie will, und wenn sie die Behandlung abbrechen oder eine andere Behandlung beginnen möchte oder was auch immer, ist das ihre Wahl. Ich möchte nicht, dass Kinder egoistisch sind, weil es egoistisch ist, ob sie es merken oder nicht. Oder zu sagen: „Nein, nein; Ich will sie noch nicht im Hospiz haben.“ Angehörige lassen Patienten sich nicht wohler fühlen oder mit mehr Freude durch das Leben gehen, indem sie sie zwingen zu existieren, und wir müssen der Patientin gegenüber respektvoll sein. Ich werde erwachsenen Kindern sagen: „Du bist nicht verantwortlich oder denkst du, dass du es sein wirst? Sie wird das Sagen haben wollen. Sie hat die Kontrolle, und das musst du respektieren. Eines Tages wirst du eine Krise haben und deine eigenen Entscheidungen treffen können; aber gerade jetzt musst du die Entscheidungen deiner Mutter respektieren.“

PracticeUpdate: Welche Techniken haben Sie in diesen Gesprächen als hilfreich empfunden?

Dr. Schwartzberg: Ein wichtiger Aspekt effektiver Kommunikation ist es, direkt an der Front zu stehen – und es ist wirklich wichtig – ein Gefühl für das Bildungsniveau des Patienten zu bekommen. Eine Herangehensweise an einen Patienten, der die High School nicht abgeschlossen hat, im Gegensatz zu jemandem mit einem Hochschulabschluss wird anders sein. Darüber hinaus sind einige Patienten inzwischen gebildet, manchmal aber falsch, aufgrund der Nutzung von Google und des Internets im Allgemeinen. Es ist also gut, alle zu fragen: „Was hast du nachgeschlagen? Was hast du über deinen Zustand gelesen?“ Um alle Missverständnisse zu zerstreuen, die möglicherweise entstanden sind.

PracticeUpdate: Was sind einige der herausforderndsten Gespräche mit Patienten und Familien?

Dr. Schwartzberg: Bei Krebs gibt es viele Punkte, an denen das Gespräch sehr herausfordernd wird. Einfach eine Diagnose zu hören, ist eine Herausforderung für Patienten. Wir neigen dazu, die Diagnose zum größten Teil als medizinische Onkologen an- zubieten; aber die Patienten kommen in der Regel mit einer Diagnose zu uns. Wir bekommen diese Gelegenheit jedoch sicherlich hin und wieder, abhängig von der Art und Weise, wie die Informationssammlung durchgeführt wurde. Das ist das Wichtigste. Das größte Problem ist nicht so sehr die emotionale Unterstützung, denke ich, als sicherzustellen, dass der Patient versteht, was gesagt wird, nachdem er die Diagnose erhalten hat, wegen des Schockfaktors, nachdem Sie ihm die Diagnose gestellt haben. Der andere potenziell emotional belastetere Punkt ist, wenn der Krebs zurückkehrt, besonders nach der Behandlung. Das ist ein sehr schwieriges Gespräch mit Patienten. Es gibt tendenziell Schuldgefühle. Es gibt tendenziell Schuldzuweisungen und das Durchlaufen von Phasen der Trauer.

Und das schwierigste Gespräch ist, wenn Sie mit dem Patienten besprechen, dass eine spezifischere Therapie nicht von Vorteil ist und dass es an der Zeit ist, sich auf die Palliativversorgung zu konzentrieren. Hoffentlich ist der Patient auf dieses Gespräch vorbereitet, denn Palliativmedizin sollte vom ersten Tag an Teil des Gesprächs sein. Denn es gibt diesen Moment, in dem die krebsspezifische Therapie aufhört und die Palliativversorgung anfängt. Meiner Erfahrung nach ist sowohl der Zeitpunkt des Rückfalls oder des Wiederauftretens als auch das Ende der aktiven Behandlung für Patienten, die es vorher gut gemacht haben und viele Jahre von Krebs entfernt sind, schlechter. Als Brustärztin hatte ich erst diese Woche ein Rezidiv 14 Jahre nach erfolgreicher Erstbehandlung und weitere 8 Jahre nach erfolgreicher Zweitbehandlung.

Das sind sehr schwierige Gespräche, weil viele dieser Patienten nicht das Gefühl haben, dass ihr Krebs zurückkommen wird. Und dann gibt es diejenigen, die mit der kontinuierlichen Therapie im fortgeschrittenen Krebsumfeld gut zurechtkommen; Sie haben mehrere Therapielinien durchlaufen und zumindest auf einige von ihnen reagiert. Meiner Erfahrung nach ist es sehr schwer, ihnen zu sagen, dass wir aufhören, weil sie bereits gesehen haben, dass es weiter gehen könnte. Und wie kann es sein, dass es keine Medikamente mehr helfen kann?

PracticeUpdate: Haben Sie Ratschläge für neue medizinische Fachkräfte, wie man schlechte Nachrichten gibt?

Dr. Schwartzberg: Ich denke, schlechte Nachrichten zu überbringen, ist immer eine Herausforderung, und es wird nicht unbedingt einfacher, aber man Techniken lernt, wie man es macht. Früher in meiner eigenen Karriere habe ich dazu tendiert, ein wenig länger um den heißen Brei herumzureden als jetzt. Und ich denke, Patienten verstehen wirklich viel mehr, als Sie denken, also neige ich dazu, die Nachrichten nicht mit Euphemismen zu überziehen. Aber auf der anderen Seite gibt es immer Hoffnung, die mit bestimmten Bedingungen verbunden sind. Selbst wenn eine Patientin keine aktive Therapie bekommt, ist ihre größte Angst das Verlassen werden. Also sagte ich zu ihr: „Ich werde immer noch dein Arzt sein. Ich werde immer noch bei dir sein. Ich werde dir immer noch helfen, dich so gut wie möglich zu fühlen, solange du kannst“ und das ist beruhigend.

Dies ist die Art von Dingen, die Sie als Bewohner und Mitmensch lernen sollten. Sie sollten anwesend sein; So habe ich viele der sozialen Hinweise und Interaktionen aufgegriffen, die ich mir dann zu eigen gemacht habe, basierend auf meiner eigenen Persönlichkeit und meinem eigenen Kommunikationsstil. Aber es ist schwer so zu tun, es sei denn, Sie haben einen Experten ein paar Mal dabei beobachtet. Und dann sollten Sie üben, die schlechten Nachrichten an einem Experten zu geben. Ich bin der Meinung, dass die postgraduale Ausbildung der Zeitpunkt ist, an dem dies ein Schwerpunkt sein sollte. Es geht wirklich darum, jemand anderen zu beobachten, jemanden mit Fachwissen, der mit Patienten zu sprechen gelernt hat und dies auch tut.

Lillie Shockney: Aus Gründen, die ich nie kenne, habe ich mich nicht wohl gefühlt, schlechte Nachrichten zu verbreiten.

Die Leute neigen dazu, zu versuchen zu beschönigen, und ich denke nicht, dass das fair ist, weil es ein Zeichen dafür ist, dass wir nicht wirklich die ganze Wahrheit sagen. „Sie haben metastasierenden Brustkrebs im vierten Stadium, aber es wird Ihnen gut gehen.“ Vielleicht geht es ihr heute, in diesem Monat oder vielleicht sogar für die nächsten paar Jahre gut; aber dann wird es ihr nicht gut gehen. Ich gebe die Nachrichten gerne Stück für Stück weiter und lasse die Patientin wiederholen, was ich gerade gesagt habe.

Dann möchte ich in der Lage sein, zu besprechen, welche Meilensteine der Patient vor sich hat. Auch hier möchte ich helfen, sie zu bewahren, weil dies noch wichtiger ist als zuvor. Ich kann sie nicht denken lassen, dass sie immer hier sein wird, um ihre Lebensziele unbedingt zu erreichen, aber ich kann ihr helfen, herauszufinden, wie sie diese Ziele auf alternative Weise erreichen kann. Und ich habe versucht, Anbietern und Krankenschwestern und Krankenschwestern beizubringen, wie wichtig es ist, den Patienten durch Phasen der Hoffnung zu bringen. Uns wurde in der Krankenpflegeschule und in der medizinischen Fakultät beigebracht, die Patientin durch die Phasen des Umgangs mit ihrem Krebs zu führen. Zuerst gibt es Schock, dann gibt es Verleugnung, dann gibt es Wut, dann gibt es Depressionen, und dann gibt es vielleicht Akzeptanz. Das mache ich überhaupt nicht. Ich tue nicht. Ich sage: „Schauen wir uns die Phasen der Hoffnung an.“ Und diese erste Phase der Hoffnung ist – das ist schockierend – aber ich werde auf ein Wunder hoffen. Und wir können mit dem Patienten für 3 oder 4 Wochen auf diesen Zug aufspringen. Sie haben das Recht, diese Hoffnung zu haben, und es besteht keine Notwendigkeit, dass wir die Blase platzen lassen. Ich habe in meiner 47-jährigen Karriere ein paar Wunder erlebt.

Unsere nächste Hoffnung ist, dass die Patientin ein normales Leben hat und in Harmonie mit diesem Krebs lebt und ihr Leben auslebt. Dann, wenn der Patient beginnt, mehr Therapielinien zu durchlaufen, und diese Therapie für einen immer kürzeren Zeitraum funktionieren und immer toxischer werden, habe ich eine ganz andere Diskussion, die sagt: „Ihr Leben wird definitiv kürzer sein als das, was Sie gehofft hatten und was wir für Sie gehofft hatten. Wir möchten sicherstellen, dass Sie für diese verbleibende Zeit eine gute Lebensqualität haben, und wir möchten nicht, dass Sie Freude aufschieben.“

Ich glaube fest daran, ehrlich zu sein. Wenn wir nicht ehrlich sind und wenn wir etwas beschönigen, dann tun wir es für uns selbst, weil wir nicht glauben, dass wir fähig sind, über die harten Dinge zu sprechen. Wir haben uns für diese Karriere entschieden, weil wir wussten, dass es harte Dinge geben würde.

Und da ist etwas, was Patienten zu mir gesagt haben, besonders wenn sie sehr krank waren: „Danke, dass du immer ehrlich zu mir gewesen bist. Danke, dass du dich immer mit mir abgleichen willst. Ich konnte mich immer darauf verlassen, dass du das Beste für mich tust.“

Roboterchirurgie nach fokaler Therapie

BJU International, veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom Juni 21, 2021

Kurznachricht

Die fokale Therapie kann die Möglichkeit der Patienten beeinträchtigen, sich im Falle eines fokalen Therapieversagens/-rezidivs einer kurativen Behandlung wie einer Prostatektomie zu unterziehen. Insgesamt wurden 23 Männer in die Studie eingeschlossen und 12 Monate lang postoperativ verfolgt. Die Kontinenz betrug 83 % (padfrei) und die erektile Funktion war im Vergleich zum Ausgangswert signifikant niedriger (22,2 vs. 58,3; P < .001). Aus onkologischer Sicht betrug das biochemische rezidivfreie Überleben nach 12 Monaten 82,6%, obwohl 4/23 (17%) erhielt Bergungsstrahlung.

Diese Studie wurde auf Chirurgen mit hohem Volumen begrenzt, die diese Operationen durchführten, was sich auf die postoperativen Ergebnisse auswirken kann. Zusätzlich wurde die verabreichte fokale Therapie von erfahrenen Anbietern durchgeführt. Chirurgen, die eine robotische Bergungsstatektomie nach fokaler Therapie planen, sollten in herausfordernden Prostatektomiefällen geschult sein und den Grad verstehen, in dem die Prostata präoperativ behandelt wurde.  Michael H. Johnson, MD

Adjuvante Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie senkt Gesamtmortalität

Zeitschrift für klinische Onkologie, veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom Juni 21, 2021

Kurznachricht

In dieser Studie mit 26.118 Männern mit unerwünschter Pathologie untersuchten die Autoren die Auswirkungen einer adjuvanten versus frühen Salvage-Strahlentherapie nach radikaler Prostatektomie. Nach einem Median von 8,16 Jahren Follow-up waren 8,06% der Männer gestorben, darunter 25,62% an Prostatakrebs. Die adjuvante versus frühe Salvage-Strahlentherapie war mit einem signifikant geringeren Risiko für eine Gesamtmortalität verbunden, wenn Männer mit pN1-Krankheit ausgeschlossen oder eingeschlossen wurden.

Diese Ergebnisse legen die Berücksichtigung einer adjuvanten Strahlentherapie für diese Patienten nahe.

Patientenzusammenfassung

Zusätzlich untersuchten wir die Literatur, um die Wirksamkeit einer prostatagerichteten Behandlung im Vergleich zu Standardbehandlungen für unbehandelten, lokalisierten Prostatakrebs zu bestimmen. Es gab keine starken Beweise dafür, dass die fokale Behandlung im Vergleich zu Standardbehandlungen günstiger ist; Folglich wird eine fokale Behandlung für die routinemäßige Standardpraxis nicht empfohlen.

hrQOL (Lebensqualität) bei Patienten, die Apalutamid plus ADT bei metastasierendem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs erhalten

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Expertenmeinung/Interview vom Juni 29, 2021

Interview mit

Dr. Agarwal: TITAN war eine internationale, randomisierte doppelblinde Phase-III-Studie an 1052 Patienten mit metastasierendem, kastrationssensitivem Prostatakrebs, die eins zu eins randomisiert wurden, um zusätzlich zur Standard-Androgenentzugstherapie entweder Apalutamid oder Placebo zu erhalten. Bei der Primäranalyse nach einem medianen Follow-up von 23 Monaten, über die wir auf der ASCO-Jahrestagung 2019 berichteten und gleichzeitig auch im New England Journal of Medicine veröffentlichten, zeigten wir, dass die Behandlung mit Apalutamid das Gesamtüberleben sowie das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben in sehr signifikanter Weise verbesserte. Zu diesem Zeitpunkt war die Studie unverblindet und Patienten, die in der Placebogruppe waren, durften in die Apalutamidgruppe übergehen.

Aktualisierte Ergebnisse

So durften 40% der Patienten in der Placebogruppe, die nicht fortgeschritten waren, zu Apalutamid übergehen. Im Jahr 2021, nach einem längeren Follow-up von 44 Monaten, fast 4 Jahren Follow-up, haben wir den Überlebensvorteil, insbesondere das Gesamtüberleben, aktualisiert, da sich die röntgendiagnostischen, progressionsfreien Überlebensdaten nicht ändern, aber das Gesamtüberleben wird jetzt aktualisiert. Und wir haben gerade im Mai 2021 im Journal of Clinical Oncology das veröffentlicht. Und wir zeigten, dass Apalutamid das Sterberisiko weiterhin um 35% senkte, obwohl 40% der Patienten in der Placebogruppe auf Apalutamid übergingen. In dieser aktualisierten Analyse haben wir auch gezeigt, dass, wenn Sie sich mit validierten, statistischen Werkzeugen an den Übergang dieser Patienten von der Placebogruppe zur Apalutamidgruppe anpassen, der Überlebensvorteil mit Apalutamid erhöht ist.

Er ist ausgeprägt mit 48% iger Verringerung des Sterberisikos. Dies ist ein beispielloser Gesamtüberlebensvorteil bei einem Medikament, das im Zusammenhang mit metastasierendem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs beobachtet wird.

Gesundheitsbezogene Daten zur Lebensqualität

Im ASCO 2021 hatte ich die Gelegenheit, die von den Patienten nach dieser median längeren Nachbeobachtungszeit von 44 Monaten berichteten Daten zur Lebensqualität zu präsentieren. Daher möchte ich Sie daran erinnern, dass gesundheitsbezogene Lebensqualitätsdaten in der TITAN-Studie definierte, explorative Endpunkte waren.

Lassen Sie uns also darüber sprechen, was wir in diesen gesundheitsbezogenen Daten zur Lebensqualität gefunden haben. Zunächst wurden diese Daten mit validierten Werkzeugen wie FACT-P oder Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate, European Quality Five Dimension Five Level Questionnaire, Brief Pain Inventory und Brief Fatigue Inventory gewonnen. Dies sind also alles validierte Werkzeuge, die in den Studien und in den Patientenpopulationen eingesetzt werden.

FACT-P Scores

Lassen Sie uns also über die FACT-P-Scores sprechen, bei denen wir auch das körperliche, funktionelle, emotionale, soziale und familiäre Wohlbefinden von Patienten in beiden Armen untersucht haben.

Ich möchte zunächst mit den FACT-P Ergebnissen beginnen, die im Grunde Fragen stellen wie, wie sehr Sie von der Nebenwirkung gestört werden. Und Patienten haben die Möglichkeit zu sagen, dass sie sehr belästigt wurden, oder überhaupt nicht belästigt oder ein wenig gestört waren von den Nebenwirkungen. Nun zeigten die Ergebnisse, dass in jedem Zyklus mehr als 86% der Patienten der Apalutamid-Gruppe und mehr als 85% der Patienten in der Placebo-Gruppe, dass sie überhaupt nicht oder nur ein wenig von den Nebenwirkungen der Behandlung gestört wurden.

Und ich denke, das sind wirklich bemerkenswerte Ergebnisse dieser Studie.

Klinische Implikationen

Die Stabilität der Reaktionen im Laufe der Zeit deutet darauf hin, dass die Zugabe von Apalutamid zu ADT, die Verträglichkeit der Behandlung nicht verschlechtert. Tatsächlich gaben in jedem Zyklus mehr als 78% der Patienten in der Apalutamid-Gruppe und mehr als 71% der Patienten in der Placebo-Gruppe an, dass ihr Energieniveau im Laufe der Zeit stabil oder verbessert war. Die Behandlung mit Apalutamid verbessert also nicht nur das Gesamtüberleben oder das röntgendiagnostische, progressionsfreie Überleben. Es hat tatsächlich keine nachteiligen Auswirkungen auf Müdigkeit, und in der Tat konnte es das Gesamtenergieniveau der Patienten verbessern.

Und es gab keine signifikante Verschlechterung in beiden Gruppen, wenn man beide Gruppen so weit wie die mediane Zeit bis zur Verschlechterung der FACT-P-Werte vergleicht. Abschließend möchte ich sagen, dass in der Endanalyse der TITAN-Studie mit fast 4 Jahren medianer Nachbeobachtung für das Überleben der Überlebensvorteil mit Zusatz von Apalutamid zu ADT ohne nennenswerten Anstieg der vom Patienten berichteten Nebenwirkungsbelastung bestätigt wurde. Für mich ist es am wichtigsten, dass es keine Verschlechterung der Müdigkeit mit Apalutamid gab und dies sind großartige Neuigkeiten für unsere Patienten.

Basierend auf diesen spannenden Daten, unseren Lebensqualitätsdaten aus der abschließenden Analyse der TITAN-Studie, sehe ich wirklich keinen Grund für meine Kollegen oder unsere Patienten, sich Sorgen über die negativen Auswirkungen einer tieferen Androgenblockade zu machen, die für ihre Diagnose von metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs verwendet wird. Ich denke, dies sollte Bedenken hinsichtlich Müdigkeit oder langfristiger Auswirkungen auf die Lebensqualität zerstreuen, da wir nicht sehen, dass sich die Lebensqualität oder Müdigkeit im Laufe der Zeit verschlechtert, wenn die Patienten so viel länger leben, und das ist eine gute Nachricht für unsere Patienten.

Ausgabe Nr. 30. Mai 2021

Vergleich von Behandlungen für nicht-metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakrebs

Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Onkologie  und Journal Scan/Review vom 14. April 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieses systematischen Reviews und der Meta-Analyse von fünf Studien verglichen die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit nicht-metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs. Abiratenon war mit dem geringsten Risiko für Metastasen oder Tod (HR, 0,28) im Vergleich zu Placebo assoziiert. Bei der reinen Analyse auf Das Sterberisiko war Darolutamid jedoch mit der geringsten Gefahr (HR, 0,69) assoziiert, gefolgt von Enzalutamid (HR, 0,73) und Apalutamid (HR, 0,75). Darolutamid war auch mit der geringsten Wahrscheinlichkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Vergleich zu Placebo assoziiert (OR, 1,32).

Während Darolutamid im Vergleich zu den anderen verfügbaren Behandlungsoptionen eine optimale Sicherheit und Wirksamkeit zu bieten scheint, hat Abierteron einen vergleichbaren, metastasenfreien Überlebensvorteil mit potenziellen Kosteneinsparungen, die bei Behandlungsentscheidungen berücksichtigt werden sollten.           Emily Miller, MD

Langzeitergebnisse mit Protonentherapie bei lokalisiertem Prostatakrebs

Nature Bewertungen, Urologie; Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Kommentar vom 05. Mai 2021

Kurznachricht

Der Einsatz der Protonentherapie bei lokalisierten Prostatakrebs bleibt umstritten, da die Daten nicht gezeigt haben, dass sie zuverlässig wirksamer ist als die traditionelle photonenbasierte Therapie. In diesem Kommentar diskutieren die Autoren Daten, die 5- und 10-jährige onkologische Ergebnisse nach einer Protonentherapie bewerten. Studien mit 10-jähriger Freiheit von biochemischem Rezidiv berichten von Werten, die von 100% für NCCN-definierte Erkrankungen mit hohem Risiko und 63% für Erkrankungen mit hohem Risiko reichen. Die Ergebnisse einer aktuellen Beobachtungsstudie zeigen, dass die Protonentherapie einen langfristigen Nutzen haben kann; Die Raten der späten unerwünschten Ereignisse des Grades ≥2 betrugen 2,2 % für die GU-Toxizität und 4,0 % für die GI-Toxizität. Diese Studie war jedoch retrospektiv, und die Ergebnisse könnten durch Selektionsverzerrungen beeinflusst worden sein.

Jüngste Langzeitdaten deuten darauf hin, dass die Protonenstrahltherapie bei Prostatakrebs sicher und wirksam sein kann. Prospektive Studien sind im Gange, die Aufschluss über die vergleichende Wirksamkeit der Protonen- und Photonen-basierten Prostatakrebsbehandlung geben könnten.                                 Michael H. Johnson, MD

COVID-19-assoziiertes Krebs-Screening-Defizit in den USA quantifiziert

Absolutes Defizit im Screening auf 3,8 – 3,9 Mio insgesamt und 1,6 Mio für Brust-, Darm- und Prostatakrebs geschätzt

Veröffentlicht in Gastroenterology  und Aktuelles vom 06. Mai 2021

MITTWOCH, 5. Mai 2021 (HealthDay News) – Das absolute Defizit beim Screening im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie wird auf 3,9 und 1,6 Millionen für Brust-, Darm- und Prostatakrebs in der gesamten US-Bevölkerung geschätzt, so eine Studie, die am 29. April online in JAMA Oncologyveröffentlichtwurde.

Ronald C. Chen, M.D., M.P.H., vom University of Kansas Medical Center in Kansas City, und Kollegen quantifizierten die Screening-Raten für Brust-, Darm- und Prostatakrebs im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie in einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der HealthCore Integrated Research Database.

Die Forscher fanden heraus, dass es von März bis Mai 2020 einen starken Rückgang des Screenings für alle drei Krebsarten im Vergleich zu 2019 gab, mit dem stärksten Rückgang im April (-90,8, -79,3 und -63,4 Prozent für Brust-, Darm- und Prostatakrebs-Screening). Bis Juli gab es eine fast vollständige Erholung der monatlichen Screening-Raten für Brust- und Prostatakrebs. In der gesamten US-Bevölkerung wurde das absolute Defizit beim Screening im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie auf 3,9, bzw. 1,6 Millionen für Brust-, Darm- und Prostatakrebs geschätzt. Es wurden geografische Unterschiede festgestellt, mit den stärksten Rückgängen beim Screening im Nordosten und einer langsameren Erholung für den Westen im Vergleich zum Mittleren Westen und Süden. Der größte Screening-Rückgang wurde bei Personen im höchsten sozioökonomischen Statusindexquartil beobachtet. In einer multivariablen Analyse fanden die Forscher heraus, dass die Nutzung von Telemedizin mit höheren Krebsfrüherkennungsraten verbunden war.

„Öffentliche Gesundheitsbemühungen sind erforderlich, um das große Krebsfrüher-kennungsdefizit anzugehen, einschließlich des verstärkten Einsatzes von Screening-Modalitäten, die kein Verfahren erfordern“, schreiben die Autoren.

Langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von Vibegron bei überaktiver Blase

Die Zeitschrift für Urologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 08. Mai 2021

Kurznachricht

Vibegron ist ein aufstrebender, neuartiger Beta-3-Agonist bei der Behandlung von überaktiver Blase. Patienten mit überaktiver Blase (mit oder ohne Inkontinenz) wurden randomisiert auf Vibegron, Tolterodin oder Placebo. Patienten, die für das Placebo ausgewählt wurden, wurden nach 12 Wochen auf Vibegron oder Tolterodin randomisiert. Von 506 randomisierten Patienten schlossen 430 die Studie ab. Die unerwünschten Ereignisse waren zwischen Vibegron und Tolterodin ähnlich. Vibegron verbesserte signifikant die Raten von Harninkontinenz und Totalinkontinenz.

Während ein Kopf-an-Kopf-Vergleich zwischen Vibegron und Mirabegron, das derzeit von der FDA für überaktive Blase zugelassen ist, noch nicht durchgeführt wurde, deutet das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil darauf hin, dass Vibegron / Beta-3-Agonisten zunehmend in der klinischen Behandlung von überaktiver Blase eingesetzt werden können. Michael H. Johnson, MD

Adjuvante Strahlentherapie bei Patienten mit lymphknotenpositivem Prostatakrebs

BJU International, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 09. Mai 2021

Kurznachricht

Die Behandlung von Patienten nach der Prostatektomie mit knotenpositiver Pathologie (pN1) bleibt umstritten. In dieser retrospektiven Kohortenstudie bewerteten die Autoren die Ergebnisse von 187 Männern mit pN1-Krankheit, die sich einer adjuvanten Strahlentherapie mit Androgenentzug unterzogen hatten. Die mediane Nachbeobachtung betrug 49 Monate. Nach 5 Jahren betrug das biochemische rezidivfreie Überleben 56%, das lokale rezidivfreie Überleben 68% und das Gesamtüberleben 94%. Bei der multivariablen Analyse waren steigende Werte des anfänglichen PSA und der vaskulären Invasion mit einem erhöhten Risiko für ein biochemisches Wiederauftreten verbunden.

Dieser Studie fehlt ein Vergleichsarm, der Rückschlüsse auf die Wirksamkeit einschränkt. Mit zunehmender Verfügbarkeit fortschrittlicher molekularer Bildgebung wie PSMA-PET/CT und gewebebasierter Genomik sind weitere Studien erforderlich, um besser zu verstehen, welche Patienten von adjuvanten Therapien profitieren werden.    Michael H. Johnson, MD

Sexuelle Funktion und Dysfunktion bei Personen mit Spina bifida (embrionale Missbildung im Rückengrat)

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Review vom 10. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine systematische Überprüfung der sexuellen Funktion bei Patienten mit Spina bifida durch. Sie identifizierten insgesamt 23 Studien, von denen 8 Fragebögen verwendeten, die zuvor bei Erwachsenen mit Nicht-Spina bifida validiert worden waren. Insgesamt berichtete die Mehrheit der Männer über eine normale Ejakulationsfunktion; 12 bis 88% der Männer hatten jedoch eine erektile Dysfunktion. Inzwischen haben viele Frauen  (28–63%) über Orgasmus-Unfähigkeit berichtete.

Es bleibt eine Wissenslücke über die sexuelle Funktion bei Erwachsenen mit Spina bifida. Die Entwicklung validierter Fragebögen ist gerechtfertigt, um die Beratung und Betreuung dieser Bevölkerung zu verbessern.                                                              Amy N. Luckenbaugh, MD

HoLEP mit Moses 2.0 vs Nicht-Moses bei BPH-Behandlung

BJU International, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 13. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser prospektiven randomisierten Studie bewerteten die Leistungsmerkmale des Moses 2.0 Holmium-Lasersystems, indem sie 1 Prostatalappen mit Moses 2.0 enukleierten und den kontralateralen Lappen mit einem Nicht-Moses-Laser enukleierten. Insgesamt wurden 27 Patienten analysiert. Moses 2.0 hatte eine kürzere Enukleationszeit (21 vs. 36,7 min, P = 0,016) und ebenso eine höhere Enukleationseffizienz (1,75 g/min vs. 1,05 g/min, P = 0,05). Sowohl Experten als auch Auszubildende bewerteten den Moses 2.0 als überlegene subjektive Leistungsmerkmale (z. B. Schnittschärfe, Laserfaserkontrolle).

Während linke und rechte Prostatalappen möglicherweise nicht symmetrisch sind, deuten diese Daten darauf hin, dass das Moses 2.0-System die Operationszeiten im Vergleich zu Nicht-Moses-Systemen verbessern kann. Diese kleine Stichprobengröße sollte an einer größeren Kohorte validiert werden.                                         Michael H. Johnson, MD

18F-Fluciclovin PET / CT vs konventionelle Bildgebung allein zum Entscheid für eine Postprostatectomy Salvage Strahlentherapie

Die Lancet, Veröffentlicht in Urologie und Journal Scan/Forschung vom 20. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser Phase-II/III-Studie zeigten einen ereignisfreien 3-Jahres-Überlebensvorteil im Zusammenhang mit einer 18F-Fluciclovin PET/CT-gerichteten Strahlentherapie im Vergleich zur konventionellen Bildgebung allein bei Patienten mit steigendem PSA nach Prostatektomie bei Prostatakrebs.

Neuartige PET-Radiotracer ermöglichen in diesem Umfeld eine verbesserte Entscheidungs-findung in Bezug auf die Bergungstherapie.                                         Neil Majithia, MD

Nichtinvasive Marker unterstützen die Risikobewertung von Prostatakrebs

Modell, das die Messung von EN2-Proteinmarker und Konzentrationen von 10 Genen im Urin kombiniert, könnte unnötige Biopsien reduzieren

Gesundheitstag, Veröffentlicht in Urologie  und Aktuelles vom 14. Mai 2021

DONNERSTAG, 13. Mai 2021 (HealthDay News) – Die Integration von Daten aus mehreren, nichtinvasiven Biomarkern kann die Risikobewertung von Patienten mit einem klinischen Verdacht auf Prostatakrebs vor einer invasiven Biopsie verbessern, so eine Studie, die am 27. April online in Cancers veröffentlicht wurde.

Shea P. Connell von der Norwich Medical School an der University of East Anglia im Vereinigten Königreich und Kollegen entwickelten ein multivariables Risikomodell (ExoGrail) für den nichtinvasiven Nachweis von Prostatakrebs vor der Biopsie, das Informationen aus klinisch verfügbaren Parametern, Engrailed-2 (EN2) Ganzurinproteinspiegeln und Daten aus urinärzellfreier RNA integriert; 207 Patienten wurden in die Analysen einbezogen.

Die Forscher berichteten, dass das ExoGrail-Risiko (Bereich, 0 bis 1) in der Lage war, das Ergebnis einer ersten transrektalen Ultraschallbiopsie genauer zu bestimmen als klinische Behandlungsstandards, das Vorhandensein von Krebs mit einem Bereich unter der Kurve (AUC) von 0,89 vorherzusagen und aggressivere Erkrankungen (Gleason ≥3 + 4) mit einer AUC von 0,84 zu unterscheiden. Für jeden Anstieg um 0,1 ExoGrail stieg die Wahrscheinlichkeit, dass aggressivere Erkrankungen festgestellt werden, signifikant an (Odds Ratio, 2,21). Im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard zeigte die Analyse der Entscheidungskurve des Nettonutzens von ExoGrail das Potenzial, die Anzahl unnötiger Biopsien um 35 Prozent zu reduzieren.

„Ein diskriminierender Krankheitsstatus bei Patienten vor einer diagnostischen Biopsie mit höherer Genauigkeit als die aktuellen Standards könnte zu einer erheblichen Veränderung der Behandlungswege führen und die Anzahl der Männer reduzieren, die zur letztendlich unnötigen Biopsie geschickt werden“, schreiben die Autoren.

CTC-Enumeration als prognostischer Biomarker bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Europäische Zeitschrift für Krebs, Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom 16. Mai 2021

Kurznachricht

Zirkulierende Tumorzellen (CTCs) können eine neue Modalität zur Beurteilung der Tumorbelastung bei einem Patienten mit Prostatakrebs bieten. Die Autoren dieser Studie werteten Blutproben von Männern mit fortschreitendem kastratenresistentem Prostatakrebs aus, die mit Androgenrezeptor-Signalhemmern begonnen hatten. Die CTC-Zählung war prädiktiv für das Gesamtüberleben und wurde anhand eines unabhängigen Datensatzes validiert.

Diese Daten deuten darauf hin, dass CTCs bei der Prognose der zukünftigen Gesundheit bei Männern mit Prostatakrebs von Vorteil sein können. Der Cutoff von 3 CTCs ist eher niedrig und kann zu Falsch-Negativen/Fehl-Positiv-Effekten führen, wenn CTCs nicht von erfahrenem Personal gezählt werden. Weitere Validierungsstudien sollten durchgeführt werden.  Michael H. Johnson, MD

Nutzen der Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters (Schliessmuskels) bei der frühen Erholung der Harnkontinenz nach robotergestützter, radikaler Prostatektomie

Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 19. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine randomisierte, kontrollierte Studie durch, um eine Verbesserung der Harnkontinenzerholung um 20% nach robotergestützter radikaler Prostatektomie zu identifizieren. Die Hälfte der Patienten wurde randomisiert auf die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters und die andere Hälfte auf die Standardversorgung. Die Harnkontrolle wurde definiert als keine Pad-Verwendung nach 1-monatiger Nachbeobachtung. Dies wurde bei 33,8% der Patienten in der hinteren Rhabdosphincter-Rekonstruktionsgruppe und nur bei 18,1% der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet. Die mediale Zeit bis zur Genesung betrug 106 Tage im Kontrollarm.

Insgesamt führte die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters in dieser Studie zu einer früheren Rückkehr der Kontinenz.                    Amy N. Luckenbaugh, MD

Apalutamid bei Patienten mit metastasiertem, hormon-empfindlichem Prostatakrebs

Zeitschrift für klinische Onkologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung vom 14. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren berichten über die endgültigen Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse der TITAN-Studie mit Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs, die mit einer Androgenentzugstherapie (ADT) randomisiert wurden, um Apalutamid oder Placebo nach einer medianen Nachbeobachtung von 44 Monaten zu erhalten. Die Anwendung von Apalutamid im Vergleich zu Placebo war mit einer 35%igen Verringerung des Sterberisikos verbunden, die sich nach Anpassung an Wechselpatienten auf 48% erhöhte (P < 0,0001). Darüber hinaus war die Zugabe von Apalutamid mit einem verzögerten zweiten progressionsfreien Überleben und einer Kastrationsresistenz verbunden. Es gab keine neuen Sicherheitssignale, und die gesundheitsbezogene Lebensqualität war in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich.

Die Anwendung von Apalutamid mit ADT war mit Impro verbunden

Veröffentlicht in Urologie

Journal Scan /  Forschung  · 22. Mai 2021

EMPFEHLUNGEN der US Preventive Services Task Force und Migration USPSTF im Prostatakrebsstadium (waren 2011 gegen PSA-Screening)

Klinischer Urogenitalkrebs

Kurznachricht

Die Autoren dieser Studie bewerteten die Hypothese, dass die Empfehlungen der US Preventive Task Force zu PSA mit einer Migration von Patienten in Richtung fortgeschrittenerer Prostatakrebs verbunden waren. Unter Verwendung der SEER-Datenbank wurden 328.586 Männer mit Prostatakrebs identifiziert und in 3 Gruppen eingeteilt (vor den Empfehlungen von 2008, zwischen den Empfehlungen von 2008 und 2012 und nach den Empfehlungen von 2012). Die Inzidenz von Männern, bei denen eine N1- oder M1-Krankheit diagnostiziert wurde, stieg in den 3 Gruppen an. Darüber hinaus gab es eine Abnahme der Inzidenz von Männern mit lokalisierten Erkrankungen.

Während PSA-Screening ein kontroverses Thema ist, könnten die neuesten Richtlinien der US Preventive Task Force zum Prostatakrebs-Screening begonnen haben, den Trend bei der Präsentation von de novo metastasierendem Prostatakrebs umzukehren. Zukünftige Studien sind erforderlich, um dies zu bestätigen. Urologen sollten ihre Gemeinden weiterhin auf die Risiken und Vorteile des Prostatakrebs-Screenings bei altersgerechten Männern aufmerksam machen.                                                                            Michael H. Johnson, MD

Schaden von PSA-Screening nach Alter 70

Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom 24. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser Studie führten zwei Mikrosimulationsmodelle durch, um die Auswirkungen von PSA-Screening-Strategien auf die krankheitsspezifische Mortalität bei schwarzen (und weitgehend auch bei weissen) Männern vorherzusagen. Mit historischem Bevölkerungsscreening hatten schwarze Männer eine höhere Häufigkeit von Überdiagnosen. Das Screening schwarzer Männer zwischen 40 und 84 Jahren würde die Sterblichkeit reduzieren und Überdiagnose in dieser Population erhöhen. Wenn das Screening auf das Alter von 45 bis 69 Jahren beschränkt würde, würde auch die Mortalität mit einer geringeren Überdiagnose reduziert.

Wenn ein jährliches Screening bei schwarzen Männern durchgeführt würde, wären die Sterblichkeitsraten stärker reduziert als die Raten des historischen Screening. Amy N. Luckenbaugh, MD

Nutzen der Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters (Urinschliessmuskel) bei der frühen Erholung der Harnkontinenz nach robotergestützter, radikaler Prostatektomie

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 19. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, um eine Verbesserung der Harnkontinenzerholung um 20% nach robotergestützter radikaler Prostatektomie zu identifizieren. Die Hälfte der Patienten wurde randomisiert auf die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters und die andere Hälfte auf die Standardversorgung. Die Harnkontrolle wurde definiert als keine Pad-Verwendung nach 1-monatiger Nachbeobachtung. Dies wurde bei 33,8% der Patienten in der hinteren Rhabdosphincter-Rekonstruktionsgruppe und nur bei 18,1% der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet. Die mediale Zeit bis zur Genesung betrug 106 Tage im Kontrollarm.

Insgesamt führte die Rekonstruktion des hinteren Rhabdosphinkters in dieser Studie zu einer früheren Rückkehr der Kontinenz.                                            Amy N. Luckenbaugh, MD

Transurethrale (durch Harnröhre) Resektion der Prostata verbunden mit Enukleation (Ausschälung)

Urologie Video Journal, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 27. Mai 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten die transurethrale Resektion der Prostata mit Enukleation (TURP-E) ein, die in das Standard-TURP integriert ist. Die Hälfte der Patienten unterzog sich TURP-E und die Hälfte dem konventionellen TURP. Die Autoren begannen mit 3 TURP-Schnitten bei 3, 6 und 9 Uhr. Anschließend enukleierten sie das Gewebe mit der Spitze des Resektoskops in Dritteln. Die TurP-E-Betriebszeit war kürzer als die von TURP. Das gesamte entfernte Prostatagewebe war in der TURP-E-Gruppe größer. Es gab keine Unterschiede in der Nachbeobachtung nach 6 Monaten Qmax-, PVR-, IPSS- oder QoL-Scores.

TURP-E scheint vergleichbare perioperative Ergebnisse und kurze intraoperative Zeit wie Standard-TURP zu haben.                                                Amy N. Luckenbaugh, MD

Wirkung von Erythropoietin auf die erektile Funktion nach radikaler Prostatektomie

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 30. Mai 2021

Kurznachricht

Die Behandlung der erektilen Funktion nach der Prostatektomie kann eine Herausforderung sein. Die Autoren dieser prospektiven verblindeten Studie nahmen 56 Männer auf, die randomisiert auf Placebo im Vergleich zu Erythropoietin waren, was bei der Genesung nach neurogener erektiler Dysfunktion helfen kann. Leider gab es keinen signifikanten Unterschied in der berichteten erektilen Funktion im Vergleich zu Placebo (P = 0,5). Wie zu erwarten war, hatten Männer, die Erythropoietin erhielten, ein höheres medianes Hämoglobin nach der Prostatektomie als diejenigen, die Placebo erhielten (14,7 vs. 13,6, P = 0,02).

Diese gut konzipierte Studie zeigt, dass perioperatives Erythropoietin die erektile Funktion nicht verbessert.                                                              Michael H. Johnson, MD

Intraoperative Strategien zur Verringerung postoperativer, katheterbedingter Blasenbeschwerden nach robotergestützter, radikaler Prostatektomie

Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Forschung vom 31. Mai 2021

Kurznachricht

Katheterbedingte Beschwerden sind ein häufiges Problem nach der Prostatektomie. Die Autoren dieser prospektiven Studie bewerteten postoperative Beschwerden in acht verschiedenen Behandlungsstrategien mit Kombinationen von transversalen Abdominis-Ebenen-Blöcken (TAP), IV-Medikamenten und lokalisierten Anästhesieinfiltrationen. Männer, die sich einem TAP-Block, einem perivesicalen und periurethralen Block mit Ropivacain (Schmerzmittel) unterzogen, hatten die geringsten Beschwerden. Lokale Infiltration von Anästhetika – periurethral, perivsical oder beides – senkte signifikant katheterbedingte Beschwerden.

Während diese Patienten nicht randomisiert wurden, deuten die Ergebnisse darauf hin, dass eine lokale Infiltration von Gewebe katheterbedingte Beschwerden minimieren kann. Michael H. Johnson, MD

Ausgabe Nr. 29. April 2021

Hochdosierte, stereotaktische, ablative Strahlentherapie bei Prostatakrebs mit rektalem Abstandhalter

Veröffentlicht in Urology,  Journal Scan/Research  vom  01. April 2021

Kurznachricht

Die Autoren führten eine prospektive Phase-II-Studie durch, um festzustellen, ob ein perirektaler Hydrogel-Spacer (Abstandhalter) rektale, krebsförderne Ereignisse nach hochdosierter, stereotaktischer, ablativer Strahlentherapie bei Prostatakrebs, reduzieren würde. Sie beobachteten direkt die Rektumschleimhaut mit Anoskopie; 14,3% der Patienten entwickelten innerhalb von 8 Monaten periprostatische Geschwüre, die sich danach vollständig auflösten.

Die Platzierung von Hydrogel-Abstandhaltern vor der hochdosierten, stereotaktischen, ablativen Strahlentherapie führte zu einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von rektalen Geschwürbildungen nach Bestrahlung von Prostatakrebs.   Amy N. Luckenbaugh, MD

 

Sicherheit und Wirksamkeit der „virtuellen“ Prostatektomie mit Einzeldosis-Strahlentherapie bei Patienten mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko

JAMA Onkologie, Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer und Journal Scan/Forschung vom März 29, 2021

Kurznachricht

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersuchte die Machbarkeit einer ultrahohen, Einzeldosis-Strahlentherapie mit 24 Gy im Vergleich zu hypofraktionierter, kurativer Standardstrahlung (5 x 9 Gy) bei Männern mit Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, der auf die Prostata beschränkt ist. Akute Harnfrequenz und Dysurie, Grad 1, wurden bei 40% der Empfänger von Einzeldosisstrahlung und 27% der hypofraktionierten Standard-Stereotaktik-Körper-Strahlentherapie (SBRT) festgestellt. In beiden Armen hatten sich die Symptome innerhalb von 4 Wochen nach der Strahlentherapie aufgelöst. Es gab keinen signifikanten Unterschied in den kumulativen toxischen Wirkungen des späten Urogenitals zwischen den beiden Gruppen (HR, 1,07 für Grad 2 oder höher). Es gab ähnliche PSA-Rückgänge über die Dauer der Nachbeobachtung für die beiden Behandlungsarme. Das 48-monatige mathematisch-statistische, biochemische rückfallfreie Überleben betrug 85,7% in der SBRT-Gruppe und 77,1% in der Einzeldosis-Strahlengruppe (HR, 0,69).

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Einzeldosisstrahlung bei Patienten mit organbegrentem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko sicher und wirksam sein kann. Weitere Studien sind notwendig, um diese Ergebnisse zu bestätigen und für zusätzliche Indikationen dieser Strahlendosierungsstrategie zu evaluieren.               Gautam Jayram, MD

Elektroakupunktur oder Ohrakupunktur bei chronischen Muskel-Skelett-Schmerzen bei Krebsüberlebenden

JAMA Onkologie, Veröffentlicht in Onkologie und Journal Scan/Forschung vom März 29, 2021

Kurznachricht

Diese dreiarmige, parallele, randomisierte Studie wurde entwickelt, um die Wirksamkeit der Elektroakupunktur oder Ohrakupunktur mit der Standardversorgung für chronische Muskel-Skelett-Schmerzen bei Krebsüberlebenden zu vergleichen. Unter denen, die auf Elektroakupunktur randomisiert wurden, absolvierten 93,8% acht oder mehr Behandlungen, während 81,8% der Patienten acht oder mehr Ohrakupunkturbehandlungen absolvierten. Die Elektroakupunktur-Gruppe stellte eine Verringerung des durchschnittlichen Schmerzschweregrads des Brief Pain Inventory (BPI) um 1,9% im Vergleich zur üblichen Behandlung fest (P <,001). Es gab eine 1,6% ige Reduktion des durchschnittlichen BPI-Schmerzschweregrads in der aurikulären Akupunkturgruppe im Vergleich zur üblichen Behandlung (P <.001). Die Verringerung der BPI-Schmerzschwere war bei der Elektroakupunktur größer als bei der Ohrakupunktur, aber die Studie erreichte nicht die vorgegebene Relevanz-Schwelle für die Ohrakupunktur im Vergleich zur Elektroakupunktur zur Schmerzreduktion.

Sowohl die Elektroakupunktur als auch die Ohrakupunktur war wirksam zur Verringerung von Muskel-Skelett-Schmerzen im Vergleich zur üblichen Versorgung bei Krebsüberlebenden. Diejenigen, die Elektroakupunktur erhielten, hatten jedoch die größte Schmerzreduktion und weniger unerwünschte Ereignisse.                  Emily Miller, MD

FDA untersucht Infektionen im Zusammenhang mit der Wiederaufbereitung urologischer Endoskope

Healthday, Veröffentlicht in Urologie, Aktuelles vom 12. April 2021

Mehr als 450 Medizinprodukteberichte über Patienteninfektionen, potenzielle Kontamination vom 1. Januar 2017 bis zum 20. Februar 2021 wurden aufgezeichnet

DONNERSTAG, 8. April 2021 (HealthDay News) – Die US-amerikanische Food and Drug Administration gab letzte Woche bekannt, dass sie eine Reihe von Medizinprodukte-berichten über Infektionen und potenzielle Kontaminationsprobleme bei der Reinigung von urologischer Endoskope (Untersuchungsgeräte) untersuchte.

Vom 1. Januar 2017 bis zum 20. Februar 2021 erhielt die FDA Berichten zufolge mehr als 450 Medizinprodukteberichte über Infektionen nach dem Eingriff oder andere mögliche Kontaminationen im Zusammenhang mit Zystoskopen, Ureteroskopen und Cystourethroskopen, die vor der Wiederverwendung einer Reinigung und einer hochgradigen Desinfektion oder Sterilisation unterzogen werden. Olympus Corporation und Karl Storz wurden in diesen Berichten als Gerätehersteller genannt.

Außerhalb der Vereinigten Staaten legte Olympus drei Berichte über Todesfälle von Patienten durch eine bakterielle Infektion vor. In zwei dieser Berichte waren die Infektionen mit einer Zette, einem Reinigungs-Rückstand, verbunden. Labortests bestätigten, dass die infektiösen Bakterien in der Zette / dem Spülpfropfen die gleichen Bakterien waren, die beim Patienten mit Infektion gefunden wurden. Der dritte Todesfall betraf ein Zystoskop, das einen Dichtheitstest nicht bestanden hatte, was darauf hindeutet, dass das Gerät möglicherweise beschädigt wurde.

Die FDA hat keine Schlussfolgerungen gezogen, ob ein bestimmter Hersteller oder eine bestimmte Marke von Geräten mit einem höheren Risiko verbunden ist. In einem Brief an Gesundheitsdienstleister, der am 1. April verschickt wurde, gab die Agentur Empfehlungen für die Reinigung und Wiederverwendung der Geräte: Befolgen Sie die Aufbereitungsanweisungen, verwenden Sie kein Gerät, das einen Dichtheitstest nicht bestanden hat, entwickeln Sie einen Zeitplan für die routinemäßige Geräteinspektion und -wartung und besprechen Sie potenzielle Vorteile und Risiken der Verfahren, die diese Geräte verwenden, mit Patienten.

„Wir sind sehr besorgt über die drei gemeldeten Todesfälle – außerhalb der Vereinigten Staaten – im Zusammenhang mit diesen Infektionen, und wir handeln schnell, um mit Gesundheitsdienstleistern und der Öffentlichkeit darüber zu reden, was wir wissen und was immer noch ein Problem bleibt“, Jeff Shuren, M.D., J.D., Direktor des FDA Center for Devices and Radiological Health , sagte in einer Pressemitteilung der Agentur.

AACR: Gesunder Lebensstil kann hohem genetischem Risiko für tödlichen Prostatakrebs entgegenwirken

Healthday, Veröffentlicht in Urologie und Aktuelles vom 14. April 2021

Die Einhaltung eines gesunden Lebensstils ist nicht mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs verbunden!

MONTAG, 12. April 2021 (HealthDay News) – Genetische Faktoren sind mit einem erhöhten Risiko für allgemeinen und tödlichen Prostatakrebs verbunden, und die Einhaltung eines gesunden Lebensstils kann das Risiko für tödliche Krankheiten bei Männern im höchsten genetischen Risikoquartil reduzieren, so lt. einer Studie, die in Woche 1 der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt wurde (10-15. April).

Anna Plym, Ph.D., vom Brigham and Women’s Hospital in Boston, und Kollegen verwendeten einen validierten polygenen Risiko-Score (PRS) für Prostatakrebs insgesamt, um das genetische Risiko für Prostatakrebs bei 10.443 Männern in der Health Professionals Follow-up-Studie zu quantifizieren. Ein validierter Lifestyle-Score wurde für tödlichen Prostatakrebs angewendet, und die Inzidenz von allgemeinem und tödlichem Prostatakrebs wurde während der Nachbeobachtung untersucht.

Während des medianen Follow-up von 18 und 22 Jahren identifizierten die Forscher 2.111 Prostatakrebs bzw. 238 tödliche Prostatakrebsereignisse. Nach der Risikostratifizierung mit dem PRS hatten Männer im höchsten versus dem niedrigsten genetischen Risikoquartil ein erhöhtes Risiko für Prostatakrebs insgesamt und tödlichen Prostatakrebs (Hazard Ratios, 5,39 bzw. 3,53). Die Einhaltung eines gesunden Lebensstils im Vergleich zum am wenigsten gesunden Lebensstil war signifikant mit einem reduzierten Risiko für tödlichen Prostatakrebs bei Männern im höchsten genetischen Risikoquartil verbunden (Hazard Ratio, 0,54). Es wurde kein Zusammenhang für die Einhaltung eines gesunden Lebensstils mit einem verringerten Risiko für Prostatakrebs festgestellt.

„Das verringerte Risiko einer aggressiven Erkrankung bei Menschen mit einem günstigen Lebensstil könnte darauf hindeuten, dass das übermäßige genetische Risiko von tödlichem Prostatakrebs durch die Einhaltung eines gesunden Lebensstils ausgeglichen werden könnte“, sagte Plym in einer Erklärung.

Fast die Hälfte der älteren US-Erwachsenen verwenden Online-Arzt-Bewertungen zur Arztwahl

Healthday, Veröffentlicht in Onkologie  und Aktuelles · 19. April 2021

Online-Bewertungen werden fast so oft als sehr wichtig empfunden wie Mundpropaganda-Empfehlungen von Familie und Freunden

FREITAG, 16. April 2021 (HealthDay News) – Mehr als vier von 10 älteren Erwachsenen in den USA haben Online-Bewertungsseiten für Ärzte verwendet, um Ärzte auszuwählen. So eine Studie, die am 13. April online in den Annals of Internal Medicine veröffentlicht wurde.

Jeffrey T. Kullgren, M.D., von der University of Michigan in Ann Arbor, und Kollegen bewerteten die Verwendung und Wahrnehmung von Online-Arztbewertungen bei US-Erwachsenen im Alter von 50 bis 80 Jahren. Die Analyse umfasste Daten von 2.256 Befragten der University of Michigan National Poll on Healthy Aging.

Die Forscher fanden heraus, dass mehr als vier von 10 älteren Erwachsenen (42,9 Prozent) jemals Bewertungen oder Rezensionen online für einen Arzt für sich selbst nachgeschlagen hatten. Bei Frauen, Befragten mit höherem Bildungsniveau und solchen mit einer chronischen Erkrankung war die Verwendung von Online-Bewertungen oder Rezensionen häufiger. Online-Arztbewertungen und -bewertungen belegten den neunten Platz in Bezug auf Faktoren, die bei der Auswahl eines Arztes als wichtig angesehen wurden, aber sie wurden fast so oft als sehr wichtig angesehen wie Mundpropaganda-Empfehlungen von Familie oder Freunden (20,3 bzw. 23,0 Prozent). Unter rassischen/ethnischen Minderheiten wurden Online-Bewertungen häufiger als sehr wichtig empfunden, während Befragte mit mindestens einem Bachelor-Abschluss sie seltener als sehr wichtig ansahen.

„Da einige ältere Erwachsene Bewertungen und Rezensionen von Online-Websites als wichtige Informationsquelle bei der Auswahl eines Arztes betrachten, sollten politische Entscheidungsträger und Kliniker versuchen, die Gültigkeit und Zuverlässigkeit von Online-Bewertungsinformationen sicherzustellen und Patienten zu helfen, sowohl ihr Potenzial als auch ihre Grenzen zu verstehen“, schreiben die Autoren.

Diagnostische Genauigkeit und prognostischer Wert des MRT bei Männern bei aktiver Überwachung von Prostatakrebs

Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 22. April 2021

Kurznachricht

Die Autoren untersuchten die Rolle der MRT beim Nachweis der Gleason-Grade-Gruppe (GG) ≥2-Krankheit bei der ersten Bestätigungsbiopsie und Kontrollbiopsien bei Männern unter aktiver Überwachung. Im Laufe der 6,5-jährigen Studie erlebten 38% der Patienten einen Anstieg des PI-RADS-Scores. Die Sensitivität und der positive prädiktive Wert von PI-RADS ≥3 für die Erkrankung GG ≥2 verbesserten sich vom ersten MRT zu den nachfolgenden MRT. Jeder Anstieg des PI-RADS-Scores während des gesamten Studienzeitraums war mit einer definitiven Behandlung verbunden (HR, 3,9). Insgesamt war ein Anstieg des PI-RADS-Scores auf 4 oder 5 zwischen MRTs mit GG ≥2 Prostatakrebs assoziiert.

Diese Ergebnisse zeigen den Nutzen der MRT-Nutzung während der aktiven Überwachung von Prostatakrebs. Veränderungen im PI-RADS-Score erhöhten sowohl die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung mit höherem Gleason-Grad als auch den Erhalt einer definitiven Behandlung. Amy N. Luckenbaugh, MD

Begrenzte vs. erweiterte Becken-Lymphknotendissektion für Prostatakrebs

Europäische Urologie Onkologie, Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 26. April 2021

Kurznachricht

Die Autoren der Studie führten eine randomisierte Einzelzentrumsstudie durch, um eine erweiterte (einschließlich externer Becken-, Obturatorgruben- und hypogastrischen Knoten) versus begrenzte (externe Becken-) Beckenlymphknotendissektion während der radikalen Prostatektomie bei Prostatakrebs zu bewerten. Bei 1440 Studienpatienten war die mediane Anzahl der entnommenen Knoten in den begrenzten und erweiterten Beckenlymphknotengruppen ähnlich (12 vs. 14). Bei einem Median von 3,1 Jahren Nachbeobachtung waren die Raten des biochemischen Rezidivs und die Komplikationsraten zwischen den Patientengruppen ähnlich.

Der Unterschied zwischen der Anzahl der Lymphknoten, die mit erweiterter Knotendissektion abgerufen wurden, und der Anzahl, die mit begrenzter Knotendissektion abgerufen wurde, war kleiner als erwartet und könnte erklären, warum die Ergebnisse in den Patientengruppen ähnlich waren. Weitere Studien, die Ansätze zur Lymphknotendissektion vergleichen, sind gerechtfertigt. Amy N. Luckenbaugh, MD

AHA bietet Anleitung für CVD-Risiko bei Brust-, Prostatakrebs

Healthday, Veröffentlicht in Kardiologie und Aktuellesvom 27. April 2021

Patienten mit Brust-, Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten, entwickeln häufiger kardiovaskuläre Risikofaktoren

MONTAG, 26. April 2021 (HealthDay News) – In einer wissenschaftlichen Erklärung der American Heart Association, die am 26. April online in Circulation: Genomic and Precision Medicine veröffentlicht wurde, werden Empfehlungen für das Management von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei Patienten mit Brust- und Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten, vorgestellt.

Tochi M. Okwuosa, D.O., vom Rush University Medical Center in Chicago, und Kollegen beschreiben die CVD-Risiken, die mit der Hormonbehandlung von Brust- und Prostatakrebs verbunden sind, und bieten einen evidenzbasierten Ansatz zur Erkennung und Verhinderung nachteiliger kardiovaskulärer Ergebnisse.

Die Autoren stellen fest, dass Tamoxifen schützende bis neutrale Wirkungen auf CVD-Risikobelastung und CVD-Ereignisse haben kann, obwohl es das Risiko für venöse thromboembolische Ereignisse erhöht. Im Gegensatz dazu erhöhen Aromatasehemmer CVD-Risikofaktoren und Ereignisrisiken, einschließlich Myokardinfarkte. Bei Prostatakrebs scheint die Androgenentzugstherapie das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse zu erhöhen; Es besteht ein geringeres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) -Antagonisten als GnRH-Agonisten. Ein erhöhtes Risiko für CVD wurde auch bei oralen Antiandrogenen beobachtet, insbesondere wenn es für eine vollständige Androgenblockade als Kombinationstherapie mit GnRH / Antiandrogen verwendet wurde. Die Autoren fanden nicht, dass die Auswirkungen von kardiovaskulären Risikofaktoren und CVD auf hormontherapie-assoziierte kardiovaskuläre Ereignisse konsistent sind. Es gibt Hinweise darauf, dass Patienten mit Brust- und Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten, eher ein Risiko für CVD haben, insbesondere wenn sie bereits CVD-Risikofaktoren haben, und daher engmaschige Überwachung erhalten sollten.

„Für Patienten, die zwei oder mehr kardiovaskuläre Risikofaktoren haben, ist es wahrscheinlich, dass die Überweisung an einen Kardiologen vor Beginn der Hormonbehandlung angemessen wäre“, sagte Okwuosa in einer Erklärung.

Zwei Autoren und ein Gutachter gaben finanzielle Verbindungen zur Pharma- und Technologieindustrie bekannt.

Multiethnisches polygenes Risiko-Score-Modell für Prostatakrebs

Zeitschrift des National Cancer Institute, Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 29. April 2021

Kurznachricht

Die Autoren der Studie bewerteten polygene Risiko-Score-Modelle basierend auf 261 genetischen Risikovarianten der Keimbahn über mehrere ethnische Gruppen hinweg, um festzustellen, ob der polygene Risiko-Score mit Prostatakrebs assoziiert war. In einer Bewertung von Männern im oberen polygenen Risiko-Score-Dezil im Vergleich zu denen mit durchschnittlichem Risiko betrug das Odds Ratio für Prostatakrebs 3,89 bzw. 3,81 für Männer europäischer bzw. afrikanischer Abstammung. Das Risiko für Prostatakrebs mit einem Gleason-Grad >7 jahren im Alter von 85 Jahren betrug 19,9% bei Männern im oberen Quartil gegenüber 7,0% bei Männern im unteren Quartil.

Polygene Risikowerte sind prädiktiv für Prostatakrebs. Es sollte erwogen werden, die Screening-Bemühungen auf Männer mit hohen polygenen Risikowerten zu konzentrieren. Amy N. Luckenbaugh, MD

Ausgabe Nr. 28. März 2021

SARS-CoV-2-Virus

Transfusionsmediziner finden Ursache für Hirnvenenthrombosen

  1. März 2021

Bei einer Impfung gegen das SARS-CoV-2-Virus kommt es zu Reaktionen des Immunsystems. In sehr seltenen Fällen können dabei Komplikationen entstehen, wie beispielsweise Thrombosen. Experten der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhämatologie e.V. (DGTI) haben herausgefunden, warum es zu solchen Reaktionen kommt und wie diese behandelt werden können. Die Fachgesellschaft bewertet diese Ergebnisse als einen Meilenstein für die Bewältigung der Corona-Pandemie.

Im Zusammenhang mit der Impfung mit dem AstraZeneca Vakzin können in sehr seltenen Fällen Hirnvenenthrombosen auftreten.  Dabei kommt es zum Verschluss einer Vene im Gehirn – ausgelöst durch ein Blutgerinnsel. Transfusionsmediziner um den Greifswalder Forscher Professor Dr. med. Andreas Greinacher haben herausgefunden, was diese Thrombosen auslöst und wie diese behandelt werden können. „Dies ist ein echter Fortschritt, denn die Menschen können sich nun bedenkenlos mit diesem Impfstoff impfen lassen“, so Greinacher zur Bedeutung der Forschungsergebnisse. Die Komplikationen treten ohnehin nur in extrem seltenen Fällen auf. „Sollten die Hirnvenenthrombosen zukünftig auftreten, können wir sie erfolgreich behandeln“, so der Experte, der Leiter der Abteilung Transfusionsmedizin am Institut für Immunologie und Transfusionsmedizin der Universitätsmedizin Greifswald ist.
Grund für Bildung der Antikörper noch unklar

Nach einer Impfung bildet der Körper Abwehrstoffe. In sehr seltenen Fällen bilden Geimpfte spezielle Antikörper, die sich an Thrombozyten binden. Die Thrombozyten werden durch die Bindung aktiviert. Normalerweise dichten die Thrombozyten bei der Wundheilung Schädigungen an Gefäßen ab, damit es zum Stopp einer Blutung kommt. Werden Blutplättchen aktiviert, ohne dass eine Blutung besteht, können sich Gerinnsel im Blut bilden, welche die Gefäße verstopfen können. Es kommt zur Thrombose. „Was genau die Bildung der speziellen Antikörper auslöst, ist noch unklar, daran forschen wir weiter“, so Greinacher.
Testverfahren entwickelt

Transfusionsmediziner um Professor Greinacher haben das Blut von 7 Betroffenen untersucht, um die Entstehung der Thrombosen nachzuvollziehen. Außerdem haben die Forscher ein Testverfahren entwickelt, das hilft, die nach der Impfung auftretenden Antikörper zu erkennen. „Dieses Verfahren testet, ob die speziellen Abwehrstoffe im Blut vorhanden sind. Dieser Test kann angewendet werden, wenn es nach der Impfung zu entsprechenden Symptomen einer Thrombose kommt“, sagt Greinacher. Menschen, die nach der Impfung Schmerzen im Bein oder ungewöhnlich starke Kopfschmerzen spüren, sollten umgehend einen Arzt aufsuchen. Hierbei ist die Immunreaktion, die 1 bis 2 Tage nach der Impfung auftritt, zu unterscheiden von Komplikationen, die sich in der Regel erst ab Tag 4 nach der Impfung bemerkbar machen. „Ich rate Patienten daher einen Arzt aufzusuchen, wenn sie nach 3 Tagen noch immer Symptome haben oder diese nach kurzer Pause wieder neu auftreten“, so der Transfusionsmediziner. Da es sehr unwahrscheinlich ist, dass sich Thrombosen nach einer Impfung bilden, betont der Experte, dass es keinen Grund gebe, bereits bei leichten Immunreaktionen 1 bis 2 Tage nach der Impfung eine Untersuchung auf Thrombosen zu beginnen.

Intravenöses Immunglobulin hemmt Mechanismus

Die Forscher haben auch eine Behandlungsmethode gefunden. Durch ein intravenöses Immunglobulin (ivIgG) können die Blutplättchen blockiert werden, sodass der Mechanismus gehemmt wird. Die Blutgerinnsel können dann durch gerinnungshemmende Medikamente aufgelöst werden. Die Diagnosestellung erfolgt durch den behandelnden Arzt vor Ort, die Therapie sollte in jedem mittelgroßen Krankenhaus verfügbar sein.
AstraZeneca-Impfstoff als unbedenklich eingestuft

„Die Forschungsergebnisse sind von großer Bedeutung für die weitere Bewältigung der Pandemie, da der AstraZeneca Impfstoff weiterhin angewendet werden kann und es nun für die sehr selten auftretenden Thrombosen Behandlungsmöglichkeiten gibt“, so Prof. Dr. med. Hubert Schrezenmeier, 1. Vorsitzender der DGTI. Dies zeige aus Sicht des Experten einmal mehr, welch wichtige Rolle die Transfusionsmedizin in der Forschung und Behandlung während der Corona-Pandemie habe.                            Die: DGTI

Fünf-Jahres-Ergebnisse von EBRT ± Brachytherapie-Boost mit niedriger Dosisrate bei lokalisierten Prostatakrebs

Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer  und Journal Scan/Forschung  vom  08. März 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser prospektiven Studie mit 695 Männern mit lokalisierten Prostatakrebs verglichen die krankheitsspezifische Funktion nach externer Strahlentherapie (EBRT) allein mit EBRT plus Brachytherapie-Boost. Die Zugabe eines niedrig dosierten Brachytherapie-Boosts war mit klinisch schlechteren Harnreizungen und Darmfunktion nach 3 Jahren, aber nicht nach 5 Jahren verbunden. Harnfunktionsstörungen und häufige Probleme beim Wasserlassen blieben nach 5 Jahren in der Brachytherapie-Boost-Gruppe häufiger. Das Überleben war zwischen den Gruppen ähnlich.

Männer, die Behandlungsmöglichkeiten in Betracht ziehen, sollten eine angemessene Beratung über die damit verbundenen Nebenwirkungen erhalten. Die Männern mit Prostatakrebs, die eine externe Strahlentherapie (EBRT) mit oder ohne Brachytherapie-Boost (EBRT-LDR) erhielten, war EBRT-LDR über 3 Jahre mit klinisch klinisch relevanten, vermehrten Harnreizungen und und entsprechenden Darmfunktionsstörungen verbunden, welche sich jedoch nach 5 Jahren auflösten,                                  Dr. Paul J. Hampel

 

Zirkulierende Tumorzellzahl als prognostischer Marker bei metastasiertem, kastrationssensitivem Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom Februar 20, 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser prospektiven randomisierten Phase-III-Studie verwendeten zirkulierende Tumorzellen (CTC) als Biomarker bei metastasiertem kastratenresistentem Prostatakrebs. Männer mit nicht nachweisbaren CTCs hatten fast die neunfache Chance, einen 7-Monats-PSA-≤0,2 gegenüber >4,0 zu erreichen. Diese Männer hatten auch viermal so viele Chancen, ein progressionsfreies Überleben von >2 Jahren zu erreichen, als diejenigen mit Ausgangs-CTCs ≥5.

Nach diesen Daten ist die CTC-Ausgangszahl bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs prognostisch für einen 7-Monats-PSA und 2-jähriges, progressionsfreies Überleben.

 

Follow-up von Männern mit PI-RADS™ 4 oder 5 Anomalie bei der Prostata-Magnetresonanztomographie MRT

Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom 04. März 2021

Kurznachricht

Männer mit PI-RADS 4 oder 5 Läsionen auf multiparametrischer MRT (mpMRT) werden wahrscheinlich mit klinisch signifikantem Prostatakrebs diagnostiziert, aber es ist wenig über Männer mit einer verdächtigen mpMRT und einer negativen Biopsie bekannt. Die Autoren identifizierten 88 Männer, die eine negative gezielte Biopsie hatten, wobei 45 sich einer Nachuntersuchung mpMRT unterzogen. Nur 27% hatten eine persistierende PI-RADS 4 oder 5 Läsion und bei der Biopsie hatten 62,5% dieser Männer eine positive Wiederholungsbiopsie. Von den Männern mit PI-RADS 2 oder 3 nach mpMRT hatten 23% eine positive nachfolgende Biopsie.

Diese Studie ist durch eine kleine Stichprobengröße und kurze Nachbeobachtung begrenzt. Dennoch sollte Männern mit einer negativen gezielten Biopsie einer PI-RADS 4- oder 5-Läsion geraten werden, dass eine wiederholte mpMRT wahrscheinlich eine Herabstufung der Läsion zeigt. Wenn dies nicht der Fall ist, ist es wahrscheinlich, dass die gezielte Biopsie die Krankheit verpasst hat.                                Michael H. Johnson, MD

 

Populationsbasiertes Prostatakrebs-Screening mit Magnetresonanztomographie oder Ultraschall

Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung vom Februar 23, 2021

Kurznachricht

Die Autoren dieser prospektiven, verblindeten, bevölkerungsbasierten Kohortenstudie bewerteten die Biopsieraten und den Nachweis von Prostatakrebs bei 408 Männern, die sich einem Routinescreening mit Prostata-Magnetresonanztomographie (MRT), Ultraschall und Prostata-spezifischem Antigen (PSA) unterzogen. Von den Patienten, die das Screening abgeschlossen hatten, hatten 17,7% einen MRT-Score von 3-5, 9,9% hatten einen positiven PSA-Test und 23,7% hatten positive Ultraschallergebnisse. Insgesamt wurden im Verlauf der Studie 34 Prostatakrebserkrankungen gefunden, darunter 14 nach MRT, 9 im Ultraschall und 7 aufgrund von PSA-Ergebnissen.

Das Screening in der Allgemeinbevölkerung auf Prostatakrebs mit einem MRT-Score von 4-5 (klinisch relevanter Tumorstatus) zur Definition eines positiven Testergebnisses kann zur Erkennung von klinisch signifikanterem Krebs führen, ohne die Anzahl der Biopsien oder die Überdiagnose von klinisch unbedeutendem Prostatakrebs zu erhöhen.            Emily Miller, MD

 

Trends zu Stadium und Grade-Gruppen von Prostatakrebs in den USA

Veröffentlicht in Urologie Journal Scan/Forschung vom März 25, 2021

Kurznachricht

Dies war eine retrospektive SEER-Studie, die die modernen Daten zu Stadium und Gradtrends für Prostatakrebs profiliert. Die Autoren fanden heraus, dass die Inzidenz von Prostatakrebs von 2010 bis 2016 von 522 auf 327 Fälle pro 100.000 Personen gesunken ist. Umgekehrt stieg die Rate der metastasierten Erkrankungen in dieser Dauer von 29 auf 37 Fälle pro 100.000 Personen. Die Inzidenz hochgradiger Erkrankungen veränderte sich im Studienzeitraum nicht signifikant, obwohl die Inzidenz niedriger Erkrankungen in den Klassengruppen 1 und 2 von 204 und 155 auf 116 bzw. 115 Fälle pro 100.000 Personen zurückging.

Diese Daten deuten darauf hin, dass seit der Empfehlung gegen das PSA-Screening weniger lokalisierte Prostatakrebserkrankungen und entfernter metastasierende Prostatakrebserkrankungen diagnostiziert wurden. Die meisten Anstiege der metastasierten Erkrankung waren bei Männern ≥70 Jahren.             Gautam  Jayram,MD

Ausgabe Nr. 27. Februar 2021

Die häufigsten Mythen zur Corona-Impfung

Neue Zürcher Zeitung  |  Alexandra Kohler, Lena Stallmach | 01.02.2021
Copyright ©2021, Dow Jones & Company Inc.

Welche Risiken und Nebenwirkungen gibt es – und welche Spekulationen sind wissenschaftlich nicht belegt?

«Die Risiken der Covid-19-Impfung sind grösser als der Nutzen.»

Es ist eher umgekehrt: Die Risiken sind grösser, wenn man sich nicht gegen Covid-19 impfen lässt. Alle bisherigen Studienergebnisse machen deutlich, dass die Covid-19-Erkrankung und eventuelle Folgen schwerwiegender sind als die Nebenwirkungen einer Impfung. Das bestätigt Christoph Berger, Infektiologe und Präsident der Eidgenössischen Kommission für Impffragen.

Bei der Corona-Impfung entstehen innerhalb weniger Stunden oder ein bis zwei Tage nach der Impfung leichte Nebenwirkungen, wie bei anderen Impfungen auch. Diese zeigen, dass das Immunsystem aktiv wird und der Impfstoff eine Wirkung erzielt. Laut der Schweizer Impf-Informationsplattform Infovac kommt es bei 7 von 10 Personen vor, dass die Einstichstelle schmerzt. Bei etwa einer von 20 Personen rötet sich die Stelle oder juckt. Weitere kurzzeitige Nebenwirkungen der Impfung sind: Müdigkeit, Kopfschmerzen, Frösteln, Übelkeit, Muskel und Gelenkschmerzen oder Fieber. Solche Beschwerden gehen meist rasch vorbei.

In seltenen Fällen (nach bisherigen Erkenntnissen beim Biontech/ Pfizer -Impfstoff bei einer von 100 000 Personen) kann es zu einer schweren allergischen Reaktion, einem anaphylaktischen Schock, kommen. Dieser wird medikamentös behandelt, beispielsweise mit Adrenalin. Frisch geimpfte Personen sollten deshalb nach der Impfung 15 Minuten lang zur Aufsicht beim Arzt oder im Impfzentrum bleiben.

Bei den Risikogruppen sei die Nutzen-Risiko-Abwägung ganz klar, sagt Christoph Berger. Personen über 65 Jahre haben ein hohes Risiko, schwer zu erkranken oder gar zu sterben. Die Impfung stelle das kleinere Risiko dar. Jüngere und gesunde Menschen hätten zwar ein geringeres Risiko, schwer zu erkranken. Aber auch bei ihnen gebe es schwere Verläufe und Langzeitbeschwerden, sagt Berger.

Obwohl die meisten an Covid-19 Erkrankten nach ein bis zwei Wochen wieder gesund sind, trifft das nicht auf alle zu. Manche haben über die akute Infektion hinaus starke Beschwerden, und das zum Teil monatelang. Die Symptome von Long Covid reichen von Müdigkeit, Gliederschmerzen und Konzentrationsschwäche, Atemnot und anhaltendem Geschmacksverlust bis hin zu organischen Schäden an der Lunge sowie womöglich am Herzen und Veränderungen an der Haut.

«Die Spätfolgen der Covid-19-Impfungen sind nicht bekannt, eine Impfung ist zu gefährlich.»

Spätfolgen der Covid-19-Impfstoffe, die später als drei Monate nach der Impfung auftreten, konnten bis jetzt tatsächlich nicht untersucht werden. Das ist auch bei allen anderen Medikamenten oder Impfstoffen der Fall, die neu auf den Markt kommen. Deshalb müssen Krankheiten, die womöglich in Zusammenhang mit einem Medikament oder Impfstoff stehen, bei den Behörden gemeldet werden. «Die Covid-19-Impfstoff-Verabreichung wird überwacht, bisher unbekannte Nebenwirkungen werden gemeldet und analysiert, das ist in der gegenwärtigen Situation das Wichtigste», sagt der Infektiologe Christoph Berger.

«Impfungen generell können zu Impfschäden führen.»

Viele Menschen haben Angst vor Impfungen aufgrund von Impfschäden. Damit sind hier schwerwiegende Folgeschäden von Impfungen gemeint, mit gravierenden gesundheitlichen oder wirtschaftlichen Folgen für die geimpfte Person – Epilepsie, Lähmungen oder Krampfanfälle zum Beispiel. Diese Angst ist unbegründet. Wenn in ganz seltenen Fällen der Verdacht auf einen Impfschaden bestehe, dann müsse man beurteilen, ob die Krankheit tatsächlich eine direkte Folge der Impfung sein könne oder ob nur eine zufällige Koinzidenz vorliege, sagt Berger. Denn wenn jemand Jahre nach einer Impfung krank wird, ist es häufig schwierig, einen gesicherten Kausalzusammenhang mit einer Impfung festzustellen. «Es ist aber wichtig, dass jedem einzelnen Fall nachgegangen wird», sagt der Infektiologe.

Beispielsweise gab es in den 1980er und 1990er Jahren den Verdacht, dass die Hepatitis-B-Impfung an der Entstehung von Autoimmunkrankheiten schuld sein könnte. Daraufhin wurde mit Daten aus mehreren grossangelegten Untersuchungen festgestellt, dass es keinen kausalen Zusammenhang gibt. In allen Studien kamen in der ungeimpften Kontrollgruppe die Krankheiten mindestens so häufig vor wie in der geimpften Gruppe.

Oft werden auch die Spätfolgen des Impfstoffes Pandemrix thematisiert. Im Jahr 2009/2010 wurden im Zuge der Schweinegrippe-Pandemie in Europa über 30 Millionen Menschen mit dem Impfstoff Pandemrix geimpft. Aus Schweden, Finnland, Norwegen und Irland gab es Berichte über gehäuft auftretende Fälle von Narkolepsie (Schlafkrankheit), bei geimpften Kindern und Jugendlichen. Insgesamt wurden 1300 Fälle bekannt, ein Zusammenhang mit der Impfung ist wahrscheinlich. Weil diese potenzielle Nebenwirkung extrem selten ist, trat sie bei den Zulassungsstudien nicht in Erscheinung. Vermutet wird eine Autoimmunreaktion als Ursache. Warum nur bestimmte Bevölkerungsgruppen betroffen sind, bleibt unklar. Zurzeit wird der Impfstoff in der EU nicht mehr eingesetzt. In der Schweiz war er für Jugendliche und Kinder nie zugelassen. Der Fall von Pandemrix ist aber ein Extremfall – bei keinem der in der Schweiz zugelassenen Impfstoffe sind vergleichbare Spätfolgen bekannt.

«Der Coronavirus-Impfstoff kann unfruchtbar machen.»

Aus wissenschaftlicher Sicht gibt es nicht den leisesten Hinweis dafür. Immer wieder kursierte das Gerücht, dass Impfungen unfruchtbar machen. Der deutsche Arzt und Corona-Leugner Wolfgang Wodarg hat die Diskussion im Zusammenhang mit der mRNA-Impfung erneut befeuert. Er schrieb eine Petition an die EU-Zulassungsbehörde, in der er die Befürchtung äusserte, dass die mRNA-Impfung eine Immunreaktion gegen Syncytin-Proteine auslösen könnte. Diese Proteine sind für die Ausbildung der Plazenta wichtig, weshalb es bei Frauen zu Unfruchtbarkeit von unbestimmter Dauer kommen könnte. Laut Experten ist dies aber an den Haaren herbeigezogen. Zwar gleichen sich das menschliche Syncytin-1-Protein und das Spike-Protein des Virus in vier aufeinanderfolgenden Aminosäuren. Allerdings reicht diese kurze Sequenz offenbar nicht aus, um eine Immunreaktion auszulösen. Wäre dies der Fall, müsste auch eine Sars-CoV-2-Infektion, bei der ja ebenfalls eine Immunreaktion gegen das virale Spike-Protein gebildet wird, zu Unfruchtbarkeit bei Frauen führen. Und das ist nicht der Fall.

Seit vielen Jahren geistern Gerüchte herum, dass bei verschiedenen Impfkampagnen in Afrika und Indien Impfstoffe verwendet wurden, die zu schweren Lähmungen, Todesfällen und Unfruchtbarkeit führten. Da diese Kampagnen von der Bill-und-Melinda-Gates-Stiftung und der WHO unterstützt werden, wird ihnen die Schuld daran zugewiesen. Oft stehen erklärte Impfgegner hinter solchen Anschuldigungen. Recherchen von Netzwerken und Journalisten haben ergeben, dass die Behauptungen entweder nicht belegt oder schlicht falsch sind.

«Impfungen können Autismus auslösen.»

Das Gerücht, Impfungen könnten Autismus auslösen, entstand in England Ende der 1980er Jahre. Der englische Arzt Andrew Wakefield beobachtete bei mehreren Kindern nach der Masern-Mumps-Röteln-Impfung (MMR) erste Anzeichen von Autismus. Der Arzt und seine Kollegen veröffentlichten eine Studie, die einen Zusammenhang zwischen der Impfung und Autismus beschrieb. Daraufhin wurden mehrere kontrollierte Studien durchgeführt, um die Hypothesen zu testen. Dies dauerte mehrere Jahre. Alle unabhängigen Expertenkomitees kamen zu dem Schluss, dass es keinen kausalen Zusammenhang zwischen der Impfung und Autismus gibt. Die Studie des Arztes Andrew Wakefield wurde vom Wissenschaftsmagazin «The Lancet» 2010 aufgrund von gravierenden Fehlern zurückgezogen.

Einige Kinder entwickeln zwar die ersten Autismusanzeichen direkt nach einer Masern-Mumps-Röteln-Impfung. Das ist aber nicht verwunderlich. Über 95 Prozent der Kinder bekommen die Impfung zwischen dem vollendeten ersten und dem zweiten Lebensjahr. Autismus wird normalerweise im zweiten Lebensjahr festgestellt. Somit ist wahrscheinlich, dass sich die ersten Symptome eines autistischen Kindes auch einmal unmittelbar nach der Impfung zeigen und es sich um einen rein zufälligen Zusammenhang handelt.

«Die Impfstoffe wurden nicht an genügend Menschen getestet.»

Es ist genau umgekehrt: Noch selten wurden Impfstoffe so breit getestet wie die Covid-19-Impfstoffe. An den klinischen Studien des Biontech/ Pfizer -Impfstoffes nahmen insgesamt weltweit über 44 000 Personen teil, die Hälfte von ihnen erhielt den Impfstoff, die andere ein Placebo. Den Moderna-Impfstoff erhielten etwa 15 000 Personen in einer Studie mit 30 000 Teilnehmern und den Impfstoff von AstraZeneca und der Universität Oxford etwa 12 000 Personen von insgesamt 24 000. Es waren auch ältere Menschen und Personen mit verschiedenen Vorerkrankungen an den Studien beteiligt. Alle Studienteilnehmer wurden mehrere Monate überwacht. Die Impfstoffe gelten als sehr sicher.

«Es gab vorher noch keine mRNA-Impfstoffe – man weiss noch zu wenig darüber, was die Folgen sind, wenn wir uns diese spritzen.»

Die mRNA-Impfstoffe beruhen tatsächlich auf einem neuen Wirkkonzept. Aber mRNAs sind Botenmoleküle, die alltäglich zu Tausenden in unserem Körper produziert werden. Sie funktionieren als kurzlebige Bauanleitung, anhand deren Proteine hergestellt werden. So ist es auch beim mRNA-Impfstoff. Er enthält die Bauanleitung für das Spike-Protein des Virus. Dieses wird produziert, aus der Zelle transportiert und löst ähnlich wie das Virus eine Immunreaktion aus. Die mRNA-Moleküle sind sehr instabil und werden schnell wieder abgebaut.

Impfstoffe und Medikamente, die auf diesen Molekülen beruhen, werden seit mehr als zehn Jahren an Tieren erforscht. Zur Behandlung von Krebs gab es auch schon mehrere Studien mit menschlichen Versuchspersonen, die mRNA-Moleküle erhalten haben. Die neuen Impfstoffe wurden in so gross angelegten Studien erforscht wie selten ein Impfstoff zuvor. Sie gelten aus all diesen Gründen als sehr sicher, auch wenn es sich um ein neues Prinzip handelt.

«Die DNA- und mRNA-Impfstoffe können unser Erbgut verändern.»

Für die mRNA-Impfung kann man das ganz klar ausschliessen. Unser Erbgut besteht aus DNA, und es gibt in unseren Zellen kein Enzym, das RNA in DNA umbaut. Die von einer Zelle aufgenommene fremde RNA gelangt zudem nicht in den Zellkern, wo das Erbgut aufbewahrt wird. Es entsteht daher auch kein physischer Kontakt zwischen der RNA und dem menschlichen Erbgut.

Die Vakzine von University of Oxford / AstraZeneca ist ein ringförmiges Stückchen synthetische DNA, verpackt in einen Adenovirus. Dieses Konstrukt gelangt zwar in den Zellkern, wo auch die menschliche DNA liegt. Aus der viralen DNA werden dann mRNA-Moleküle hergestellt. Dafür wird diese DNA aber nicht in das menschliche Genom eingebaut. Ein physischer Kontakt der viralen DNA mit dem menschlichen Erbgut ist zwar theoretisch möglich, aber dass dadurch die DNA verändert wird und das irgendeine Konsequenz für den Menschen hat, ist sehr unwahrscheinlich. Alle Bestandteile der drei neuartigen Vakzinen werden gemäss heutigem Stand des Wissens innert Wochen in der Zelle abgebaut.

«Für Risikopatienten, Menschen mit Vorerkrankung oder schwachem Immunsystem ist die Impfung gefährlich.»

Das stimmt nicht. Laut Ärzten dürfen sich Menschen mit schwachem Immunsystem impfen lassen. Das Bundesamt für Gesundheit (BAG) empfiehlt ihnen die Immunisierung sogar prioritär. Denn bei einer Ansteckung mit Sars-CoV-2 gehören sie zum Personenkreis mit einem erhöhten Risiko für einen schweren Krankheitsverlauf. Die Risiken der Impfung – Schmerzen an der Einstichstelle nach dem Impfen und schwache Grippesymptome – sind wesentlich geringer als die Risiken der Covid-19-Erkrankung.

Dass Personen mit reduzierter Abwehr nicht geimpft werden sollen, gilt laut dem Zürcher Facharzt und Präsidenten der Schweizerischen Gesellschaft für Allergologie und Immunologie Thomas Hauser nur für Vakzinen mit abgeschwächten Lebendviren. Dazu gehören die Masern-, Mumps- und Rötelnimpfung, der Impfstoff gegen Gelbfieber, jener gegen Windpocken und Gürtelrose und einige mehr – nicht aber die Covid-19-Impfung. Bei Impfstoffen mit abgeschwächten Lebendviren besteht für Personen mit einem geschwächten Immunsystem oder einem genetischen Immundefekt die Gefahr, dass sich die Impfviren im Körper vermehren. Statt vor der Krankheit zu schützen, führt die Impfung dann zur Erkrankung.

«Das Virus wird sich verändern, und die Corona-Impfung wird nicht mehr wirksam sein.»

Prinzipiell verändert sich das Virus, und die Impfung könnte unwirksam werden. In Grossbritannien, Südafrika und Brasilien sind neue Sars-CoV-2-Varianten mit jeweils einer ganzen Reihe von Mutationen entstanden. Aus Zellkultur-Experimenten gibt es erste Hinweise, dass die Antikörper von genesenen Covid-19-Patienten die südafrikanische Virusvariante weniger gut erkennen und beseitigen können. Aber es ist unklar, ob das auch in der realen Umgebung im Körper der Fall ist. Durch die Impfung entstehen auch spezialisierte Immunzellen, die den Kampf gegen die Viren aufnehmen. Laut Moderna sollte der Impfstoff gut genug wirken.

Gegenüber der britischen Variante wirkt der Impfstoff laut den Herstellern Biontech/ Pfizer und Moderna in Zellkultur-Experimenten ähnlich gut wie gegen die älteren Virusvarianten. So zeigten Forscher mit dem Biontech/ Pfizer -Impfstoff, dass Antikörper aus dem Blutserum von Geimpften einen Pseudovirus (mit den Mutationen aus dem Spike-Protein der britischen Variante) erkennen und erfolgreich bekämpfen. Sollte eine Anpassung der Impfstoffe dennoch einmal nötig werden, ist dies laut den Herstellern der mRNA-Impfstoffe für ihre Vakzine relativ schnell zu machen.

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COVID-19 – Ein Blick in die Zukunft

Veröffentlicht in Onkologie, 21. April 2020, Übersetzung EUS

Geschrieben von Jonathan Temte  MD, PhD, übersetzt von EUS

 

Wie können wir in die Zukunft blicken? Die einfache Antwort ist, dass wir das nicht können. Uns bleibt nur ein Rätsel auf, was sein könnte. Einige von ihnen sind gebildet und informiert; andere machen wilde Spekulationen. Es ist das erste, auf das ich mich heute konzentrieren werde; Informationen zu Vorhersagen darüber, was mit der globalen Pandemie von COVID-19 in den kommenden Wochen und Monaten passieren könnte. Derzeit haben wir erste Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 und erste evidenzbasierten Therapeutika für COVID-19. Wir haben Maßnahmen im Bereich der öffentlichen Gesundheit, wie die „soziale Distancing“, für Prävention und medizinische Interventionen, die aus unterstützender Pflege bestehen. Die Nutzung unserer Instrumente im Bereich der öffentlichen Gesundheit braucht weiter Zeit für die Entwicklung und Erprobung von Impfstoffen und Therapeutika.

Es steht eine sehr durchdachte und gründliche Projektion zur Verfügung, die auf ausgeklügelten Modellen von Kissler und Kollegen basiert. Ihre Bemühungen berücksichtigen die möglichen Zusammenhänge mit der Saisonalität, der Dauer der Immunität und der Herdenimmunität, die durch eine vorherige Infektion mit den beiden anderen im gemeinsamen Kreislauf befindlichen Betacoronaviren (HKU1 und OC43) gewährt werden. Dann bieten sich eine Vielzahl von Szenarien an, die gleichzeitig die Auswirkungen der Länge (4 Wochen bis unbestimmt) und Stärke (0–60% Reduktion des R-Wertes) der sozialen Distanzierung bewerten.  Zunächst einige Grundlagen:

  • Saisonale Coronaviren sind saisonal; sie zirkulierten hauptsächlich im Spätherbst, Winter und frühen Frühlingsmonaten in gemäßigten Regionen;
  • Die Immunität gegenüber HKU1 und OC43 nimmt im Laufe von etwa einem Jahr ziemlich schnell ab;
  • Zwischen diesen beiden Viren besteht ein gewisser Kreuz-Schutz, der sich möglicherweise auf SARS-CoV-2 erstreckt;
  • Beide saisonalen Coronaviren sind weniger infektiös als SARS-CoV-2.

Die Modellierungsbemühungen führen zu einigen interessanten und unbequemen Schlussfolgerungen:

  • SARS-CoV-2 kann sich zu jeder Zeit des Jahres ausbreiten (wie wir jetzt auf der ganzen Welt sehen);
  • Wenn die Immunität nicht dauerhaft ist, wird SARS-CoV-2 schließlich als unser fünftes saisonales Coronavirus in den regulären Kreislauf eintreten;
  • Wenn die Immunität dauerhaft (oder sehr langanhaltend) ist, könnte SARS-CoV-2 nach einigen Jahren verschwinden;
  • Hohe Saisonalität wird zu einem kleineren Anfangsgipfel führen, aber zu größeren Winterausbrüchen;
  • Niedrige Kreuzschutzniveaus von OC43 und HKU1 könnten ein Wiederaufleben von SARS-CoV-2 nach einer Phase geringer Aktivität ermöglichen, die einige Jahre anhält.

Wenn das soziale Distancing ohne Saisonalität hinzugefügt wird, ergeben sich folgende Szenarien:

  • Eine kurze Dauer des sozialen Distancierung ist wenig mehr als die Vertreibung der Fälle in die nahe Zukunft;
  • Eine längere Dauer des sozialen Distancing reduziert die Falllast kurzfristig effektiv, führt aber zu erheblichen Ausbrüchen im Herbst und Winter;
  • Eine permanente soziale Blockierung von mäßiger bis hoher Intensität funktioniert gut, um SARS-CoV-2 in Schach zu halten (ist aber für fast alle von uns ungenießbar).

Schließlich, was ich denke, sind die wahrscheinlichsten Projektionen, die bei denen soziales Distancing in einer saisonalen Welt hinzugefügt wird:

  • Eine kurze Dauer des sozialen Distancing verzögert leicht die Spitzen von COVID-19, führt aber zu hohen Gesamtinfektionsraten;
  • Eine längere Dauer des sozialen Distancing schieben die Spitzen in die Wintermonate und erhöhen die Gesamtinfektionsrate;
  • Intermittierendes soziales Distancing, basierend auf einer guten Überwachung, kann erforderlich sein, um die Falllast in Schach zu halten, bis genügend Impfstoffe verfügbar sind oder ein ausreichender Prozentsatz der Bevölkerung infiziert bzw. immun wurde und Herdeneffekte die Hauptwirkung übernehmen.

Ich vermute, dass unsere Entscheidungen hier einen Faustian-Deal (wir können unsere Seele eben nicht verkaufen) erfordern, der uns heute Zeit auf Kosten einer zukünftigen Katastrophe kauft, in der berechtigten Hoffnung, dass wirksame Therapeutika und Impfstoffe verfügbar sind und dass belastbare Daten über das Ausmaß der Immunität der Bevölkerung, die Dauer der Immunität und ihre Reduktionsrate bekannt werden. Vielleicht gelten für COVID-19 die Vorhersagen von Ebenezer Scrooge: „Sind das die Schatten der Dinge, die sein werden, oder sind das die Schatten der Dinge, die sein können?“ Nur die Zeit wird es zeigen.

 

 

Radikale Zystektomie vs intravesical BCG (Immuntherapie) für Hochrisiko nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs

Veröffentlicht in Urologie  und Journal Scan/Forschung, 04. Januar 2021, übersetzt von EUS

Patienten mit neuem hochriskanten, hochgradigen nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs wurden zur Behandlung mit intravesischer Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Immuntherapie oder radikaler Zystektomie randomisiert. Diese Machbarkeitsstudie erfolgte nicht zur Bewertung der Überlebens- oder Lebensqualitätsergebnisse. Onkologische Ergebnisse hingegen schienen bei der radikalen Zystektomie überlegen zu sein, da alle Patienten bei der letzten Nachbeobachtung krankheitsfrei blieben. Jedoch kam es bei der radikalen Zystektomie teilweise zu einer Überbehandlung, da 25% der Patienten keinen Tumor in der Zystektomie-Gewebe-Probe hatten. Die Mehrheit der Patienten, die mit intravesischer BCG behandelt wurden, waren in der Lage, die Operation zu vermeiden und entwickelten auch keine fortschreitende Erkrankung. Interessanterweise war die 12-Monats-Lebensqualität zwischen den Gruppen vergleichbar.

Die Schwierigkeiten bei der Patientenrekrutierung wurden in dieser Machbarkeitsstudie bestätigt, was darauf hindeutet, dass eine größere Phase-III-Studie unwahrscheinlich ist.  Paul J. Hampel, MD

Prognostische genomische Biomarker bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs

JAMA Onkologie, Veröffentlicht in Urologie, Journal Scan/Kommentar, 02. Februar 2021, übersetzt von EUS

Dieser Kommentar war eine Reaktion auf einen kürzlich erschienenen Artikel, der die erhöhte Nutzung von gewebebasierten genomischen Markern bei Prostatakrebs dokumentierte. Die Autoren behaupteten, dass Konsensaussagen zu dem Schluss gekommen seien, dass die Wirksamkeit dieser Tests nicht nachgewiesen ist und die Tests nur in Kombination mit anderen verfügbaren klinischen Messwerten verwendet werden sollten, um das klinische Management beeinflussen. Darüber hinaus sind die meisten Experten der Meinung, dass sie nicht routinemäßig verwendet werden sollten.

Die Autoren schlussfolgern, dass, bis prospektiv getestete oder randomisierte Studien zeigen, dass diese Biomarker langfristige Ergebnisse wie Lebensqualität, Behandlungsbedarf oder Überleben verbessern, ihre erhöhte Nutzung nicht gerechtfertigt ist. Gautam Jayram, MD

Das rasante Tempo der Biomarker-Entdeckung in den letzten Jahren hat die Entwicklung der Ära der Präzisionsmedizin gefördert, in der Diagnose- und Patientenmanagement-Entscheidungen eher von individuellen biologischen Eigenschaften als von traditionellen klinischen Parametern abhängig sind. Mehrere Studien haben den Wert von biopsy-basierten genomischen Tests für Prostatakrebs dokumentiert, bei denen bessere Werte mit

1) traditionellen, pathologischen Messwerten in Verbindung gebracht werden

2) das Vorhandensein von Tumorgeweben wie Cribriform (siebartig) und stromagenic Histologie (entartete Tumorzellen), über die in der Regel nicht von Nichtfach-Pathologen berichtet wird, und

3) das Risiko harter klinischer Endpunkte, einschließlich entfernter Metastasen und Prostatakrebs-spezifischer Mortalität.

Trotz dieser dokumentierten Vorteile zeigt dieser Bericht eine ungleichmäßige Nutzung dieser Tests unter Verwendung einer großen medizinischen Datenbank, die die Vereinigten Staaten abdeckt. Dies ist typisch für alle neuen Technologien, die in der Regel einen Weg verfolgen, der durch anfängliche, schnelle Umsetzung von Innovationen und frühen Verwendern gekennzeichnet ist, gefolgt von frühen Mehrheitsmeinungen und dann deren Nachzügler. Es überrascht nicht, dass die Autoren einen breiteren Einsatz in Regionen mit höheren Raten von PSA-Screening, Klinikdichte, Bildung und Einkommen aufzeigen. Die Ergebnisse zeigen die differenzierten Anwendungen prognostischer Technologien für Patienten mit Prostatakrebs auf und haben Auswirkungen auf das Verständnis, wie die Anwendung in einer breiteren Gruppe von Patienten am besten umgesetzt werden kann.

Urologen Wahrnehmungen und Empfehlungen zur „aktiven Überwachung“ für risikoarmen Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 04. Februar 2021

Geschrieben von Laurence Klotz  CM, MD, FRCSC, übersetzt von EUS

Der Weg der Akzeptanz für das Konzept und die Praxis der aktiven Überwachung war turbulent. Die ersten Veröffentlichungen stießen auf großen Widerstand, ja sogar Feindseligkeit, die auf Bedenken beruhten, dass diese Strategie zu erheblichen vermeidbaren Todesfällen durch die Krankheit führen würde. In der ersten Phase der Debatte ging es um die Frage, ob das Konzept der Verwendung von AS zur Vermeidung von Überbehandlung grundsätzlich gültig ist. Diese Debatte wurde von den Befürwortern von AS mit der USPSTF-Empfehlung von 2011 gegen das Screening gewonnen, die hauptsächlich auf Bedenken wegen Überbehandlung beruhte. Die Kontroverse verlagerte sich dann auf die Anwendung – d. h. die Patientenauswahl, Die Auslöser für die Behandlung, die Rolle der Bildgebung und molekulare Biomarker. In den letzten 10 Jahren gab es Anzeichen für eine stetige Zunahme der AS-Adoption bei Patienten mit geringem Risiko. Allerdings gibt es immer noch große Unterschiede zwischen Ärzten und Regionen.

Der Artikel von Xu et al ist ein „Glas halb leer/halb voller“ Bericht. Es berichtet eine Umfrage über die Einstellung der Ärzte zu AS in Michigan und Georgia. Bemerkenswerterweise gaben 97 % an, AS als Behandlungsoption mit ihren Patienten mit geringem Risiko zu diskutieren; 90% waren der Meinung, dass AS nicht genutzt wurde; 80 % waren der Meinung, dass Chirurgie und Bestrahlung in den Vereinigten Staaten überstrapaziert wurden. Dies spiegelt einen bemerkenswerten Wandel in der Einstellung wider. Trotz dieser günstigen Wahrnehmung von AS boten nur 61% tatsächlich AS für alle in Frage kommenden Patienten an. Junge Männer und schwarze Männer waren deutlich weniger wahrscheinlich, dass AS angeboten wurde, trotz zwingender Beweise für die Sicherheit von AS in beiden Gruppen.

Die Studie nutzte die leistungsstarke MUSIC-Zusammenarbeit und betont den Wert einer groß angelegten Ergebnisdatenanalyse. Die Antwortquote auf den Fragebogen betrug 60 % in Michigan (wahrscheinlich was den heilsamen Einfluss von MUSIC widerspiegelt) gegenüber 25 % in Georgia. Es ist plausibel, dass die Antwortenden eher diejenigen waren, die AS positiv betrachteten, und diese potenzielle Voreingenommenheit ist wichtig.

Die Studie zeigt, dass die Akzeptanz von AS weit gekommen ist, aber es gibt viel Raum für Verbesserungen. Basierend auf den Ergebnissen mehrerer groß angelegter Studien mit langer Nachbeobachtung sollten wahrscheinlich etwa 90% der GG1-Prostatakrebs mit AS behandelt werden. Wenn diese Studie repräsentativ ist, werden etwa 30% der Männer, die von diesen Ärzten behandelt werden, unnötig behandelt. In Nordamerika bedeutet dies etwa 35.000 unnötige Interventionen pro Jahr. Es gibt noch viel zu tun!

Nachoperation und akute Harnretention nach transurethraler Chirurgie bei gutartiger Prostatahyperplasie BPH

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 17. Februar 2021, übersetzt von EUS

Obwohl die endoskopische Chirurgie bei gutartiger Prostatahyperplasie (BPH) dauerhaft ist, gibt es eine anhaltende Kontroverse über die vergleichende Wirksamkeit. Die Autoren dieser Studie nutzten eine landesweite US-Datenbank, um die Reoperationsraten für gängige BPH-Behandlungen zu bewerten. Von 15.982 Männern unterliefen 61 % die photoselektive Verdampfung (PVP), 36 % eine endoskopische Resektion (TURP) und 1,5 % eine Enukleation. Über alle Techniken hinweg betrug die 7-Jahres-Ausfallrate für PVP 13,9 %, für TURP 15,3 % und für die Enukleation 6,7 %.

Diese „realen“ Daten zeigen, dass PVP und TURP im Community-Umfeld vergleichbar bleiben, während die Enukleation seit 2016 nicht mehr genutzt wird. Da neuere Technologien wie Prostata-Urethrallift und Dampfablation zunehmend zum Einsatz kommen, werden reale Reoperativ-Raten für die vollständige Patientenberatung wichtig sein. Michael H. Johnson, MD

Bevölkerungsbasiertes Prostatakrebs-Screening mit Magnetresonanztomographie oder Ultraschall

JAMA Onkologie; Veröffentlicht in Primary Care  und Journal Scan/Forschung, 08. März 2021, übersetzt von EUS

Die Autoren dieser prospektiven, verblindeten, bevölkerungsbasierten Kohortenstudie bewerteten die Raten von Biopsie und Nachweis von Prostatakrebs bei 408 Männern, die sich einem Routinescreening mit Prostata-Magnetresonanztomographie (MRT), Ultraschall und Prostata-spezifischen Antigen-Tests (PSA) unterzogen. Von den Patienten, die das Screening abgeschlossen hatten, hatten 17,7 % einen MRT-Wert von 3–5, 9,9 % einen positiven PSA-Test und 23,7 % positive Ultraschallergebnisse. Insgesamt wurden im Verlauf der Studie 34 Prostatakrebserkrankungen festgestellt, darunter 14 nach MRT, 9 auf Ultraschall und 7 aufgrund von PSA-Ergebnissen.

Das Screening in der allgemeinen Bevölkerung auf Prostatakrebs mit einem MRT-Wert von 4–5 zur Definition eines positiven Testergebnisses kann zum Nachweis von klinisch signifikantem Krebs führen, ohne die Anzahl der Biopsien oder die Überdiagnose von klinisch unbedeutendem Prostatakrebs zu erhöhen. Emily Miller, MD

Rückgang des PSA-Screenings verbunden mit Anstieg der metastasierenden Prostatakrebs

In allen US-Bundesstaaten ist eine Verringerung des PSA-Screenings im Zusammenhang mit der erhöhten Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose verbunden und festgestellt worden.

Veröffentlicht in Urologie  und Nachrichten, 18. Februar 2021, übersetzt von EUS

 

DIENSTAG, 16. Februar 2021 (HealthDay News) — Die Reduktion des Prostata-spezifischen Antigen-Screenings (PSA) ist mit einer Zunahme der Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose verbunden, wie aus einer Studie hervorgeht, die auf dem jährlichen Genitourinary Cancers Symposium der American Society of Clinical Oncology vorgestellt wurde, das physisch vom 11. bis 13. Februar stattfand.

Vidit Sharma, M.D., von der University of California Los Angeles, und Kollegen untersuchten Längsabweichungen im PSA-Screening und ihre Assoziationen mit der Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose in den einzelnen Bundesstaaten von 2002 bis 2016.

Die Forscher fanden heraus, dass der Prozentsatz der Männer, die älter als 40 Jahre waren und berichteten, jemals ein PSA-Screening erhalten zu haben, signifikant zwischen den Staaten variierte (Bereich, 40,1 bis 70,3 Prozent), ebenso wie die altersbereinigte Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose (Bereich, 3,3 bis 14,3 pro 100.000). Der durchschnittliche Anteil der untersuchten Männer sank von 2008 bis 2016 von 61,8 auf 50,5 Prozent, während die durchschnittliche Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose zunahm (6,4 auf 9,0 pro 100.000). Es wurde ein Zusammenhang zwischen Längsschnittreduktionen zwischen Staaten mit PSA-Screening und erhöhtem metastasierendem Prostatakrebs festgestellt (Regressionskoeffizient pro 100.000 Männer, 14,9). Größere Zunahmen der Inzidenz von metastasierendem Prostatakrebs bei der Diagnose wurden in Staaten mit größeren Reduktionen des PSA-Screenings beobachtet. 27 Prozent der Längsabweichung bei metastasierendem Prostatakrebs innerhalb von US-Staaten wurde durch Variationen im PSA-Screening erklärt.

Das Ausmaß des verminderten PSA-Screenings korrelierte mit dem Ausmaß einer erhöhten metastasierenden Erkrankung, was darauf hindeutet, dass es einen Zusammenhang auf Bevölkerungsebene geben könnte“, sagte Sharma in einer Erklärung.

Ergebnisse der Hockey-Stick Prostata Kryoablation (Kältebehandlung)

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 22. Februar 2021, übersetzt von EUS

In dieser Studie wurde Männern mit Prostatakrebs der Klasse 1–2 (niedrig Risiko) eine „Hockey-Stick“-Kryoablation angeboten, die aus der Behandlung der ipsilateralen Prostata und der kontralateralen vorderen Drüse besteht. Die IT-unterstützte erweiterte Bestätigungsbiopsie war erforderlich, um die Eignung vor der Behandlung zu bestätigen. Die Patienten wurden mit Biopsien und Lebensqualitätsmaßnahmen bis zu 36 Monaten begleitet. Insgesamt hatten 13 von 23 Männern einen einzigen positiven Kern und 78% eine Erkrankung der Klasse 1. Zusätzlich hatten 1 von 21 Patienten, 3 von 16 Patienten und 5 von 12 Patienten eine positive A-feld-Biopsie nach 6 Monaten, 18 Monaten bzw. 36 Monaten. Es wurden keine positiven Biopsien im Feld identifiziert. Die Harnkontrolle wurde bei allen Patienten über 6 Monate hinaus beibehalten; die Erektionsfunktionswerte gingen jedoch nach 3 Monaten zurück und erholten sich nie wieder auf den Vorbehandlungsgrad.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Hockey-Stick-Kryoablation eine wirksame ablative Therapie ist; ein erheblicher Teil der Patienten wird jedoch rezidivieren, was zu einer weiteren Behandlung führt. Harnsymptome scheinen nicht mit der Ersttherapie zusammen zu hängen, die Erektionsfunktion scheint betroffen zu sein. Joshua A. Cohn, MD. Diese Therapie wird „nur“ in den USA angeboten.

Kardiovaskuläre Wirkungen von GnRH-Antagonisten (Hormonentzug) bei Männern mit Prostatakrebs

European Heart Journal: Kardiovaskuläre Pharmakotherapie, Veröffentlicht in Kardiologie  und Journal Scan/Forschung, 02. März 2021, übersetzt von EUS

 

Diese Autoren analysierten 10 Studien, um die Assoziation mit unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen von Gonadotropin Hormon(GnRH)-Antagonisten im Vergleich zu GnRH-Agonisten bei der Behandlung von Prostatakrebs zu vergleichen. Sie verglichen die GnRH-Antagonisten Degarelix und Relugolix mit den GnRH-Agonisten Leuprolide und Goserelin. Das Risikoverhältnis für GnRH-Antagonisten für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse betrug 0,57, der kardiovaskuläre Tod 0,49 und die Gesamtmortalität 0,48.

Die Ergebnisse dieser Studie deuten darauf hin, dass GnRH-Antagonisten wesentlich weniger kardiovaskuläre Nebenwirkungen verursachen. Obwohl vielversprechend, sind zusätzliche Studien    gerechtfertigt.

Ernährungsmuster und Risiko für Prostatakrebs

Europäische Urologie; Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 27. Februar 2021, übersetzt von EUS

Diese Studie folgte prospektiv mehr als 40.000 Männern in der Health Professionals Follow-up Study (1986–2014), um die Auswirkungen der Ernährung auf Prostatakrebs zu bewerten. In multivariablen, angepassten Modellen stellten die Autoren fest, dass ein um 7 % höheres Risiko für fortgeschrittenen Prostatakrebs und ein um 9 % höheres Risiko für tödlichen Prostatakrebs in der hyperinsulin-ämischen (zu viel Insulin zusammen mit Typ2-Diabetes) Ernährung bestand. Wenn nach Alter geschichtet, war hyperinsulinämische Ernährung mit frühem aggressivem Prostatakrebs verbunden. Die entzündliche Ernährung war nicht mit erhöhtem Prostatakrebsrisiko in der gesamten Studienpopulation verbunden, aber mit frühem tödlichen Prostatakrebs.

Basierend auf dieser Studie können Hyperinsulinämie und Entzündung potenzielle Ernährungsmuster mit dem Risiko für aggressiven Prostatakrebs, insbesondere bei früh auftretender Krankheit, sein. Gautam Jayram, MD

Transurethrale Ultraschall-Ablation von Prostatakrebs

Veröffentlicht in Urologie; Journal Scan/Forschung, 28. Februar 2021, übersetzt von EUS

In dieser prospektiven multiinstitutionellen Studie bewerteten die Autoren die Sicherheit und Wirksamkeit einer ablativen Therapie mittels transurethralem Ultraschall. Bei diesem Ansatz handelt es sich um eine MRT-geführte Therapie, die die Energie über die Prostataharnröhre und nicht transrektal liefert. Insgesamt wurden 115 Männer mit geringem Risiko oder mittelriskanten Erkrankungen nach 12 Monaten mit Follow-up behandelt. Bei 96% der Patienten wurde eine PSA-Reduktion ≥75% erreicht, wobei das mediane Volumen der Prostata von 37 auf 3 cm3 verringert wurde. Darüber hinaus hatten 65% der Männer keine Hinweise auf Krebs bei der 12-monatigen Biopsie, und Nebenwirkungen des Grades 3 wurden bei 8% der Teilnehmer beobachtet.

Obwohl diese Technologie die Fähigkeit zeigt, Prostatakrebs zu behandeln, hatten 35% der Männer Krebs nach der Nachbeobachtung. Weitere Studien sind erforderlich, um die onkologischen Ergebnisse und die Kosten dieser Technologie mit Kryotherapie, radikaler Chirurgie und aktiver Überwachung zu vergleichen. Michael H. Johnson, MD

Ausgabe Nr. 26. Januar 2021

Webinar beitreten und selber führen

Selbsthilfegruppen in Corona-Zeiten

Die Corona-Pandemie stellt Selbsthilfegruppen und Fachpersonen vor Herausforderungen. In Zusammenarbeit mit den regionalen Selbsthilfezentren bieten wir Webinare zur Planung und Durchführung von Video-Treffen für Teilnehmende von bestehenden Selbsthilfegruppen (Webinar A und Webinar B) und Fachpersonen (Webinar C) an.
Mehr Informationen und Anmeldung zu den virtuellen Angeboten im Februar von Selbsthilfe Schweiz finden Sie auf: www.selbsthilfeschweiz.ch/virtuell

Zudem unter folgender Seite Vorträge/Seminare hat es die EUPROM-Studien-Folien in Deutsch, die Patienteninformation der EAU

 

[177Lu] Lu-PSMA-617 versus Cabazitaxel bei Patienten mit metastasierendem, kastrationsresistentem Prostatakrebs

The Lancet; Journal Scan / Forschung  25. Februar 2021

 

Oliver Sartor MD

Dies ist ein wichtiger Versuch; Die Autoren gratulieren zur Durchführung einer wichtigen prospektiven randomisierten Studie. Das ist gute Arbeit.

Die Studie von Michael Hofman und Kollegen in Australien verglich Cabazitaxel mit PSMA-617 Lutetium-177 und registrierte Patienten, die als PSMA-positiv galten und, was wichtig ist, Patienten mit FDG PET-diskordonten Läsionen ausschlossen. Insgesamt wurden 291 Personen für die Studie untersucht und 91 Patienten wurden entweder ausgeschlossen, weil sie entweder eine PSMA-Aufnahme hatten, die für eine Randomisierung nicht ausreichte, oder weil sie eine FDG-diskordante Erkrankung hatten.

Bei den in die Studie einbezogenen Patienten musste ein früherer Abirateron- oder Enzalutamid-Hormonentzug versagt haben, und eine fortschreitende Erkrankung war zum Zeitpunkt des Versuchseintritts erforderlich.

Was gefunden wurde, war interessant, dass durch eine Vielzahl von Endpunkten, einschließlich der Zeit bis zur PSA-Progression und der PSA-Antwortrate, sowie der radiographischen Progression und der Zeit bis zur bildbasierten Progression, die Patienten, die mit dem PSMA-Lutetium-177 behandelt wurden, bessere Ergebnisse hatten. Bemerkenswert fehlte jedoch, dass angemessene Überlebensinformationen fehlten, was diese Studie ziemlich provokativ, aber nicht endgültig machte, und sie wird nicht zu einer behördlichen Genehmigung führen, da es sich um eine randomisierte Phase-II-Studie handelte.

Die VISION-Studie mit PSMA Lutetium-177 in einem ähnlichen Umfeld von Post-Abirateron/ Post-Docetaxel hat nun die Periodenabgrenzung abgeschlossen, und die Ermittler gehen davon aus, dass die Ergebnisse später im Jahr 2021 vorliegen werden. Dies ist eine endgültige Phase-III-Studie und könnte zu einer behördlichen Genehmigung führen, falls die Ergebnisse positiv ausfallen.

 

FDA genehmigt erste orale Hormontherapie für fortgeschrittenen Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie; Nachrichten 22. Dezember 2020

 

Die Phase-3-Studiendaten zeigen 96,7 Prozent der Patienten, die Orgovyx erhielten, erreichten und hielten den Testosteronspiegel der Kastration

Jonathan Silberstein MD,MBA

Relugolix (Orgovyx) ist jetzt FDA-zugelassen, um Männer mit Prostatakrebs zu behandeln. Es ist die erste orale Behandlung, die mit dieser Indikation zugelassen wurde. Die Zulassung ist wichtig und hat das Potenzial, viele, viele Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs zu beeinflussen. Relugolix ist ein GnRH-Antagonist und es wurde in der HERO3-Studie im NEJM gezeigt, dass es genauso wirksam ist wie die traditionelle Injektion von GnRH-Agonisten, um Testosteron zu unterdrücken. Relugolix erfüllte den primären Endpunkt des Kastrationsspiegels (<50 ng/dL) von Testosteron durch 48 Wochen (96,7%) im Vergleich zu Leuprolide (88,8%).

Der Grund, warum diese FDA-Zulassung wichtiger ist als nur eine neuartige Formulierung eines bekannten Medikaments ist dreifach. Erstens war das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse halb so groß wie das der Patienten, die Standardleuprolide erhielten (2,9 % gegenüber 6,2 %). Zweitens, Patienten mit Relugolix behandelt erreicht eine schnellere Verringerung der Testosteronspiegel. Drittens, nach Absetzen von Relugolix (am nützlichsten für Patienten, die einen kurzen adjuvanten Verlauf der Androgen-Unterdrückung mit XRT, oder möglicherweise für Patienten mit intermittierenden Hormonunterdrückung), Patienten erreicht eine viel schnellere Rückkehr ihrer Testosteronspiegel.

Es sollte beachtet werden, dass Relugolix nicht der erste GnRH-Antagonist ist, der die FDA-Zulassung erhält: Degarelix, eine monatliche Injektion, ist derzeit FDA-zugelassen und hat gezeigt, dass herzkarvaskuläre Ereignisse zu reduzieren und Testosteron schneller zu reduzieren, dass Standard ADT. Jedoch, eine monatliche Injektion kann lokale Reaktionen haben oder belastend für Patienten Reisen Entfernungen, und Relugolix orale Medikamente könnten einige dieser Hindernisse zu mildern. Sicherlich ist dies ein willkommenes neues Werkzeug in der Behandlung von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs.

Immuntherapie bei der Behandlung von Prostatakrebs

Veröffentlicht in Onkologie; Gutachten / Interview   11. Januar 2021 mit

Oliver Sartor MD

PracticeUpdate: Welche Immuntherapiemittel sind derzeit bei Prostatakrebs zugelassen?

Dr. Sartor: In der Immuntherapie bei Prostatakrebs gibt es derzeit zwei von der FDA zugelassene Wirkstoffe. Der erste ist ein alter Agent, sipuleucel-T. Ich sage „alt“, weil es im Jahr 2010 von der FDA zugelassen wurde. Die zweite ist Pembrolizumab. Pembrolizumab wurde 2018 von der FDA zugelassen. [Ich werde] nicht über das sipuleucel-T berichten, außer dass es relativ aktuelle Daten gibt, die darauf hindeuten, dass Afroamerikaner, insbesondere mit einem niedrigen PSA, besser abschneiden als Kaukasier. Und das ist ziemlich faszinierend. Wir verstehen nicht ganz, warum es den sipuleucel-T-behandelten Afroamerikanern so gut geht, aber es war eigentlich ziemlich bemerkenswert und wird jetzt in der von Experten begutachteten Literatur veröffentlicht, von der Oliver Sartor, der ich bin, der erste Autor ist.

Für das Pembrolizumab, das 2018 für MSI-Hoch- oder Mismatch-Reparatur-Mangel an Prostatakrebs zugelassen wurde, gab es 2020 eine Ergänzung der FDA-Zulassung für eine hohe Tumormutationsbelastung, die größer als 10 Mutationen war. Davon abgesehen, gab es eine Reihe von Studien, die die Möglichkeit der Verwendung von Pembrolizumab in nicht ausgewählten Patientenpopulationen untersuchen. Es gibt laufende Studien mit Olaparib, mit Enzalutamid, und es gibt eine interessante Studie mit Cabozantinib plus Atezolizumab, einem PD-L1-Hemmer. Ich möchte sagen, dass dasjenigen, das wahrscheinlich in meinen Kreisen die meiste Diskussion auslöst, Atezolizumab plus Cabozantinib war. Es gab eine ziemlich überraschende objektive Antwortrate. Diese Studie befindet sich jetzt in Phase III, und wir werden uns in Zukunft eingehender damit befassen. Ich sage, dass es vorläufige Daten gab, die viele Leute in Bezug auf Combo Cabozantinib/Atezolizumab für recht positiv halten.

Das ist ein kleiner Kurzer Wrap-up zur Immuntherapie. Aber natürlich wird noch mehr kommen.

Personalisierte Biopsie-Zeitpläne für Patienten mit risikoarmem Prostatakrebs bei aktiver Überwachung (AS)

Veröffentlicht in Urologie; BJU International; Journal Scan / Forschung   28. Januar 2021

Geschrieben von

Peter Carroll MD,MPH

Aktive Überwachung ist die bevorzugte Form des Managements für Patienten mit niedrigem und sehr geringem Risiko Prostatakrebs sowie für ausgewählte Patienten mit GG2-Krebs mit geringem Volumen. Seine Verwendung wird durch alle wichtigen Richtlinien unterstützt. Es kann jedoch sowohl für die Patienten als auch für das Gesundheitssystem belastend und kostspielig sein. Ein genauerer Ansatz für die Weiterverfolgung hat erhebliche Vorteile. Dieses Manuskript trägt zu einer wachsenden Zahl von Beweisen bei, dass Folgestrategien, insbesondere das Timing der Biopsie, verfeinert und personalisiert werden können. Biopsien sind eine Quelle der Morbidität für viele und teuer. Ein solcher Ansatz wird AS für Patienten und ihre Ärzte attraktiver machen. Dieses Manuskript zeigt, dass PSA-Geschwindigkeit verwendet werden kann, um Biopsiestrategien zu verfeinern. Andere kürzlich gemeldete Serien zeigen, dass neben der PSA-Geschwindigkeit, genomischen Profilen, MRT (und einer Änderung der MRT-Bilder) jede negative Biopsie auf AS und sogar die PSA-Dichte in dieser Hinsicht gewichtig sein können. 1-3

Ziel

Entwicklung eines Modells und einer Methodik zur Vorhersage des Risikos durch eine Aufwertung des Gleason Scores bei Patienten mit Prostatakrebs bei aktiver Überwachung (AS) und Nutzung der vorhergesagten Risiken zur Erstellung risikobasierter personalisierter Biopsiepläne als Alternative zu einheitlichen Zeitplänen (z. B. jährlich). Darüber hinaus sollen Patienten und Ärzte dabei unterstützt werden, gemeinsame Entscheidungen über Biopsiepläne zu treffen, indem ihnen quantitative Schätzungen der Belastung und des Nutzens der Entscheidung für personalisierte und andere Pläne in AS zur Verfügung gestellt werden. Schließlich, um unser Modell extern zu validieren und es zusammen mit personalisierten Zeitplänen in einer gebrauchsfertigen Web-Anwendung zu implementieren.

PATIENTEN UND METHODEN

Wiederholung prostata-spezifischer Antigen-Messungen (PSA), Timing und Ergebnisse früherer Biopsien und Alter zu Beginn der weltweit größten AS-Studie, Prostatakrebsforschung International Active Surveillance (PRIAS; 7813 Patienten, 1134 erfahrene Upgrades). Wir haben das Bayessche Berechnungsmodell für Time-to-Event- und Längsdaten in diesen Datensatz eingebracht. Anschließend haben wir unser Modell in den sechs größten AS-Kohorten der dritten Datenmenge des Globalen Aktionsplans (GAP3) der Movember Foundation (>20 000 Patienten, 27 Zentren weltweit) extern validiert. Verwendung des Modells zu vorhergesagte Upgrade-Risiken; wir haben Biopsien geplant, wenn das Upgrade-Risiko eines Patienten über einer bestimmten Schwelle lag. Um Patienten/Ärzte bei der Wahl dieses Schwellenwerts zu unterstützen und den daraus resultierenden personalisierten Zeitplan mit den derzeit praktizierten Zeitplänen zu vergleichen, zusammen mit dem Zeitplan und der Gesamtzahl der geplanten Biopsien (Belastung) haben wir ihnen für jeden Zeitplan die erwartete Zeitverzögerung bei der Erkennung von Upgrades zur Verfügung gestellt (kürzer ist besser).

Ergebnisse

Das ursachespezifische kumulative Upgrade-Risiko bei der 5-Jahres-Nachbeobachtungszeit betrug 35 % in PRIAS und höchstens 50 % in den GAP3-Kohorten. Im PRIAS-basierten Modell war die PSA-Geschwindigkeit ein stärkerer Prädiktor für die Aufwertung (Hazard Ratio [HR] 2,47, 95% Konfidenzintervall [CI] 1,93–2,99) als der PSA-Spiegel (HR 0,99, 95% CI 0,89–1,11). Unser Modell hatte einen moderaten Bereich unter der Empfänger-Betriebskennlinie (0,6–0,7) in den Validierungskohorten. Der Vorhersagefehler war in den GAP3-Kohorten, in denen die Auswirkungen des PSA-Pegels und der Geschwindigkeit auf das Upgrade-Risiko ähnlich wie PRIAS, ansonsten jedoch groß (0,2–0,3) waren, moderat (0,1–0,2). Unser Modell erforderte eine Neukalibrierung des Basisverbesserungsrisikos in den Validierungskohorten. Wir haben die validierten Modelle und die Methodik für personalisierte Zeitpläne in einer Web-Applikation (http://tiny.cc/biopsy) implementiert.

Schlussfolgerungen

Wir haben erfolgreich ein Modell entwickelt und validiert, um das Risiko vorherzusagen und risikobasierte personalisierte Biopsieentscheidungen bei AS von Prostatakrebs zu treffen. Personalisierte Prostatabiopsien sind eine neuartige Alternative zu festen Einheitszeitplänen, die dazu beitragen können, unnötige Prostatabiopsien zu reduzieren und gleichzeitig die Krebsbekämpfung aufrechtzuerhalten. Das Modell und die Zeitpläne, die über eine Web-Anwendung zur Verfügung gestellt werden, ermöglichen eine gemeinsame Entscheidungsfindung über Biopsiepläne, indem feste und personalisierte Zeitpläne über Gesamtbiopsien und erwartete Zeitverzögerungen bei der Erkennung von Upgrades verglichen werden.

Der Patient entscheidet

Süddeutsche Zeitung |  Stephan Handel | 29.01.2021
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Ärzte diskutieren über ihre Rolle und die des Erkrankten bei der Krebstherapie.

Sollen sich Krebspatienten gegen Covid-19 impfen lassen? Normalerweise ja. Und sollten sie ohne Rücksprache mit ihrem Arzt Mittel der so genannten Komplementär-Medizin verwenden? Normalerweise nicht. Wie Erkrankte zum Erfolg ihrer Therapie beitragen können – und was Ärzte dafür tun sollten -, das war das Thema einer Art Online-Vorlesung, zu dem das Comprehensive Cancer Center (CCC), also das Umfassende Krebs-Zentrum der Kliniken von LMU und TU, zusammen mit der Bayerischen Krebsgesellschaft eingeladen hatten. Anlass: der Weltkrebstag am 4. Februar.

Das Thema der Veranstaltung lautete „Patient Empowerment“, von Volker Heinemann, einem der Direktoren des CCC, so erläutert: „Wir möchten Patienten eine größere Gesundheitskompetenz vermitteln. Dazu gehört auch ein Arzt-Patienten-Gespräch, indem wir Patienten dazu ermutigen, Fragen zu stellen und ihre Zweifel an einem Behandlungsweg zu äußern. Damit fällt es Patienten leichter, sich an die vereinbarte Therapie zu halten.“ Heinemanns Direktoren-Kollege Hana Algül plädierte dafür, Spitzen-Onkologie für jedermann zugänglich zu machen. Weil die aber komplex, arbeitsintensiv und teuer sei, könne sie nur an wenigen ausgewählten Uni-Kliniken angeboten werden – die es sich dann allerdings zur Aufgabe machen sollten, ihr Wissen und ihre Kompetenz auch in die Peripherie zu tragen.

Die Ernährungswissenschaftlerin Nicole Erickson sprach über richtige Ernährung während der Krebstherapie – und warnte vor so genannten Krebs-Diäten: „Es gibt keinen Hinweis darauf, dass die einen Tumor heilen kann.“ Unbestritten ist hingegen, dass körperliche Betätigung einen positiven Effekt auf Patienten haben kann. Die Sportwissenschaftlerin Anika Berling-Ernst meinte sogar: „Sport ist so wichtig wie ein Medikament.“ Er habe Einfluss nicht nur auf die Lebensqualität, er wirke auch gegen Depressionen und sogar gegen das Fatigue-Syndrom, einen chronischen Erschöpfungs-Zustand, den manche Patienten nach der Krebstherapie erleiden. Nachgewiesenermaßen könne Sport den Krankheitsverlauf und damit die Prognose verbessern.

Auf die Kommunikation zwischen Patient und Arzt ging Markus Bessler ein, der Geschäftsführer der Bayerischen Krebsgesellschaft – und warnte gleichzeitig vor zu viel Information: „Der Patient muss bei der Therapie mitgehen, und der Arzt muss ihn dabei gemäß seiner Persönlichkeit fördern. Dabei könnten gerade skeptische Patienten hilfreich sein, denn sie würden zum Überdenken der eigenen Kommunikation zwingen. Und: „Der Patient kann Dinge ablehnen. Er ist der Souverän und hat ein Recht auf Nichtwissen.“

Ein ungewöhnliches Thema hatte sich Stephanie Combs ausgesucht – sie ist Direktorin der Klinik für Radioonkologie am Klinikum rechts der Isar, sprach aber über den Einsatz von Naturheilkunde und Komplementärmedizin in der Krebstherapie. „Patienten müssen mit Bedacht vorgehen, um nicht auf falsche Heilsversprechen hereinzufallen“, warnte sie. „Sie sollten misstrauisch sein, wenn Sie in den Medien von einer Therapie erfahren, die Krebs alternativ zur Schulmedizin heilen soll, keinerlei Nebenwirkungen hat, dafür aber extrem teuer ist.“ Richtig eingesetzt, könne Komplementärmedizin aber durchaus einen positiven Effekt haben – jedoch sollte ihr Einsatz immer mit dem Arzt besprochen werden, um Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten zu vermeiden.

Aus der Sicht von Patienten und Angehörigen sprachen Traudel Baumgartner und Ralf Sambeth, beide Mitglied im Patientenbeirat des CCC. Ihr übereinstimmender Wunsch: gute Erklärungen durch die Ärzte – und ein Ausbau der Unterstützung außerhalb der Kliniken.

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Vergleich systemischer Behandlungen bei metastasierendem kastrations-sensitivem Prostatakrebs

JAMA Onkologie; Veröffentlicht in Advanced Prostate Cancer; Journal-Scan / Rezension   03. Februar 2021

TAKE-HOME-NACHRICHT

Die Autoren analysierten sieben Studien mit 7287 Patienten, um die Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgen-Entzugstherapie (ADT) zur Behandlung von metastasierendem Kastrations-sensitivem Prostatakrebs zu bewerten. Bei Zugesetzt zu ADT verbesserten Abirateronacetat (HR, 0,61), Apalutamid (HR, 0,67) und Docetaxel (HR, 0,79) das Gesamtüberleben am besten. Bei Zugabe zu ADT, Enzalutamid (HR, 0,39), Apalutamid (HR, 0,48), Abirateronacetat (HR, 0,51) und Docetaxel (HR, 0,67) verbesserte am besten das progressions-freie Überleben. Docetaxel war jedoch mit deutlich erhöhten schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden.

Nach diesen Daten, Abirateronacetat und Apalutamid scheinen die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ geringem Risiko für schwere unerwünschte Ereignisse bieten.

Bedeutung

Für metastasierten, kastrationsempfindlichen Prostatakrebs (mCSPC) stehen mehrere systemische Behandlungen zur Verfügung, mit unklarer, vergleichender Wirksamkeit und Sicherheit und sehr unterschiedlichen Kosten.

Ziel

Zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit, die in randomisierten klinischen Studien mit systemischen Behandlungen für mCSPC ermittelt wurden.

Datenquellen

Bibliographische Datenbanken (MEDLINE, Embase und Cochrane Central), regulatorische Dokumente (US Food and Drug Administration und European Medicines Agency) und Studienregister (ClinicalTrials.gov und Register für klinische Studien der Europäischen Union) wurden von Anfang an bis zum 5. November 2019 durchsucht.

STUDIENAUSWAHL, DATENEXTRAKTION UND SYNTHESE

Bei den zur Verfügung stehenden Studien handelte es sich um randomisierte, klinische Studien zur Bewertung der Zugabe von Docetaxel, Abirateronacetat, Apalutamid oder Enzalutamid zur Androgen-Entzugstherapie (ADT) zur Behandlung von mCSPC. Zwei Ermittler führten unabhängig voneinander ein Screening durch. Diskrepanzen wurden durch Konsens gelöst. Ein Cochrane Risk-of-Bias-Tool wurde verwendet, um die Testqualität zu bewerten. Die relativen Auswirkungen konkurrierender Behandlungen wurden durch bayesische Netzwerkmetaanalyse und Überlebensmodelle bewertet. Es wurde die Richtlinie „Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses“ verwendet.

WICHTIGSTE ERGEBNISSE UND MAßNAHMEN

Gesamtüberleben, radiologisches progressionsfreies Überleben und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs).

Ergebnisse

Es wurden sieben Studien mit 7287 Patienten identifiziert, die 6 Behandlungen (Abirateronacetat, Apalutamid, Docetaxel, Enzalutamid, nichtsteroidales Antiandrogen standardund Placebo/keine Behandlung) verglichen. Geordnet von den am wenigsten bis zum am wenigsten wirksamen, die durch die Ergebnisse klinischer Studien bestimmt werden, Behandlungen im Zusammenhang mit einem verbesserten Gesamtüberleben bei Zugabe von ADT umfassten Abirateronacetat (Hazard Ratio [HR], 0,61; 95% glaubwürdiges Intervall [CI], 0,54-0,70), Apalutamid (HR, 0,67; 95% CI, 0,51-0,89) und Docetaxel (HR, 0,79; 95% CI, 0,71-0,89); Behandlungen im Zusammenhang mit einem verbesserten, progressionsfreien Überleben, wenn ADT zugesetzt wurde, 0,39; 95% CI, 0,30-0,50), Apalutamid (HR, 0,48; 95% CI, 0,39-0,60), Abirateronacetat (HR, 0,51; 95% CI, 0,45-0,58) und Docetaxel (HR, 0,67; 95% CI 0,60-0,74). Docetaxel war mit deutlich erhöhten SAEs (Odds Ratio, 23,72; 95% CI, 13,37-45,15), Abirateronacetat mit leicht erhöhtem SAEs (Odds Ratio, 1,42; 95% CI, 1,10-1,83) und anderen Behandlungen ohne signifikante Erhöhung von SAEs verbunden. Das Risiko einer Verzerrung wurde für 4 Studien mit open-label-Design, 3 Studien mit fehlenden Daten und 2 Studien mit potenziellen nicht vorbestimmten Analysen festgestellt.

SCHLUSSFOLGERUNGEN UND RELEVANZ

In dieser Netzwerk-Meta-Analyse, als Add-on-Behandlungen zu ADT, Abirateronacetat und Apalutamid können die größten Gesamtüberlebensvorteile mit relativ niedrigen SAE-Risiken bieten. Obwohl Enzalutamid das progressionsfreie Überleben in hohem Maße verbessern kann, ist eine längere Nachbeobachtung erforderlich, um die mit Enzalutamid verbundenen Gesamtüberlebensvorteile zu untersuchen.

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